Deficit di citrina

Caratteristiche cliniche: La carenza di citrina può manifestarsi nei neonati o nei neonati come colestasi intraepatica neonatale causata da deficit di citrina (NICCD), nei bambini più grandi come incapacità di prosperare e dislipidemia causata da deficit di citrina (FTTDCD) e negli adulti come iperammonemia ricorrente con sintomi neuropsichiatrici nella citrullinemia di tipo II (CTLN2). Spesso la carenza di citrina è caratterizzata da una forte preferenza per alimenti ricchi di proteine e/o ricchi di lipidi e avversione per alimenti ricchi di carboidrati.

1. NICCD. I bambini di età inferiore a un anno hanno una storia di basso peso alla nascita con restrizione della crescita e colestasi intraepatica transitoria, epatomegalia, fegato grasso diffuso e infiltrazione cellulare parenchimale associata a fibrosi epatica, disfunzione epatica variabile, ipoproteinemia, diminuzione dei fattori di coagulazione, anemia emolitica e/o ipoglicemia. NICCD non è generalmente grave e i sintomi spesso si risolvono all’età di un anno con un trattamento appropriato, anche se in rari casi è stato richiesto il trapianto di fegato.

2. FTTDCD. Oltre l’età di un anno, molti bambini con deficit di citrina sviluppano una preferenza alimentare ricca di proteine e / o ricca di lipidi e avversione agli alimenti ricchi di carboidrati. Le anomalie cliniche possono includere restrizione della crescita, ipoglicemia, pancreatite, grave affaticamento, anoressia e compromissione della qualità della vita. I cambiamenti di laboratorio sono dislipidemia, aumento del rapporto lattato-piruvato, livelli più elevati di marcatori dello stress ossidativo urinario e notevole deviazione nei metaboliti del ciclo dell’acido tricarbossilico (TCA). Uno o più decenni dopo, alcuni individui con NICCD o FTTDCD sviluppano CTLN2.

3. CTLN2. La presentazione è improvvisa e di solito tra i 20 ei 50 anni. Le manifestazioni sono iperammonemia ricorrente con sintomi neuropsichiatrici tra cui delirio notturno, aggressività, irritabilità, iperattività, deliri, disorientamento, irrequietezza, sonnolenza, perdita di memoria, tremore, convulsioni convulsive e coma. I sintomi sono spesso provocati dall’assunzione di alcol e zucchero, farmaci e/o interventi chirurgici. Gli individui affetti possono o non possono avere una storia precedente di NICCD o FTTDCD.

Diagnosi / test: La diagnosi di deficit di citrina è stabilita in un individuo con risultati biochimici caratteristici (in generale, aumento della concentrazione ematica o plasmatica di ammoniaca, concentrazione plasmatica o sierica di citrullina e arginina, rapporto treonina-serina plasmatica o sierica e concentrazione sierica di inibitore della tripsina secretoria pancreatica) e identificazione di varianti patogene bialleliche in SLC25A13.

Gestione: Trattamento delle manifestazioni: NICCD: Integratore alimentare con vitamine liposolubili e uso di formula arricchita con trigliceridi a catena media e senza lattosio (MCT). FTTDCD: Oltre al trattamento dietetico, la somministrazione di piruvato di sodio può migliorare la crescita. CTLN2: Il trapianto di fegato previene le crisi iperammonemiche, corregge i disturbi metabolici ed elimina le preferenze per gli alimenti ricchi di proteine; la somministrazione di arginina diminuisce la concentrazione di ammoniaca nel sangue e riduce l’assunzione di calorie/carboidrati; l’aumento dell’assunzione di proteine riduce l’ipertrigliceridemia. L’uso di arginina, piruvato di sodio e olio MCT può ritardare la necessità di trapianto di fegato.

Prevenzione delle manifestazioni primarie: dieta a basso contenuto di carboidrati ricca di lipidi e proteine.

Sorveglianza: misurazione periodica della concentrazione plasmatica di ammoniaca e citrullina e della concentrazione sierica di PSTI per tutti i fenotipi associati alla carenza di citrina. Follow-up dei bambini che hanno avuto NICCD per i risultati di laboratorio e fisici di FTTDCD.

Agenti / circostanze da evitare: Diete a basso contenuto proteico ad alto contenuto di carboidrati; infusioni di glicerolo e fruttosio per edema cerebrale; alcool; paracetamolo e rabeprozolo.

Valutazione dei parenti a rischio: È opportuno identificare i sib interessati di un probando in modo che possa essere istituita un’adeguata gestione alimentare prima che si manifestino i sintomi.

Consulenza genetica: la carenza di citrina è ereditata in modo autosomico recessivo. Quando entrambi i genitori sono portatori di una variante patogena SLC25A13, ogni sib di un individuo affetto ha, al momento del concepimento, una probabilità del 25% di essere affetto, una probabilità del 50% di essere un portatore asintomatico e una probabilità del 25% di essere inalterato e non un portatore. Quando un genitore è portatore e l’altro genitore ha due varianti patogene SLC25A13, ogni sib di un individuo affetto ha, al momento del concepimento, una probabilità del 50% di essere affetto e una probabilità del 50% di essere portatore asintomatico. I test per i parenti a rischio e i test prenatali per le gravidanze a maggior rischio sono possibili se sono note le varianti patogene SLC25A13 nella famiglia.