Angeborener Diabetes mellitus | Jiotower

DISKUSSION

Die Rolle von Insulin beim Wachstum des Fötus, insbesondere im letzten Schwangerschaftstrimester, ist für die hohe IUGR-Rate wichtig. Die Insulinproduktion ist unzureichend und erfordert eine exogene Insulintherapie. Hyperglykämie, Gedeihstörungen und in einigen Fällen Dehydration treten nach der Geburt auf.

Ein Defekt in der Zellreifung wurde vorgeschlagen (7) mit exokriner Pankreasinsuffizienz bei nur wenigen Patienten (8).

Bei fünf der sieben TNDM-Patienten, die älter als 8 Jahre waren, entwickelte sich in einer französischen Kohorte eine permanente Hyperglykämie, die eine Insulintherapie erforderte (9). Die “transiente” Form der Erkrankung ist wahrscheinlich ein permanenter β-Zelldefekt mit variabler Expression während des Wachstums und der Entwicklung. Ein Hauptfaktor für das Auftreten von rezidivierendem Diabetes ist wahrscheinlich die Pubertät, die mit einer signifikanten Insulinresistenz verbunden ist.

Wir folgerten, dass die Mehrheit der Kinder mit TNDM in Remission keine Hinweise auf β-Zell-Dysfunktion oder Insulinresistenz im nüchternen Zustand haben. Maßnahmen der Insulinreaktion auf intravenöse Glukoseladung sind oft normal, deuten jedoch auf ein zukünftiges Wiederauftreten hin, wenn sie zutiefst abnormal sind (10). Permanenter neonataler Diabetes mellitus ist seltener als die vorübergehende Form, entwickelt sich in der Neugeborenenperiode und geht nicht in Remission.

In einer italienischen Studie, die an Säuglingen durchgeführt wurde, die vor dem Alter von einem Jahr an Diabetes erkrankten, wurde ein deutlicher Unterschied zwischen Säuglingen, die vor dem Alter von 180 Tagen an Diabetes erkrankten, und solchen nach dem Alter nachgewiesen. Die Kinder, die einen frühen Diabetes entwickelten, hatten eine sehr hohe Präsenz von “schützenden” HLA-Allelen gegen klassischen Typ-1-Diabetes (76% mit 0 oder 1 Suszeptibilitätsheterodimeren), verglichen mit nur 12% in der späten (> 180 Tage) Anfangsgruppe (11). Darüber hinaus waren Autoimmunmarker in der früh einsetzenden Gruppe von Kindern im Vergleich zu Kindern mit spät einsetzendem Diabetes weit weniger verbreitet (15% gegenüber 65% bei Beginn nach 180 Tagen) (2).

Was wir bisher über TNDM vs. PNDM wissen: 1) Patienten mit TNDM haben eher eine intrauterine Wachstumsbeschränkung als eine Ketoazidose; 2) TNDM-Patienten sind im Alter der Diabetesdiagnose jünger und haben einen niedrigeren anfänglichen Insulinbedarf; 3) Kann nicht anhand klinischer Merkmale unterschieden werden; 4) Sehr früh einsetzender Diabetes mellitus scheint nichts mit Autoimmunität zu tun zu haben 5) Rezidivierender Diabetes ist bei Patienten mit “vorübergehendem” neonatalem Diabetes mellitus häufig, und folglich ist eine längere Nachsorge unerlässlich; 6) Molekulare Analyse von Chromosom-6-Anomalien, den Genen KCNJ11 und ABCC8 (kodierend für Kir6.2 bzw. 11) bieten ein Instrument zur Identifizierung von transientem von permanentem neonatalem Diabetes mellitus in der Neugeborenenperiode; 7) Etwa 50% der PNDM-Fälle sind mit einer Kaliumkanalmutation verbunden, die potenziell wichtige therapeutische Konsequenzen hat, die dazu führen, dass einige Patienten von der Insulintherapie auf Sulfonylharnstoffe umgestellt werden (2).

Folgemaßnahmen: Lebenslange Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen mindestens viermal täglich, regelmäßige Entwicklungsbewertungen und nach dem Alter von zehn Jahren, jährliches Screening auf chronische Komplikationen des Diabetes mellitus einschließlich Urinanalyse auf Mikroalbuminurie und ophthalmologische Untersuchung auf Retinopathie (6).

Es gibt eine Hypothese, nach der heterozygote aktivierende Mutationen im für Kir6.2 kodierenden Gen dauerhaften neonatalen Diabetes verursachen und auch mit Entwicklungsverzögerung, Muskelschwäche und Epilepsie in Verbindung gebracht werden können. Die Identifizierung der genetischen Ursache des permanenten neonatalen Diabetes kann die Behandlung dieser Krankheit mit Sulfonylharnstoffen erleichtern (12). Die orale Sulfonylharnstofftherapie ist bei den meisten Patienten mit Diabetes aufgrund von SUR1-Mutationen kurzfristig sicher und wirksam und kann die Behandlung erfolgreich durch Insulininjektionen ersetzen (13).

Insulintherapie und hohe Kalorienzufuhr sind wichtig, um Gewichtszunahme und Wachstum bei Neugeborenen mit intrauteriner Wachstumsbeschränkung zu erreichen. Obwohl Kinderärzte bei der Verwaltung der Insulintherapie in der Neugeborenenperiode mit zahlreichen Schwierigkeiten konfrontiert sind, liegen nur sehr wenige Daten zu den Methoden der Insulinabgabe bei Neugeborenendiabetes vor. Bei Säuglingen mit vorübergehendem neonatalem Diabetes mellitus sollte eine ultralente Insulinbehandlung verabreicht werden (14). Insulinpumpe kann ein therapeutisches Instrument in dieser Altersgruppe nur in erfahrenen Händen bieten.

Die Erkenntnis, wie schwierig es ist, sich um ein Kind in diesem Alter mit Diabetes mellitus zu kümmern, sollte Kliniker dazu veranlassen, diese Kinder in spezialisierte Zentren zu bringen (2).

In allen Fällen von Säuglingen mit Diabetes mellitus sollte eine genetische Beratung in Betracht gezogen werden. Das Rezidivrisiko ist je nach “vorübergehender” oder permanenter Form der Erkrankung und den verschiedenen identifizierten molekularen Mechanismen unterschiedlich (2).

In der Neugeborenenperiode hängt die Prognose von der Schwere der Erkrankung, dem Grad der Dehydratation und Azidose sowie der Schnelligkeit ab, mit der die Krankheit erkannt und behandelt wird. Schließlich hängt die Prognose wie bei allen Formen des Diabetes mellitus von der Stoffwechselkontrolle ab, die den Zeitpunkt des Auftretens der langjährigen Diabetes-Komplikationen bestimmt (2).

Die Besonderheit des Falles ist ein seltenes Auftreten von Diabetes in der Schwangerschaft überwacht (IVF). Das klinische Erscheinungsbild von Diabetes ist die in der Literatur beschriebene spezifische Form. Das niedrige Geburtsgewicht und das Aufholwachstum bei NDM genetischen Ursprungs könnten die Insulinresistenz erhöhen und zum späteren Rückfall bei diesen Kindern beitragen (3).

Nach der Geburt können einige dieser Säuglinge nicht gedeihen und wachsen nicht so schnell wie andere Säuglinge des gleichen Alters und Geschlechts, so dass eine geeignete Therapie das Wachstum und die Entwicklung normalisiert (1). Die Pankreasfunktionsstörung kann lebenslang bestehen bleiben, wobei ein Rückfall in Zeiten metabolischen Stresses wie Pubertät oder Schwangerschaft eingeleitet wird (5).