lysine Clonixinaat vs Naproxen Natrium voor de Acute behandeling van Migraine: een dubbelblinde, gerandomiseerde, Crossover studie
Abstract en inleiding
achtergrond en doelstellingen: het ontstekingsproces is cruciaal bij migraine en verscheidene niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) zijn effectief bij de behandeling van migraine-aanvallen. Ondanks hun werkzaamheid, is het routinegebruik van NSAID ‘ s beperkt door bijwerkingen evenals onvolledige werkzaamheid bij sommige patiënten. Onder de beschikbare opties zijn lysine clonixinaat (LC) en naproxen natrium (NS) effectief gebleken bij migraine. Het doel van deze studie was om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van orale formuleringen van LC en NS bij de behandeling van matige of ernstige migraine aanvallen te vergelijken met een dubbelblinde, crossover opzet.
methoden: zeventig personen (62 vrouwen, 8 mannen) tussen 18 en 71 jaar (gemiddelde leeftijd, 41 jaar) met migraine volgens de criteria van de International Headrain Society werden prospectief ingeschreven. De patiënten werden gerandomiseerd in 2 groepen en elke deelnemer behandelde 2 migraine-aanvallen. Groep 1 behandelde de eerste aanval met LC en de tweede aanval met NS. Groep 2 behandelde 2 aanvallen in een gebalanceerde volgorde. Doses waren 250 mg LC of 550 mg NS, die werden ingekapseld voor een gelijk uiterlijk. De intensiteit van hoofdpijn, misselijkheid, fotofobie en bijwerkingen werden beoordeeld bij aanvang, 1 uur en 2 uur na toediening van het geneesmiddel. Reddingsmiddelen werden na 2 uur toegestaan voor degenen die niet reageerden, en dit werd ook vergeleken tussen groepen.
resultaten: Zestig patiënten (54 vrouwen, 6 mannen) voltooiden het onderzoek. Na 1 uur was 13,6% van de patiënten die LC gebruikten pijnvrij vergeleken met 11,9% die NS gebruikten (P=.78). Na 2 uur waren 35,6% van de patiënten die LC innamen en 32,2% van de patiënten die NS innamen pijnvrij (P=.69). Bij aanvang meldde 52,5% van de in groep 1 gerandomiseerde patiënten misselijkheid, vergeleken met 33,9% in groep 2, en beide geneesmiddelen elimineerden misselijkheid: zowel na 1 uur als na 2 uur nam de misselijkheid significant af voor degenen die LC namen, maar pas na 2 uur voor degenen die NS Namen (P < .0001). Beide geneesmiddelen elimineerden fotofobie op 1 uur en 2 uur; LC was echter superieur aan NS in het verminderen van fotofobie na 2 uur (P=.027). Tien patiënten die LC namen en 8 die NS namen, hadden na 2 uur noodmedicijnen nodig. Twaalf patiënten die LC gebruikten en 16 die NS gebruikten, meldden bijwerkingen.
opmerkingen: hoewel deze studie geen placebo-arm bevatte, wat een negatieve invloed heeft op definitieve werkzaamheidsclaims, vonden we LC en NS even effectief en goed verdragen bij patiënten met matige of ernstige aanvallen van migraine.
Migraine is een zeer voorkomende neurologische aandoening die zich typisch manifesteert als matige of ernstige intermitterende hoofdpijn aanvallen met bijbehorende symptomen. Migraine aanvallen verergeren met routine fysieke activiteiten en kan duren 4-72 uur als niet goed behandeld. De belasting van migraine is ernstig, wat resulteert in aanzienlijke economische en sociale verliezen.
nieuwere middelen voor de acute behandeling van migraine omvatten de triptanen, maar veel voorkomende analgetica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) en zelfs opioïden blijven de basiscomponenten van het therapeutische arsenaal in de meeste landen en gespecialiseerde centra. Bovendien wijst klinische ervaring erop dat niet alle patiënten die een triptan gebruiken een pijnvrije of aanhoudende pijnvrije status bereiken. De herhaling van hoofdpijn binnen 24 uren, bijwerkingen, en zelfs hoge kosten kunnen ook beperkende factoren voor het gebruik van triptans vertegenwoordigen.
sommige patiënten vinden verlichting met eenvoudige of combinatie analgetica en / of NSAID ‘ s. De meeste NSAID ‘ s zijn effectief gebleken voor de behandeling van migraine en worden nog steeds veel gebruikt in veel landen, ondanks het potentieel voor gastro-intestinale bijwerkingen en de huidige beschikbaarheid van meer specifieke middelen. Verschillende drugopties en formuleringen zijn beschikbaar. De keuze voor een specifiek type medicatie hangt af van de individuele patiëntkenmerken, waaronder de pijnintensiteit, de snelheid van de ontwikkeling van hoofdpijn, de aanwezigheid van bijbehorende symptomen, de mate van arbeidsongeschiktheid en de individuele reactie van de patiënt. Bovendien kan in ontwikkelingslanden, zoals Brazilië, de keuze van geneesmiddelen een afspiegeling zijn van de kosten.
Lysine clonixinaat (LC) is een antranilisch derivaat van nicotinezuur dat lijkt op de chemische structuur van flufenaminezuur. Verschillende gecontroleerde en open-label studies ondersteunen het gebruik van LC voor acute migraine behandeling. De structuurformule van het middel (2-piridino-3-carboxilaat) zorgt voor een snelle absorptie. LC is 96% tot 98% eiwitgebonden en levermetabolisme resulteert in 4 inactieve metabolieten. De excretie is 75% renaal en 25% fecaal. LC kost ongeveer 20 cent per 125 mg tablet.
naproxen natrium (NS) is een arylpropionzuurderivaat met een potentie vergelijkbaar met aspirine en indomethacine, maar met een gunstiger verdraagbaarheidsprofiel. Dit middel is een volledig oraal geabsorbeerd NSAID met piekplasmaconcentraties die zich binnen 2-4 uur ontwikkelen en een halfwaardetijd van 14 uur; het is bijna volledig (99%) gebonden aan plasma-eiwitten. Ruwweg 30% van het geneesmiddel ondergaat 6-demethylering, waarbij het grootste deel van deze metaboliet wordt uitgescheiden als glucuronide of andere conjugaten. NS is effectief gebleken voor de behandeling van migraineaanvallen. De kosten van een 550 mg tablet is ongeveer 65 cent.
het doel van deze studie was het vergelijken van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de orale formuleringen van LC en NS voor de behandeling van matige of ernstige migraine-aanvallen.
