Differenze del ciclo mestruale tra donne con diabete di tipo 1 e donne senza diabete
RISULTATI
Descrizione dei partecipanti
Per le donne con diabete di tipo 1, le loro sorelle e i soggetti di controllo, l’età media all’esame clinico era di ∼42 anni. L’età media di insorgenza del diabete era di 8,1 ± 5,1 anni. Le complicanze microvascolari erano presenti nel 70% delle donne con diabete e le complicanze macrovascolari erano presenti nel 29%. Come mostrato nella Tabella 1, sorelle e soggetti di controllo non correlati senza diabete avevano un’età simile al menarca, prevalenza di infertilità e numero medio di gravidanze; altre caratteristiche sociodemografiche, come l’uso di contraccettivi orali, il fumo e il livello di reddito, erano simili. Le donne con diabete di tipo 1 hanno sperimentato il menarca quasi un anno dopo rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (13,5 vs. 12,5 vs. 12,6 anni, P < 0,001) e l’età alla menopausa naturale auto-riportata, definita come >12 mesi senza mestruazioni, era quasi 10 anni prima (41,6 vs. 49,9 vs. 47,8 anni, P = 0,06). Non esisteva alcuna differenza nell’età del menarca per i casi con età di insorgenza del diabete <10 vs. ≥10 anni (13,7 vs. 13,1 anni, P = 0,16), e non esisteva alcuna correlazione tra età del menarca e età di insorgenza (r = 0,04, P = 0,60). Tuttavia, i casi con età di insorgenza <10 anni hanno avuto menarca significativamente più tardi rispetto alle donne senza diabete (P < 0,001), mentre quelli con età di insorgenza ≥10 anni non lo hanno fatto (P = 0,07). Di quelle con anamnesi di gravidanza, le donne con diabete hanno avuto meno gravidanze rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (2,4 vs. 2,9 vs. 2,6, P < 0,001). L’uso di contraccettivi orali è stato significativamente meno comune nelle donne con diabete rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (44,0 vs. 79,0 vs. 79,8%, P < 0,001). Sebbene le donne con diabete di tipo 1, le sorelle e i soggetti di controllo abbiano riportato tassi di infertilità simili, definiti come tentativi di rimanere incinta per >1 anno senza successo e aborti spontanei, la percentuale di donne in gravidanza che hanno avuto nati morti è stata significativamente più alta per quelle con diabete (10,1 vs. 0,6 vs. 0,9%, P < 0,001).
Il BMI alla visita clinica e le variabili dello stile di vita, tra cui il fumo, il reddito familiare annuale e l’istruzione, sono stati confrontati per le donne con e senza diabete. Il BMI medio alla visita clinica era significativamente più basso tra le donne con diabete di tipo 1 rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (24,6 vs. 25,2 vs. 27,4 kg/m2, P = 0,003). Nessuna differenza nel fumo (mai/mai) è esistita tra i casi rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (41.8 vs. 48.4 vs. 50.0%, NS). La percentuale di frequentare il college era leggermente inferiore tra i casi e le sorelle (64.6 vs. 65.6 vs. 75.9%, P = 0.06). La proporzione con reddito familiare annuo ≥$40.000 era significativamente più bassa tra le donne con diabete di tipo 1 rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo (40,8 vs. 59,1 vs. 52,7%, P < 0,006).
I tassi di tiroidite di Hashimoto erano significativamente diversi per le donne con diabete di tipo 1, le loro sorelle e i soggetti di controllo (test di tendenza: P < 0.001). La prevalenza più alta è stata riscontrata nelle donne con diabete di tipo 1 (42,7%) e le sorelle hanno avuto una prevalenza leggermente più elevata (30,4%) rispetto ai soggetti di controllo (19,6%). Ogni gruppo aveva un’età media simile di rilevamento della tiroidite di Hashimoto. L’età della diagnosi è stata auto-segnalata se precedentemente diagnosticata, o l’età alla visita clinica è stata utilizzata se i casi sono stati di nuova diagnosi. La prevalenza della malattia di Hashimoto ipotiroideo era significativamente diversa per casi, sorelle e soggetti di controllo (20 vs. 15 vs. 10%), così come la malattia di Hashimoto eutiroideo (23 vs. 15 vs. 10%) (P = 0,001).
I confronti univariati delle caratteristiche mestruali
Le mestruazioni auto-riportate ≥6 giorni, i cicli mestruali > 31 giorni e le mestruazioni pesanti sono stati considerati problemi mestruali. Le donne con e senza diabete che manifestano questi problemi sono descritte nella Tabella 2 per fasce di età <20, 20-29, 30-39 e 40-49 anni. Le donne con diabete hanno riportato più frequentemente tutti questi problemi mestruali per fasce di età <20 e 20-29 anni. In particolare, l’auto-segnalazione di qualsiasi problema mestruale, definito come irregolarità mestruale, mestruazioni della durata ≥6 giorni, cicli >31 giorni, o una mestruazione pesante, era più alta tra le donne con diabete rispetto alle sorelle e ai soggetti di controllo per fasce di età <20 anni (78,7 vs. 64,3 vs. 66,7%, P = 0,02) e 20-29 anni (76,8 vs. 55,4 vs. 55,5%, P < 0,001). Da 30 a 39 e da 40 a 49 anni, le differenze per stato del diabete non erano statisticamente significative.
Poiché la tiroidite di Hashimoto può influenzare i modelli mestruali e > il 40% dei casi di diabete di tipo 1 è stato colpito, sono state eseguite analisi stratificate. Le analisi sono state limitate ai gruppi di età più avanzata perché pochi casi di tiroidite di Hashimoto sono stati rilevati prima dei 30 anni di età (n = 8). I casi di diabete di tipo 1 con tiroidite di Hashimoto da 30 a 39 (n = 31) e da 40 a 49 anni (n = 55) non hanno avuto differenze significative in alcun problema mestruale rispetto ai casi senza malattia (n = 109 e n = 85, rispettivamente): mestruazioni ≥6 giorni (30-39 anni: 38 vs. 46%, P = 0.45; 40-49 anni: 28 contro il 35%, P = 0.42), cicli >31 giorni (30-39 anni: 17 vs 11%, P = 0,47; 40-49 anni: 5 vs 11%, P = 0,52), le mestruazioni pesanti (30-39 anni: 22 vs 25%, P = 0.73; 40-49 anni: 17 vs 32%, P = 0.09), o qualsiasi mestruale problema (30-39 anni: 68 vs 67%, P = 0.89; 40-49 anni: 61 vs 66%, P = 0.60). Quando l’età della diagnosi non è stata considerata e le donne sono state classificate come ipotiroidei, eutiroidei o senza malattia di Hashimoto, i casi di eutiroidei hanno avuto sanguinamenti più pesanti nei loro anni venti rispetto ai casi con ipotiroidismo o senza malattia di Hashimoto (45.8 vs. 34.6 contro 18,4%, P = 0,02).
Per valutare possibili ulteriori fattori confondenti, sono state eseguite anche analisi stratificate per l’uso di contraccettivi orali, l’IMC alla visita clinica, le complicanze del diabete (micro e macrovascolari) e i valori di HbA1c. Non esistevano differenze nelle caratteristiche mestruali tra le donne con diabete di tipo 1 che utilizzavano contraccettivi orali rispetto ai non utenti per qualsiasi fascia di età. Nessuna relazione con BMI elevato (≥25 kg/m2), complicanze microvascolari, complicanze macrovascolari o HbA1c elevato (>8%) alla visita clinica e caratteristiche mestruali esisteva tra le donne con diabete di tipo 1 per qualsiasi fascia di età.
Regressione logistica multipla
Sono stati eseguiti tre modelli separati (lunghezza del ciclo lungo, mestruazioni lunghe e mestruazioni pesanti) per ogni fascia di età (<20, 20-29, 30-39, e 40-49 anni). Lo stato del diabete di tipo 1, l’età del menarca, l’uso di contraccettivi orali, mai/mai in gravidanza e mai/mai la tiroidite di Hashimoto (nessuna malattia di Hashimoto, eutiroidea o ipotiroidea) sono stati inseriti in ciascun modello di regressione logistica multipla graduale per le donne con diabete, sorelle e soggetti di controllo, perché queste variabili hanno mostrato variazioni significative L’uso di contraccettivi orali e mai / mai in gravidanza erano specifici per fascia di età. Per età <20 e 20-29 anni, il diabete di tipo 1 è stato associato a durata del ciclo > 31 giorni (odds ratio 1,7, IC 95% 1.0-2.9 e 2.6, 1.5–4.5, rispettivamente) e mestruazioni ≥6 giorni (1.6, 1.1–2.5 e 1.7, 1.1–2.6) (Tabella 3). Lo stato del diabete di tipo 1 è stato anche associato a mestruazioni pesanti per la fascia di età 20-29 anni (2,5, 1,6–4,1).
Le variabili oltre al diabete hanno influenzato i vari problemi mestruali. L’uso di contraccettivi orali è stato protettivo per le mestruazioni pesanti in donne di età compresa tra 30 e 39 anni (O 0,45, IC al 95% 0,24–0,85). La storia di gravidanza è stata anche associata a mestruazioni più lunghe nelle donne di età compresa tra 20 e 29 anni (2,0, 1,3–3,0) e 30-39 anni (1,7, 1,0–2,7). I problemi del ciclo mestruale non sono stati significativamente influenzati dall’età del menarca o dalla tiroidite di Hashimoto.
Le stesse variabili sopra descritte sono state inserite in un modello di regressione logistica multipla graduale per la segnalazione di qualsiasi problema mestruale nelle fasce di età < 20, 20-29, 30-39 e 40-49 anni. Il diabete di tipo 1 è stato associato indipendentemente a qualsiasi problema mestruale in fasce di età <20 (O 2,0, IC 95% 1,2–3,2) e 20-29 anni (2,5, 1,6–4,1), sebbene non in fasce di età più anziane. Le donne con una storia di gravidanza avevano maggiori probabilità di avere un problema mestruale da 20 a 29 (1.7, 1,1-2,5) e da 30 a 39 anni (1,9, 1,3–3,0). Nella fascia di età 30-39 anni, l’uso di contraccettivi orali era protettivo contro qualsiasi problema mestruale (0,60, 0,37–0,99).