Citrin Deficiência

características Clínicas: Citrin deficiência podem manifestar-se em recém-nascidos ou bebês como neonatal colestase intra-hepática causada por citrin deficiência (NICCD), em crianças mais velhas como falha de crescimento e dislipidemia causado por citrin deficiência (FTTDCD), e em adultos, como recorrente hyperammonemia com sintomas neuropsiquiátricos em citrullinemia tipo II (CTLN2). Muitas vezes a deficiência de Citrina é caracterizada por uma forte preferência por alimentos ricos em proteínas e/ou lipídicos e aversão a alimentos ricos em carboidratos.

1. NICCD. Crianças com menos de um ano de idade têm uma história de baixo peso à nascença com restrição de crescimento e colestase intra-hepática transitória, hepatomegalia, fígado gordo difuso e infiltração celular parentquimal associada a fibrose hepática, disfunção hepática variável, hipoproteinemia, diminuição dos fatores de coagulação, anemia hemolítica e/ou hipoglicemia. A NICCD não é geralmente grave e os sintomas resolvem-se frequentemente com a idade de um ano de tratamento adequado, embora tenha sido necessário transplante hepático em casos raros.

2. FTTDCD. Para além da idade de um ano, muitas crianças com deficiência em Citrina desenvolvem uma preferência alimentar rica em proteínas e/ou lipídicas e aversão a alimentos ricos em hidratos de carbono. As anomalias clínicas podem incluir restrição do crescimento, hipoglicemia, pancreatite, fadiga grave, anorexia e diminuição da qualidade de vida. As alterações laboratoriais são dislipidemia, aumento da razão lactato-piruvato, níveis mais elevados de marcadores de stress oxidativo urinário e desvio considerável nos metabolitos do ciclo do ácido tricarboxílico (Act). Uma ou mais décadas depois, alguns indivíduos com NICCD ou FTTDCD desenvolvem CTLN2.

3. CTLN2. A apresentação é repentina e geralmente entre 20 e 50 anos de idade. As manifestações são hiperamonemia recorrente com sintomas neuropsiquiátricos incluindo delírio nocturno, agressão, irritabilidade, hiperactividade, delírios, desorientação, inquietação, sonolência, perda de memória, tremores, convulsões convulsivas e coma. Os sintomas são muitas vezes provocados pela ingestão de álcool e açúcar, medicação e/ou cirurgia. Os indivíduos afetados podem ou não ter um histórico anterior de NICCD ou FTTDCD.

Diagnóstico / Teste: O diagnóstico da deficiência de Citrina é estabelecido num indivíduo com resultados bioquímicos característicos (em geral, aumento da concentração plasmática ou no sangue de amoníaco, concentração plasmática ou sérica de citrulina e arginina, relação plasmática ou sérica de treonina-serina e concentração sérica de inibidor da tripsina secretória pancreática) e identificação de variantes patogénicas bialélicas no SLC25A13.

Gestão: tratamento das manifestações: NICCD: suplemento dietético com vitaminas lipossolúveis e utilização de triglicéridos sem lactose e de cadeia média (MCT) enriquecidos com fórmula. FTTDCD: Para além do tratamento dietético, a administração de piruvato de sódio pode melhorar o crescimento. CTLN2: o transplante hepático previne crises hiperamonémicas, corrige distúrbios metabólicos e elimina preferências para alimentos ricos em proteínas; a administração de arginina diminui a concentração de amoníaco no sangue e diminui a ingestão de calorias/hidratos de carbono; o aumento da ingestão de proteínas diminui a hipertrigliceridemia. A utilização de arginina, piruvato de sódio e óleo MCT pode atrasar a necessidade de transplante hepático.

prevenção das manifestações primárias: dieta pobre em hidratos de carbono, rica em lípidos e proteínas. Vigilância: medição periódica da concentração plasmática de amoníaco e citrulina e concentração sérica de PSTI para todos os fenótipos associados à deficiência de Citrina. Acompanhamento de crianças que tiveram NICCD para os resultados laboratoriais e físicos de FTTDCD.

agentes / circunstâncias para evitar: dietas com baixo teor proteico de hidratos de carbono elevados; perfusões de glicerol e de frutose para edema cerebral; álcool; acetaminofeno e rabeprozol.

avaliação dos familiares em risco: É apropriado identificar sibs afetados de um proband para que uma gestão dietética apropriada possa ser instituída antes que os sintomas ocorram.

aconselhamento genético: a deficiência de Citrina é herdada de forma autossómica recessiva. Quando ambos os pais são portadores de uma variante patogênica SLC25A13, cada sib de um indivíduo afetado tem, na concepção, uma chance de 25% de ser afetado, uma chance de 50% de ser um portador assintomático, e uma chance de 25% de não ser afetado e não um portador. Quando um dos pais é um portador e o outro tem duas variantes patogênicas SLC25A13, cada sib de um indivíduo afetado tem, na concepção, uma chance de 50% de ser afetado e uma chance de 50% de ser um portador assintomático. São possíveis testes para parentes em risco e testes pré-natais para gravidezes com maior risco se forem conhecidas as variantes patogénicas SLC25A13 na família.