Kombinationsimpfstoffe

Ein Kombinationsimpfstoff ist definiert als eine Mischung von Einzelimpfstoffen vor der Verabreichung in vivo, so dass die Mehrfachimpfstoffe in einer Einzelinjektion verabreicht werden. Einige Impfstoffe für eine einzelne Krankheit sind insofern multivalent, als der jeweilige Erreger mehrere Typen (normalerweise Serotypen) aufweist. Für solche Produkte, die als “Multitypkombinationen” bezeichnet werden, werden die verschiedenen Typen, die vom gleichen Design sind, zum Zeitpunkt der Herstellung zu einem Kombinationsimpfstoff zusammengemischt. Andere Kombinationen sind Mischungen von Impfstoffen, die bereits für verschiedene Krankheiten zugelassen sind. Für solche Produkte, die als “Multitarget-Kombinationen” bezeichnet werden, wird das Mischen typischerweise an drei Punkten durchgeführt: vorzugsweise zum Zeitpunkt der Herstellung und Abfüllung in eine einzelne Durchstechflasche oder Spritze; alternativ durch Kombinieren zum Zeitpunkt der Injektion von Impfstoffen, die in separate Kammern einer Zweikammerspritze gefüllt sind; oder durch Mischen von Impfstoffen unmittelbar vor der Verabreichung in einer Durchstechflasche und anschließende Injektion. Dieses Kapitel beschreibt aktuelle und potenzielle zukünftige Kombinationen und deren Gründe basierend auf der Kompatibilität von Komponenten und Dosierungsplänen und erörtert die zahlreichen Herausforderungen in der Entwicklung, die technische, Formulierungs-, analytische, klinische, regulatorische, Herstellungs-, Qualitätskontrolle und Marketing umfassen. Dazu gehören die Ergebnisse klinischer Studien mit Kombinationen, die sich derzeit in der Entwicklung befinden oder kürzlich lizenziert wurden; Zu den Schlüsselparametern gehören Wechselwirkungen zwischen Impfstoffen in Kombination, die die Sicherheit und immunologische Verträglichkeit beeinflussen. Es gibt detaillierte Studien zu derzeit verfügbaren Kombinationsimpfstoffen, Multitarget (Kombinationen basierend auf DTP, Impfstoffen gegen Masern-Mumps-Röteln-Varizellen und Hepatitis A-Hepatitis B), Multityp und neuen Kombinationen. Die Themen bei der Herstellung neuer Kombinationsimpfstoffe werden diskutiert – technische Entwicklung, klinische und regulatorische Entwicklung sowie Vermarktung. Multitarget-Kombinationen haben normalerweise Antigene mit unterschiedlichen Eigenschaften, die manchmal mit verschiedenen Arten von Aluminiumsalzen oder anderen Adjuvantien oder Konservierungsmitteln assoziiert sind. Multitarget-Kombinationen von lebend-attenuierten viralen Impfstoffen haben Viren verschiedener Typen, wobei alle Viren gleich stabil sind, was Entwicklungsprobleme am schwierigsten macht.