FAQ: är sammansatta bioidentiska hormoner säkra för HRT?
en analys av två stora undersökningar som publicerades i Februari i klimakteriet, journal of the North American Menopause Society, rapporterade att 28% till 68% av kvinnorna som använder hormoner vid klimakteriet tar sammansatta, så kallade “bioidentiska” hormoner. Analysen visade vidare att kvinnor inte förstår att sammansatta hormonprodukter, som inte är kliniskt testade eller godkända av US Food and Drug Administration (FDA), bär medfödda risker.
F: Vad vet vi om bioidentiska sammansatta hormoner?
A: FDA känner inte igen frasen “bioidentiskt hormon.”Oftast används frasen med hänvisning till sammansatta hormonella produkter. Bioidentiska hormoner, när de definieras som exogena ämnen som är strukturellt och kemiskt identiska med endogena humana könshormoner, är tillgängliga som FDA-godkända läkemedel, såsom östradiol och mikroniserat progesteron, såväl som sammansatta produkter. Bioidentiska hormoner kan produceras från växter, såsom soja eller yams, vilket kräver kemisk modifiering och kemiskt syntetiserad de novo.
bioidentiska sammansatta hormoner innehåller vanligtvis ett östrogen (östradiol, östriol och östron) ensamt eller i kombination med progesteron. Andra sammansatta hormoner inkluderar testosteron, Dehydroepiandrosteron och pregnenolon. Vanligen sammansatta hormoner Innehåller amerikanska ingredienser av Farmakopei-kvalitet. Sammansatta bioidentiska hormoner kan vara liknande i sammansättning till receptbelagda hormonprodukter (dvs. samma läkemedel, olika inaktiva ingredienser). Till exempel kan estradiol 0,01% vaginal grädde förvärras för att undvika den höga kostnaden för Estrace 0,01% vaginal grädde.
konventionell hormonbehandling har visat sig minska menopausala symtom, vaginal atrofi och benförlust, men med ökad risk för tromboembolisk sjukdom och vissa maligniteter. Flera observationsstudier av kvinnor som använde bioidentiska sammansatta hormonbehandlingar visade förbättring av humörsymtom och motstridiga effekter på menopausala symtom. Hittills har randomiserade kontrollerade studier som jämför bioidentisk sammansatt hormonbehandling med placebo eller någon FDA-godkänd hormonbehandling inte publicerats. Med tanke på den höga frekvensen av placebosvar i kliniska prövningar av konventionell hormonbehandling ger observationsstudier liten information om effektiviteten av bioidentiska sammansatta hormonbehandlingar.
F: Vad vet vi inte om bioidentiska sammansatta hormoner?
A: mycket är okänt om bioidentisk sammansatt hormonbehandling. Förutom frånvaron av väl utformade kliniska studier som visar effekt, är forskning som undersöker säkerhet inte heller tillgänglig. Teoretiskt har bioidentiska sammansatta hormoner samma risker som kommersiellt tillgängligt östradiol och progesteron eftersom båda är beredda från amerikanska läkemedelsprodukter av Farmakopei-kvalitet; men sann risk, oavsett om det är större eller mindre än kommersiellt tillgängliga produkter, är okänd. Föreningar av bioidentiska hormoner är inte skyldiga att spåra och dokumentera biverkningar, så påståenden om säkerhet på grund av brist på rapporter motsvarar inte att det inte finns någon risk. Fallrapporter har associerat bioidentisk sammansatt hormonbehandling med endometriecancer, eventuellt till följd av otillräckligt progesteron hos icke-stererektomiserade kvinnor som får östrogen i bioidentiska sammansatta hormonprodukter.
absorptionen och biotillgängligheten av bioidentiska sammansatta hormoner är okänd. Klinisk farmakokinetisk forskning krävs inte före marknadsföring av bioidentiska sammansatta hormoner. I den enda kliniska farmakokinetiska studien publicerad i peer-reviewed literature jämförde en fyrarmad, blindad, randomiserad, kontrollerad studie av 40 postmenopausala kvinnor varierande doser av en vanligt föreskriven sammansatt östriol-östradiolkräm (bi-est 80:20; 2,0, 2,5 eller 3,0 mg) i kombination med en sammansatt kapsel av progesteron (100 mg) och en placeboplåster i 30 dagar. Den fjärde armen fick en FDA-godkänd behandling av en östradiolplåster (Vivelle-Dot 0,05 mg), mikroniserad progesteronkapsel (Prometrium 100 mg) och en placebokräm. Östradiolnivåerna fluktuerade mycket med de sammansatta östriol-östradiolkrämerna efter initial administrering och vid steady state, medan östradiolplåstret orsakade konsekventa (och högre) östradiolnivåer. Östriolnivåerna förblev låga i alla studiearmar; serumprogesteronnivåerna var jämförbara.
doser av hormoner i sammansatta produkter är till stor del empiriska, även om förespråkare och säljare av bioidentiska hormoner främjar salivhormonprovning (och mindre ofta serum-eller urinprovning) som ett sätt att välja produktkomponenter och doser. Exogent administrerade hormoner korrelerar inte med endogena hormonnivåer och påverkas av faktorer som matintag före testning och tid på dagen. Till skillnad från läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster eller andra farmakokinetiska överväganden har hormonella nivåer inte visat sig vara användbara eller prediktiva för terapeutiskt svar på hormonbehandling. Subjektiv förbättring av menopausala symtom är det terapeutiska målet snarare än titrering till en ogrundad hormonell nivå.
F: Var står FDA på detta?
A: FDA reglerarbioidentiska sammansatta hormonprodukter annorlunda än droger. Läkemedel måste testas för säkerhet och effekt före marknadsföring. Läkemedelsreklam regleras av FDA, och risker och negativa effekter måste anges i reklam. Således måste patientutbildningsbroschyrer dispenseras med hormonella droger.
bioidentiska sammansatta hormonprodukter regleras som kosttillskott. Till skillnad från läkemedel antas kosttillskott, som inkluderar bioidentiska hormoner, vara säkra och effektiva och kräver inte klinisk testning före marknadsföring. Reklam regleras av Federal Trade Commission, som inte kräver redogörelse för risker och negativa effekter i reklam. Patientutbildningsbroschyrer om potentiella negativa effekter av bioidentiska sammansatta hormoner krävs inte, vilket kan fortsätta uppfattningen att bioidentiska sammansatta hormoner är säkra.
FDA har uttryckt oro över bioidentiska sammansatta hormoner men har inte agerat utöver varning apotekskomponenter om att göra ogrundade påståenden om att förebygga eller behandla sjukdomar som Alzheimers sjukdom eller cancer.
ställningstaganden som väcker oro över frånvaron av vetenskapliga bevis om säkerheten och effekten av bioidentiska sammansatta hormoner har utfärdats av amerikanska kvinnors hälsoorganisationer och andra medicinska grupper, inklusive American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Obstetricians and Gynecologists, American Society for Reproductive Medicine, Endocrine Society, North American Menopause Society, US Preventive Services Task Force och Women ‘ s Health Practice and Research Network från American College of Clinical Pharmacy.
F: är bioidentiska sammansatta hormoner ett rimligt terapeutiskt alternativ för vissa patienter?
a: recept för extemporant sammansatta produkter skrivs vanligtvis för att tillhandahålla produkter för enskilda patientbehov som kommersiellt tillgängliga produkter inte kan uppfylla. Sammansatta produkter kan ge behandlingar för patienter som behöver olika ingredienser, kombinationer av ingredienser, administreringsvägar eller doseringsformer. Exempel på patienter som kan dra nytta av bioidentiska sammansatta hormoner skulle vara en patient som är allergisk mot jordnötter, vilket förhindrar användning av kommersiellt tillgängligt progesteron i jordnötsolja (Prometrium) eller den sällsynta patienten som kan behöva mycket små doser östradiol (dvs mindre än 0,5 mg kommersiellt tillgänglig dos). Sammansatta produkter kan också erbjuda ett billigare alternativ till liknande receptbelagda produkter.
F: Vad är alternativ till hormonbehandling?
A: Icke-hormonella receptbelagda läkemedel, inklusive klonidin, gabapentin, selektiva serotoninåterupptagshämmare (citalopram, fluoxetin, paroxetin och sertralin), venlafaxin och desvenlafaxin, har visat effekt för menopausala symtom i randomiserade kontrollerade studier. Akupunktur verkar också hjälpa vissa patienter.
kliniska prövningar av fytoöstrogener såsom sojaavledda isoflavonoider visade inkonsekventa resultat för att ge lindring av symtom. Fytoöstrogener, “naturliga” hormoner som inte är bioidentiska mot humana hormoner, har blygsamma östrogena effekter. Liksom östrogener bör fytoöstrogener undvikas hos patienter med en personlig eller stark familjehistoria av hormonberoende cancer eller tromboemboliska eller kardiovaskulära händelser. Svart cohosh har också visat inkonsekventa resultat; rapporter som kopplar svart cohosh till hepatotoxicitet indikerar övervakning av leverfunktionen.
livsstilsförändringar som att konsumera kalla drycker och mat, undvika varma och alkoholhaltiga drycker, undvika heta och kryddiga livsmedel, klä sig i lager, använda en personlig fläkt och stoppa tobaksbruk kan vara användbara för behandling av milda till måttliga symtom. Vissa bevis tyder på att viktminskning också kan vara till hjälp.
F: Vad ska du berätta för patienter om bioidentiska hormoner?
A: Det finns inga bevis för att växtbaserade hormoner är säkrare eller effektivare än hormoner från animaliska eller syntetiska källor. Huruvida bioidentiska sammansatta hormoner är säkrare eller mindre säkra än receptbelagda hormonläkemedel är också okänt.
sammansatta bioidentiska hormoner och läkemedel regleras annorlunda av FDA. Till skillnad från läkemedel, som måste genomgå testning hos ett stort antal patienter för att bevisa effektivitet och säkerhet före marknadsföring, kräver sammansatta bioidentiska hormoner inte FDA-godkännande före marknadsföring och kräver inte testning för säkerhet och effekt.
hormonbehandling bör baseras på lindring av symtom och biverkningsprofil, inte resultat från laboratorietester (t.ex. saliv, blod). Både kommersiellt tillgängliga bioidentiska hormoner och bioidentiska sammansatta hormoner bör användas i den lägsta dosen under kortast möjliga tid med omprövning var 6: e månad till ett år för att minska riskerna med hormonbehandling.
för mer information kan du peka patienter till denna WebMD-översiktsartikel.
