Citrinhiány

klinikai jellemzők: a Citrinhiány újszülöttekben vagy csecsemőkben a citrinhiány (NICCD) által okozott újszülött intrahepatikus kolesztázisként, idősebb gyermekeknél a citrinhiány (FTTDCD) által okozott boldogulás elmulasztásaként és diszlipidémiaként, felnőtteknél pedig visszatérő hiperammonémiaként jelentkezhet neuropszichiátriai tünetekkel a II.típusú citrullinémiában (CTLN2). A citrinhiányt gyakran a fehérjében gazdag és/vagy lipidben gazdag ételek iránti erős preferencia, valamint a szénhidrátban gazdag ételek iránti idegenkedés jellemzi.

1. NICCD. Az egy évnél fiatalabb gyermekek kórtörténetében alacsony születési súly van, növekedési korlátozással és átmeneti intrahepatikus cholestasis, hepatomegalia, diffúz zsírmáj és parenchymás celluláris infiltráció társul májfibrózis, változó májműködési zavar, hypoproteinemia, csökkent véralvadási faktorok, hemolitikus anémia és/vagy hipoglikémia. A NICCD általában nem súlyos, és a tünetek megfelelő kezeléssel gyakran egy éves korra megszűnnek, bár ritkán májtranszplantációra volt szükség.

2. FTTDCD. Egy éven túl sok citrinhiányos gyermek fehérjében gazdag és/vagy lipidben gazdag étel-preferenciát alakít ki, és idegenkedik a szénhidrátban gazdag ételektől. A klinikai rendellenességek közé tartozhat a növekedés korlátozása, hipoglikémia, hasnyálmirigy-gyulladás, súlyos fáradtság, anorexia és az életminőség romlása. A laboratóriumi változások a következők: diszlipidémia, megnövekedett laktát-piruvát arány, a vizelet oxidatív stressz markereinek magasabb szintje, valamint a trikarbonsav (TCA) ciklus metabolitjainak jelentős eltérése. Egy vagy több évtizeddel később néhány NICCD-vel vagy FTTDCD-vel rendelkező egyén kifejleszti a CTLN2-t.

3. CTLN2. A megjelenés hirtelen, általában 20 és 50 év közötti. A megnyilvánulások visszatérő hiperammonémia neuropszichiátriai tünetekkel, beleértve az éjszakai delíriumot, agressziót, ingerlékenységet, hiperaktivitást, téveszméket, dezorientációt, nyugtalanságot, álmosságot, memóriavesztést, csapkodó remegést, görcsrohamokat és kómát. A tüneteket gyakran alkohol-és cukorbevitel, gyógyszeres kezelés és/vagy műtét váltja ki. Az érintett egyéneknek előfordulhat, hogy korábban nem volt NICCD vagy FTTDCD.

diagnózis / tesztelés: A citrinhiány diagnózisát olyan egyénnél állapítják meg, akinek jellegzetes biokémiai eredményei vannak (általában az ammónia vér-vagy plazmakoncentrációja, a citrullin és arginin plazma-vagy szérumkoncentrációja, a plazma vagy szérum treonin-szerin arány, valamint a hasnyálmirigy szekréciós tripszin inhibitor szérumkoncentrációja), valamint a biallelikus patogén variánsok azonosítása az SLC25A13-ban.

menedzsment: a megnyilvánulások kezelése: NICCD: étrend kiegészítése zsírban oldódó vitaminokkal és laktózmentes és közepes láncú triglicerid (MCT)-dúsított formula használata. FTTDCD: Az étrendi kezelés mellett a nátrium-piruvát beadása javíthatja a növekedést. CTLN2: a májtranszplantáció megakadályozza a hiperammonémiás kríziseket, korrigálja az anyagcsere zavarokat és kiküszöböli a fehérjében gazdag ételek preferenciáit; az arginin beadása csökkenti a vér ammónia koncentrációját és csökkenti a kalória/szénhidrát bevitelt; a megnövekedett fehérjebevitel csökkenti a hipertrigliceridémiát. Arginin, nátrium-piruvát és MCT olaj használata késleltetheti a májátültetés szükségességét.

az elsődleges megnyilvánulások megelőzése: Lipid és fehérje gazdag alacsony szénhidráttartalmú étrend.

megfigyelés: az ammónia és a citrullin plazmakoncentrációjának, valamint a PSTI szérumkoncentrációjának időszakos mérése a citrinhiányhoz társuló valamennyi fenotípus esetében. A NICCD-ben szenvedő gyermekek nyomon követése az FTTDCD laboratóriumi és fizikai eredményei szempontjából.

elkerülendő szerek/körülmények: alacsony fehérjetartalmú, magas szénhidráttartalmú étrend; glicerin és fruktóz infúziók agyi ödéma esetén; alkohol; acetaminofen és rabeprozol.

veszélyeztetett rokonok értékelése: Helyénvaló azonosítani a proband érintett sibjeit, hogy a tünetek megjelenése előtt megfelelő étrendi kezelést lehessen kezdeni.

genetikai tanácsadás: a Citrinhiány autoszomális recesszív módon öröklődik. Ha mindkét szülő SLC25A13 patogén variáns hordozója, az érintett egyén mindegyik sib-jének fogantatásakor 25% esélye van az érintettségre, 50% az esélye, hogy tünetmentes hordozó, és 25% az esélye, hogy nem befolyásolja, és nem hordozó. Ha az egyik szülő hordozó, a másik szülő pedig két SLC25A13 patogén variánssal rendelkezik, akkor az érintett egyén mindegyik sib-jének fogantatáskor 50% esélye van az érintettségre, és 50% esélye van arra, hogy tünetmentes hordozó legyen. A veszélyeztetett rokonok vizsgálata és a megnövekedett kockázatú terhességek prenatális vizsgálata akkor lehetséges, ha a családban az SLC25A13 patogén variánsok ismertek.