Kokaininducerad huvudvärk: en översyn av patogenes, Presentation, diagnos och hantering
patogenes
kokain är ett extremt vasoaktivt läkemedel som har ett katastrofalt inflytande på centrala nervsystemet . Huvudvärk kan uppstå på grund av skador på det serotoninerga och dopaminerga systemet . Hos kroniska kokainanvändare (CCUs) uppstår huvudvärk på grund av synaptisk utarmning av dopamin och serotonin som orsakar ett tillstånd som kallas “Tom neuron”, en klassisk migrän biokemisk egenskap . Kokain orsakar vasokonstriktion genom aktivering av det sympatiska nervsystemet och minskar återupptaget av katekolamin( noradrenalin och adrenalin), långt före andra neurotransmittorer (serotonin och dopamin), vid presynaptisk klyfta och ökar deras tillförsel vid postsynaptiska receptorer och frigör också epinefrin och noradrenalin av binjuremärgen; dessutom undersöktes att serotonin och dopamin också frigörs genom kokainanvändning . I sin tur aktiverar dopamin alfa-1-receptorer som orsakar kraftfull vasokonstriktion. Kokain kan öka antalet och känsligheten hos synaptiska dopaminreceptorer. Få andra mekanismer är också ansvariga för vasokonstriktion, som inkluderar aktivering av endotelceller genom endotelin-1 och större kalciuminflöde i glatta muskelceller i kärl. Bensoylekgonin och ekgonin, metaboliterna av kokain, har också en vasokonstriktiv effekt och har en halveringstid längre än själva moderläkemedlet. Kokain och metaboliter av kokain har en rak dödlig effekt på neuroner som orsakar större kalcium intracellulärt och celldöd .
det finns många patofysiologiska effekter orsakade av kokainkonsumtion, som inkluderar ökning av oxidativ stress, ökad trombocytaktivering, ökad produktion och aktivering av prostaglandiner, ökad sympatisk aktivitet och endoteldysfunktion . Kokain verkar på samma sätt som klass i-antiarytmiska medel och lokalanestetika genom att blockera natrium-och kaliumkanaler . Arteriell trombbildning sker hos kokainanvändare på grund av ökad trombocytackumulering och trombocytstimulering . Kokain kan orsaka vävnadsischemi genom flera olika mekanismer, såsom ökande syrebehov av vävnader, förträngning av kärl och stimulering och ackumulering av blodplättar som leder till arteriell trombi .
patogenesen av kokaininducerad huvudvärk kan skilja sig åt hos användare. I vissa användare börjar huvudvärk omedelbart efter att ha rökt kokain eller injicerat det intravenöst. Det uppstår på grund av en plötslig ökning av kokain som snabbt blockerar det presynaptiska återupptaget av noradrenalin och orsakar akut vasokonstriktion. Denna obalans av noradrenalin och vasomotorisk kontroll verkar vara en viktig orsak till migrän. I andra kan en allvarlig huvudvärk utvecklas under binges av kokainanvändning inom 40 till 90 minuter efter varje kokaindos. Sådana användare kan fnysa kokain för tillfällig lindring från klusterhuvudvärk, vilket uppstår på grund av den anestetiska effekten av kokain på sphenopalatin ganglion men huvudvärk återkommer med ökande svårighetsgrad på grund av sekundär presynaptisk serotoninutarmning på grund av långvarig kokainanvändning. Ännu ett sätt på vilket huvudvärk kan utvecklas förekommer hos vanliga användare efter lång kokainuttag. Eftersom kronisk kokainanvändning orsakar presynaptisk utarmning av serotonin, dopamin och noradrenalin, kan den tid som behövs för återhämtning av dessa neurotransmittorsystem vara ansvarig för denna typ av huvudvärk .
tidigare rapporterades två fall med en historia av kronisk kokainanvändning med intracerebral blödning undersökt på CT-skanning, vilket visade sig vara biopsi-bevisad cerebral vaskulit när hematom evakuering gjordes . Reversibelt cerebralt vasokonstriktionssyndrom (RCVS) accepteras väl med kokainanvändning . RCVS orsakar huvudvärk som är resultatet av vasokonstriktion på grund av störningar i cerebrovaskulär ton, vilket dessutom kan leda till neurologiska komplikationer, inklusive stroke, om de inte behandlas tidigt. Rcvs-prevalensen är mer hos medelålders vuxna och är dominerande hos kvinnor viktigare i postpartumperioden . Vaskulära abnormiteter och aneurysmer orsakade av kokainanvändning kan leda till subdural och subaraknoid blödning . Kokain resulterar i stark cerebral vasokonstriktion även hos friska människor, vilket händer snabbare hos dem som tidigare hade kokainexponering. Om CCUs stoppar kokainkonsumtionen under en lång period, kvarstår även perfusionsunderskott i dem på grund av vasokonstriktion .
Presentation
en av de mest erkända manifestationerna efter kokainanvändning är huvudvärk . Huvudvärk uppträder i 90% av fallen av CCUs . Långvarig kokainkonsumtion kan orsaka huvudvärk eller försämra den redan existerande huvudvärk med migrän eller migränliknande egenskaper . Kokaininducerad huvudvärk förekommer oftare hos unga individer och främst hos kvinnor . CCUs som presenteras med kokaininducerad huvudvärk kan delas in i tre grupper beroende på vilken typ av huvudvärk de presenteras med. Grupp i inkluderar de som lider av huvudvärk omedelbart efter kokainanvändning. Huvudvärk i grupp i presenteras vanligtvis som occipital eller bilateral som varar i 2-48 timmar och förknippas med fotofobi, illamående och kräkningar. Dessa CCUs var kända för att röka spricka eller injicera kokain intravenöst. De som lider av huvudvärk under kokainbinges faller i Grupp II. De brukade fnysa kokain eller röka det som en spricka och presenterades med bultande frontal huvudvärk vanligtvis förknippas med illamående och ibland kräkningar. Patienter som lider av huvudvärk några dagar i kokainavhållsamhet innefattar grupp III. de presenterades med bankande frontal huvudvärk som gradvis förvärrades med fortsatt drogavhållsamhet, associerad med fotofobi, illamående och kräkningar. Dessa CCUs hade en historia av att röka kokain som spricka eller injicera intravenöst . Förhållandet mellan huvudvärk och intensiv kokainkonsumtion hos konstanta kokainkonsumenter har undersökts i en tvärsnittsundersökning i ett sekventiellt arrangemang. Enligt den studien klagade 90% av de inkluderade individerna på en nuvarande huvudvärk. Tidigare huvudvärkhistoria var närvarande hos 40, 3% av 90% av individerna, medan i 9, 7% uppstod huvudvärk efter början av kokainkonsumtionen. Cirka 93% av de där det inte fanns någon uppenbar orsak till huvudvärk, 35 individer hade migrän eller sannolik migrän utan aura, 3 individer hade en episodisk spänningshuvudvärk och 2 individer hade en kokaininducerad huvudvärk. Huvudvärk förvärras efter kokainanvändning som rapporterats av många patienter . Ett fall rapporterades kliniskt med symtom på atypisk huvudvärk, livmoderhalssmärta, mild buksmärta och högt blodtryck, som vid undersökning visade sig vara en dissektion av ryggradsartärer och höger njurartär både efter kokainmissbruk . Dissektion av både extrakraniell carotid och vertebrala artärer är inte vanligt som ett resultat av kokainanvändning . Få fall rapporterades ha klusterhuvudvärkskriterier och substansanvändningsstörning, och kokain var också ett av dessa ämnen . Luke Glancy et al. rapporterade ett fall av en 49-årig man som lider av en gradvis försämrad huvudvärk en vecka efter rökning spricka. Hans hjärtfrekvens var 32 slag per minut och blodtryck 174/90 mm Hg. En långsam hjärtfrekvens och högt blodtryck tillsammans med en långsam andningsfrekvens kan vara en indikation på ökat intrakraniellt tryck, vilket verkar vara den ansvariga faktorn för huvudvärk . Plötslig svår huvudvärk efter användning av kokain ökar misstanken om sannolikheten för intrakraniell blödning . Mönstret för klinisk presentation och prognos beror på platsen för intrakraniell blödning . Ett fall rapporterades ha aneurysmal subaraknoid blödning med en svår huvudvärk som var akut i början tillsammans med nackstyvhet .
diagnos
Kokaininducerad huvudvärk diagnostiseras baserat på historia, fysisk undersökning och cerebrovaskulär bildfynd . Hjärnavbildning och ländryggspunktur bör göras i all kokain med patienter som har huvudvärk och i vissa fall angiografi om det behövs .
kokainmissbruk minskar cerebral perfusion, som utvärderas genom transkraniell Dopplersonografi för att förhindra ytterligare neurovaskulära komplikationer . Arteriografi kan utföras för att bestämma om flera stora kärl ocklusioner är närvarande eller inte. Hjärnbiopsi kan utföras för att detektera kokain i samband med vaskulit med små kärl . Om intrakraniell blödning misstänks hos kokainmissbrukare, bör cerebral CT göras för att bekräfta om blödningen är närvarande eller inte; om blödningen är närvarande, avslöjar cerebral angiografi vilken artär som blöder . Om en ung patient kliniskt uppvisar nystartad hypertoni eller buksmärta och också har en långvarig historia av kokainkonsumtion, finns det fler chanser att patienten kan ha njurartärdissektion . Om en kokainrelaterad stroke misstänks baserat på historia och undersökning, ska patienten genomgå en korrekt utvärdering, inklusive toxikologisk bekräftelse av kokainanvändning (urinprov för kokain, metaboliter av kokain och något annat läkemedel), hjärnavbildning med magnetisk resonans eller CT, ländryggspunktur (inklusive forskningslaboratorium för veneral sjukdom), ekokardiografi, elektrokardiogram, angiografi och hematologiska studier (fullständigt blodtal, sedimenteringshastighet, kemipanel, fluorescerande treponemal antikroppstest och koagulationsstudier) för att utesluta alla andra möjliga orsaker till stroke .
hantering
vissa CCUs använder kokain som ett akut botemedel för att behandla huvudvärkutbrott som inte är effektiva för alla fall; endast 17,2% av fallen drar nytta av det. Men i nyare forskning har det anmälts att de patienter som har obotlig klusterhuvudvärk som inte behandlas med konventionell behandling, kokain som används som akut botemedel visar fullständig eller partiell förbättring i 30,8% av fallen . Användare som lider av huvudvärk på grund av tillbakadragande från kokainanvändning kan lindras av doxepin. Doxepin kan hindra övergående hypoaktivitet av noradrenalin och serotonin under upphörande av kokain genom att förhindra presynaptisk återupptagning av dessa neurotransmittorer . Kortikosteroider och cyklofosfamidbehandling kan visa sig vara betydande för att lindra kokainanvändare av ihållande huvudvärk i vissa fall . Hos kokainmissbrukare som rapporterade hög återkommande migrän kan amlodipin minska migränhastigheten och kan imitera förbättrad cerebrovaskulär ton . De eldfasta fallen av kokaininducerad migrän och klusterhuvudvärk som utlöses av intranasal kontaktpunktstimulering kan behandlas genom endonasal kirurgi . Konservativ behandling rekommenderas om det inte finns någon annan orsak till stroke förutom kokainmissbruk. Kalciumkanalhämmare motverkar kokainkonsekvenser hos män . Dessutom beror hanteringen av kokaininducerad huvudvärk på orsaken till vilken den uppstår och behandlas i enlighet därmed.
