Autizmus és a dohányzás a terhesség alatt-a mitokondriális öröklődés-BioNews

autizmus és a dohányzás a terhesség alatt – a mitokondriális öröklődés

az elmúlt években volt egy robbanás a gyermekek száma diagnosztizált autizmus. Látszólag minden osztályban van egy, többségük fiú; egyesek csendesek és idétlenek, mások zavaróak és agresszívek lehetnek. A legtöbben normális intelligenciával rendelkeznek, és a mainstream iskolákban oktathatók. Az ilyen gyermekek szülei megkérdőjelezik, hogy miért érinti az egyik gyermeket, amikor testvéreik gyakran tökéletesen fejlődnek. Kevés válaszunk van, de a legtöbb kutatás azt mutatja, hogy a genetikai öröklés messze a legnagyobb szerepet játszik.

az autizmus kockázatára gyakorolt genetikai hatások összetettek. Nincs egyértelmű biológiai vagy tüneti határ a formális diagnózissal rendelkező emberek között – amely önkényes kritériumokon alapul, amelyek a súlyosság fokát jelölik – és az enyhe tünetek vagy tulajdonságok jelenléte az általános populációban. Ennek a kockázatnak a felismerése vezetett az autizmus átnevezéséhez autizmus spektrum zavar (ASD) néhány évvel ezelőtt.

a legsúlyosabb esetek kis részét súlyos genetikai rendellenességek okozzák – néha öröklött, de általában új mutációk. Az idősebb apák spermája különösen valószínű, hogy ilyen mutációkat tartalmaz, amelyek továbbadódnak. Az esetek többségében, azonban, az ASD mindkét szülőtől örökölt apró genetikai kockázati tényezők sokaságából származik – száz, esetleg ezer -, amelyek csak kombinációban szereznek okozati jelentőséget.

a környezet szerepe a kockázat fokozásában még kevésbé ismert, de nemrégiben új felfedezést tett egy kutatócsoport, amely a szülők és gyermekek Avon longitudinális vizsgálata (ALSPAC) révén Bristolban egy gyermek születési kohorszát tanulmányozta . Jelentésük az anyai nagymamák fokozott kockázatának állítólagos genetikai átvitelére vonatkozik, akik terhességük alatt dohányoztak (lásd BioNews 898).

az a gondolat, hogy az anyai nagymamák terhesség alatti viselkedése növelheti annak kockázatát, hogy unokáik ASD-vel rendelkezzenek, kezdetben hihetetlennek tűnik. Mégis van egy lehetséges magyarázat: a nagymama terhessége alatt a tojások fejlődtek a női magzatban. Azok a tojások, amelyek a lányában érlelődnek, amikor eléri a pubertást, végül kb 50 Az anyai unoka genetikai összetételének százaléka. Megdöbbentő felismerni, hogy a petesejtek, amelyekből kifejlődtünk, eredetileg anyánkban nőttek, amikor magzat volt. Így fogékonyak voltak a környezeti hatásokra saját anyja terhessége alatt.

bizonyos értelemben mindegyikünk két genomot örököl anyánktól: az egyik egy olyan Genom fele, amely gyakorlatilag minden fejlődési folyamatot irányít, amely a sejtjeink magjaiban található (és egyenértékű az apai hozzájárulással). A másik Genom, amelyet csak az anyai petesejtek adnak át, a mitokondriumainkban található. Ezek olyan apró organellák, amelyek testünk minden sejtjében léteznek, de a magon kívül helyezkednek el. Gyakran úgy írják le őket, mint a sejt erőműveit: ha meghibásodnak, nagyon súlyos állapotok léphetnek fel, amelyek közül sok neurológiai jellegű.

az apai hozzájárulás az utódokhoz nem egyenértékű a mitokondriumokkal. Az apai nagymamák nem befolyásolják fia spermájának fejlődését. Vadonatúj spermát hozott létre apánk a pubertás utáni élete során, de anyánk nem hozott létre új petesejteket: úgy tűnik, hogy egy lány születik az összes tojással, amelyet valaha is birtokolni fog.

Jean Golding professzor és kollégái tudták, hogy az autista gyermekvállalás kockázata nőhet, ha a terhesség alatt dohányzik. Úgy érveltek, hogy ha a vérben keringő dohányzás termékei befolyásolhatják a fejlődő magzatot, akkor befolyásolhatják a nőstény magzatok fejlődő petesejtjeinek mitokondriumát is. Szerencsére volt módjuk tesztelni ezt a hipotézist. Az ALSPAC egy figyelemre méltó és befolyásos felmérés a Bristol városában született Összes gyermekről, körülbelül egy év alatt, 1990-91-ben. A családokat a terhesség alatt toborozták, és nyomon követték a felnőtt életet,és a társadalmi, oktatási és orvosi történetükről információkat gyűjtöttek.

az ALSPAC-ban több mint 14 000 gyermek közül végül 273-nál diagnosztizáltak ASD-t. Segítőkészen, tekintettel az állapot mint spektrum jelenlegi megértésére, a tanulmány az autista tulajdonságok méréseit is összegyűjtötte. A legutóbbi cikkben, Golding et al megvitatják annak bizonyítékát, hogy az unokáira ruházott kockázat, az anyai nagymama terhesség alatti dohányzása, hatással van az enyhe autista-szerű tünetekre, valamint az ASD diagnózis valószínűségére.

amikor az ALSPAC-tanulmány 1988-ban született, az autizmust még mindig nagyon ritka jelenségnek tekintették; az ALSPAC fejlesztőcsapatának az autista vonások mérésére vonatkozó döntését egyes szakértők mavericknek, sőt tudománytalannak ítélték el. Most már tudjuk, hogy az általuk használt eszközök közül legalább az egyik – a szülők által értékelt társadalmi kommunikációs rendellenességek ellenőrzőlistája (scdc)-olyan tulajdonságokat mér, amelyeket ugyanazok a gének befolyásolnak, amelyek befolyásolják az autizmus kialakulásának kockázatát. Ez rendkívül értékes volt annak a bizonyítéknak az értékelésében, hogy az anyai nagymama dohányzási szokásai valamilyen módon befolyásolják annak kockázatát, hogy unokája autista vonásokat vagy ASD-diagnózist alakítson ki.

az SCDC-t ismételten adták be a Hét-16 év közötti időszakban: a legújabb elemzések szerint a nők tulajdonságai drámaian növekednek serdülőkorban, hogy megegyezzenek a fiúkéval. Sok éven át feltételezték, hogy a fiúk sokkal érzékenyebbek az autista tulajdonságokra, mint a lányok. Az ALSPAC bizonyítékai azonban azt mutatják, hogy a nyílt autista vonások a serdülőkorban nyilvánvalóbbá válnak a lányoknál, és hogy a lányok viszonylag érzékenyebbek az anyai nagymama dohányzási szokásainak negatív hatására, különösen a társadalmi kommunikációs készségükre.

a környezeti kockázat generációk közötti átvitelének mechanizmusa továbbra is spekulatív. Ez az érdekes tanulmány kétségtelenül ösztönözni fogja a vitát arról, hogy miért látjuk az ASD növekvő előfordulását az elmúlt években, és ez többet nyújt, mint egy hihető megelőző stratégia.