Citrin-brist

kliniska egenskaper: Citrin-brist kan manifesteras hos nyfödda eller spädbarn som neonatal intrahepatisk kolestas orsakad av citrin-brist (NICCD), hos äldre barn som misslyckande att trivas och dyslipidemi orsakad av citrin-brist (FTTDCD) och hos vuxna som återkommande hyperammonemi med neuropsykiatriska symtom vid citrullinemi typ II (CTLN2). Ofta kännetecknas citrin-brist av stark preferens för proteinrika och/eller lipidrika livsmedel och aversion mot kolhydratrika livsmedel.

1. NICCD. Barn yngre än ett år har en historia av låg födelsevikt med tillväxtbegränsning och övergående intrahepatisk kolestas, hepatomegali, diffus fettlever och parenkymal cellulär infiltration associerad med leverfibros, variabel leverdysfunktion, hypoproteinemi, minskade koagulationsfaktorer, hemolytisk anemi och/eller hypoglykemi. NICCD är i allmänhet inte svår och symtomen försvinner ofta efter ett års ålder med lämplig behandling, även om levertransplantation har krävts i sällsynta fall.

2. FTTDCD. Utöver ålder ett år utvecklar många barn med citrin-brist en proteinrik och/eller lipidrik matpreferens och aversion mot kolhydratrika livsmedel. Kliniska avvikelser kan inkludera tillväxtbegränsning, hypoglykemi, pankreatit, svår trötthet, anorexi och nedsatt livskvalitet. Laboratorieförändringar är dyslipidemi, ökat laktat-till-pyruvatförhållande, högre nivåer av oxidativa stressmarkörer i urinen och avsevärd avvikelse i trikarboxylsyra (TCA) cykelmetaboliter. Ett eller flera decennier senare utvecklar vissa individer med NICCD eller FTTDCD CTLN2.

3. CTLN2. Presentationen är plötslig och vanligtvis mellan åldrarna 20 och 50 år. Manifestationer är återkommande hyperammonemi med neuropsykiatriska symtom inklusive nattlig delirium, aggression, irritabilitet, hyperaktivitet, vanföreställningar, desorientering, rastlöshet, dåsighet, minnesförlust, flappande tremor, krampanfall och koma. Symtom provoceras ofta av alkohol-och sockerintag, medicinering och/eller kirurgi. Berörda individer kan eller inte ha en tidigare historia av NICCD eller FTTDCD.

diagnos / testning: Diagnosen av citrin-brist är etablerad hos en individ med karakteristiska biokemiska fynd (i allmänhet ökad blod-eller plasmakoncentration av ammoniak, plasma eller serumkoncentration av citrullin och arginin, plasma eller serum treonin-till-serin-förhållande och serumkoncentration av pankreatisk sekretorisk trypsinhämmare) och identifiering av bialleliska patogena varianter i SLC25A13.

hantering: behandling av manifestationer: NICCD: komplettera diet med fettlösliga vitaminer och användning av laktosfri och medelkedjig triglycerid (MCT)-berikad formel. FTTDCD: Förutom dietbehandling kan administrering av natriumpyruvat förbättra tillväxten. CTLN2: levertransplantation förhindrar hyperammonemiska kriser, korrigerar metaboliska störningar och eliminerar preferenser för proteinrika livsmedel; argininadministration minskar ammoniakkoncentrationen i blodet och minskat kalori/kolhydratintag; ökat proteinintag minskar hypertriglyceridemi. Användning av arginin, natriumpyruvat och MCT-olja kan fördröja behovet av levertransplantation.

förebyggande av primära manifestationer: Lipid-och proteinrik lågkolhydratdiet.

övervakning: periodisk mätning av plasmakoncentration av ammoniak och citrullin och serumkoncentration av PSTI för alla fenotyper associerade med citrin-brist. Uppföljning av barn som har haft NICCD för laboratorie-och fysiska fynd av FTTDCD.

medel / omständigheter som ska undvikas: lågprotein högkolhydratdieter; glycerol-och fruktosinfusioner för hjärnödem; alkohol; acetaminophen och rabeprozol.

utvärdering av släktingar i riskzonen: Det är lämpligt att identifiera drabbade sibs av en proband så att lämplig kosthantering kan inledas innan symtom uppstår.

genetisk rådgivning: Citrin-brist ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. När båda föräldrarna är bärare av en SLC25A13-patogen variant har varje sib hos en drabbad individ vid uppfattningen en 25% chans att drabbas, en 50% chans att vara en asymptomatisk bärare och en 25% chans att vara opåverkad och inte en bärare. När en förälder är bärare och den andra föräldern har två SLC25A13-patogena varianter, har varje sib hos en drabbad individ vid uppfattningen 50% chans att påverkas och 50% chans att vara en asymptomatisk bärare. Testning för släktingar i riskzonen och prenatal testning för graviditeter med ökad risk är möjlig om SLC25A13 patogena varianter i familjen är kända.