Autismo e fumar durante a gravidez – uma herança mitocondrial – BioNews

Autismo e fumar durante a gravidez – uma herança mitocondrial

Nos últimos anos, tem havido uma explosão no número de crianças diagnosticadas com autismo. Há aparentemente um em cada sala de aula, a maioria deles meninos; alguns são calmos e nerd, outros podem ser disruptivos e agressivos. A maioria tem inteligência normal, e pode ser educada em escolas normais. Os pais dessas crianças questionam Por que uma criança é afetada quando muitas vezes seus irmãos se desenvolvem perfeitamente normalmente. Temos poucas respostas, mas a maioria das pesquisas mostra que a herança genética desempenha de longe o maior papel.As influências genéticas sobre o risco de autismo são complexas. Não há fronteiras biológicas ou sintomáticas claras entre as pessoas com o diagnóstico formal – que se baseia em critérios arbitrários que designam um grau de gravidade – e a presença de sintomas ou traços ligeiros na população em geral. O reconhecimento deste “espectro” de risco levou o autismo a ser renomeado transtorno do Espectro Autista (ASD) há alguns anos.

uma pequena proporção dos casos mais graves são causados por anomalias genéticas graves – por vezes herdadas, mas geralmente novas mutações. É particularmente provável que o esperma dos pais mais velhos contenha tais mutações, que serão transmitidas. Na maioria dos casos, contudo, a DSA resulta de uma multiplicidade de minúsculos factores de risco genético – centenas, possivelmente milhares – herdados de ambos os progenitores, que adquirem significado causal apenas em combinação.

o papel do ambiente na melhoria do risco é ainda menos bem compreendido, mas uma nova descoberta foi recentemente feita por um grupo de investigadores que estudaram uma coorte de crianças em Bristol através do Estudo Longitudinal Avon de pais e crianças (ALSPAC) . O seu relatório diz respeito à suposta transmissão genética de um risco aumentado de avós maternas que fumavam durante a gravidez (ver BioNews 898).

a ideia de que o comportamento durante a gravidez das avós maternas poderia aumentar o risco de os seus netos terem uma DSA inicialmente parece implausível. No entanto, há uma explicação potencial: durante a gravidez da avó, os ovos estavam se desenvolvendo no feto feminino. Esses ovos, amadurecendo em sua filha quando ela atinge a puberdade, eventualmente forneceriam cerca de 50 por cento da composição genética de um neto materno. É surpreendente perceber que os ovos a partir dos quais nos desenvolvemos originalmente cresceram em nossa mãe enquanto ela era um feto. Eles eram, portanto, suscetíveis a influências ambientais durante a gravidez de sua própria mãe.De certa forma, herdamos dois genomas da nossa mãe .: uma é metade de um genoma que gerencia praticamente todos os processos de desenvolvimento, encontrados nos núcleos de nossas células (e é equivalente à contribuição paterna). O outro genoma, transmitido apenas através de ovos maternos, é encontrado dentro de nossas mitocôndrias. Estas são organelas minúsculas que existem em cada célula do nosso corpo, mas estão fora do núcleo. Eles são muitas vezes descritos como os “powerhouses” da célula: se eles mal funcionamento, condições muito graves podem ocorrer, muitos dos quais são de caráter neurológico.

a contribuição paterna para a descendência não tem equivalente à mitocôndria. As avós paternas não influenciam o desenvolvimento do esperma do seu filho. Espermatozóides novos foram criados pelo nosso Pai ao longo da sua vida pós-puberdade, mas não foram criados novos óvulos pela nossa mãe: uma rapariga parece nascer com todos os óvulos que alguma vez irá possuir.O Professor Jean Golding e os seus colegas sabiam que o risco de uma mulher ter um filho com autismo poderia aumentar se ela fumasse durante a gravidez. Eles argumentaram que se os produtos de fumar que circulam no sangue poderiam influenciar o feto em desenvolvimento, eles também podem influenciar a mitocôndria dos ovos em desenvolvimento em fetos femininos. Felizmente, eles tinham uma maneira de testar essa hipótese. ALSPAC é uma pesquisa notável e influente de todas as crianças nascidas na cidade de Bristol ao longo de um ano ou mais, 1990-1991. As famílias foram recrutadas durante a gravidez e seguiram para a vida adulta, e as informações sobre as suas histórias sociais, educacionais e médicas foram recolhidas ao longo de todo o processo.De mais de 14 mil crianças em ALSPAC, 273 foram diagnosticadas com uma DSA. Felizmente, dada a nossa actual compreensão da condição como um espectro, o estudo também reuniu medidas de traços autistas. No artigo recente, Golding et al discutem as evidências de que o risco conferido a seus netos, pelo tabagismo de uma avó materna na gravidez, tem um impacto sobre sintomas de tipo autista leve, bem como sobre a probabilidade de um diagnóstico de DSA.Quando o estudo ALSPAC foi concebido em 1988, o autismo ainda era considerado um fenómeno muito raro.; a decisão da equipe de desenvolvimento da ALSPAC de medir “traços autistas” foi condenada por alguns especialistas como maverick, mesmo não científico. Sabemos agora que pelo menos um dos instrumentos que usaram – uma lista de controle de distúrbios de Comunicação Social (SCDC)-mede um conjunto de traços que são influenciados pelo mesmo conjunto de genes que influenciam o risco de desenvolvimento do autismo em si. Isso tem sido extremamente valioso na avaliação das evidências de que os hábitos tabágicos da avó materna de alguma forma influenciam o risco de seu neto desenvolver traços autistas ou um diagnóstico de ASD.

o CCD foi administrado repetidamente durante o período de sete a 16 anos: análises recentes sugerem que as características das mulheres aumentam dramaticamente na adolescência para igualar as dos rapazes. Por muitos anos, tem sido assumido que os meninos são muito mais suscetíveis a traços autistas do que as meninas. No entanto, as evidências da ALSPAC indicam que os traços autistas overt se tornam mais evidentes durante a adolescência em meninas, e que as meninas são relativamente mais suscetíveis ao impacto negativo dos hábitos tabágicos de uma avó materna, especialmente em suas habilidades de comunicação social.O mecanismo pelo qual ocorre a transmissão intergeracional de um risco ambiental permanece especulativo. Este intrigante estudo irá, sem dúvida, estimular o debate sobre a razão pela qual estamos a assistir a uma prevalência crescente de DSA nos últimos anos, e fornece mais do que um indício de uma estratégia preventiva plausível.