medfödd hyperinsulinism

medfödd hyperinsulinism (CHI eller HI) är ett tillstånd som leder till återkommande hypoglykemi på grund av en olämplig insulinsekretion av betacellerna i bukspottkörteln. HI har två huvudegenskaper: ett högt glukosbehov för att korrigera hypoglykemi och en respons av hypoglykemi på exogen glukagon. Hej är vanligtvis isolerat men kan sällan vara en del av ett genetiskt syndrom (t.ex. Beckwith-Wiedemann syndrom, Sotos syndrom etc.). Svårighetsgraden av HI utvärderas av glukosadministrationshastigheten som krävs för att upprätthålla normal glykemi och responsen på medicinsk behandling. Neonatal debut HI är vanligtvis svår medan sen debut och syndromisk HI i allmänhet svarar på en medicinsk behandling. Glykemi måste bibehållas inom normala intervall för att undvika hjärnskador, initialt med glukosadministration och glukagoninfusion sedan, när diagnosen är inställd, med specifik HI-behandling. Oral diazoxid är en första linjens behandling. Vid svar på denna behandling kan somatostatinanaloger och kalciumantagonister tillsättas, och ytterligare undersökningar krävs för den förmodade histologiska diagnosen: bukspottkörtel (18)F-fluoro-L-DOPA PET-CT och molekylär analys. I själva verket består fokala former av en fokal adenomatös hyperplasi av öceller och kommer att botas efter en partiell pankreatektomi. Diffus HI involverar alla pankreatiska betaceller i hela bukspottkörteln. Diffus HI resistent mot medicinsk behandling (oktreotid, diazoxid, kalciumantagonister och kontinuerlig matning) kan kräva subtotal pankreatektomi vilket postoperativt resultat är oförutsägbart. Genetiken hos fokalöceller hyperplasi associerar en faderligt ärftlig mutation av ABCC8-eller KCNJ11-generna, med en förlust av moderns allel specifikt i de hyperplasiska öcellerna. Genetiken för diffus isolerad HI är heterogen och kan recessivt ärvas (ABCC8 och KCNJ11) eller dominerande ärvt (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A och HADH). Syndromiska HI är alltid diffusa former och genetiken beror på syndromet. Förutom HI på grund av kaliumkanaldefekt (ABCC8 och KCNJ11) är de flesta av dessa HI känsliga för diazoxid. Huvudpunkterna sammanfattar hanteringen av HI: i) förebyggande av hjärnskador genom normalisering av glykemi och ii) screening för fokal HI eftersom de kan botas definitivt efter en begränsad pankreatektomi.