Artritida okamžitě způsobuje kolagenu typu I a typu II degradace u pacientů s časnou revmatoidní artritidou: longitudinální analýza | Análech Revmatických Chorob

METODY

Pacienti

zkoumali Jsme pacienty, které se účastní COBRA studie. COBRA byla 56týdenní multicentrická klinická studie, která náhodně přidělila 155 pacientů, kteří splnili kritéria American College of Rheumatology pro revmatoidní artritidu.8,9 všichni pacienti měli časně aktivní onemocnění (méně než dva roky, medián čtyři měsíce). Žádný z pacientů nebyl dříve léčen chorobu modifikujícími antirevmatiky (DMARD). Jedna skupina byla léčena kombinací sulfasalazin, methotrexát, a zpočátku vysoké dávky perorálního prednisolonu (COBRA režim), druhá skupina byla léčena přípravkem sulfasalazin sám. Dávka prednisolonu byla v prvních dvou týdnech 60 mg/den a v týdenních krocích se snižovala na udržovací dávku 7, 5 mg / den v 7. týdnu. Prednisolon a methotrexátem byly zúžené a zastavil se po týdny 28 a 40, respektive, zatímco sulfasalazin pokračovala.

Non-půst druhý den ráno void vzorky moči byly získány na počátku, tři měsíce, šest měsíců, devět měsíců, a na konci procesu, a byly uchovávány zmrazené při teplotě -20°C.

aktuální zpráva je založena na 110 pacientů, kteří měli moči je k dispozici na oba základní a alespoň jedna následná návštěva, čítající 52 COBRA léčit a 58 pacientů léčených sulfasalazinem. Během a po studii byly provedeny oteklé a něžné počty kloubů, jakož i hodnocení globálního blahobytu (vizuální analogová stupnice) a rychlost sedimentace erytrocytů Westergren (ESR). Aktivita onemocnění byla vyjádřena jako 28 společné skóre aktivity onemocnění (DAS28), schválené index složený z 28 otoky kloubů a něhu počítat, což je reaktant akutní fáze (FW), a opatření globální blahobyt (10 cm vizuální analogové škály).

Močových C-terminální síťovací telopeptide of type-kolagenu I (CTX-I) byla měřena Crosslaps enzym linked immunosorbent assay (ELISA) (Nordic Biosciences, Herlev, Dánsko). Tento test používá polyklonální antisérum, které byly vzneseny proti β-izomerizované EKAH β DGGR sekvence C-telopeptide α1 řetězce lidského kolagenu typu I. Variační koeficienty uvnitř testu a mezi testy jsou menší než 6% a 9%.

Močových C-terminální síťovací telopeptide of type II kolagenu i (CTX-II) byla měřena konkurenční ELISA (Cartilaps, Nordic Biosciences) na základě myší monoklonální protilátka zvýšil proti EKGPDP sekvence lidského typu kolagenu II C-telopeptide. Tato sekvence, v nichž lysin reziduí (K) účastní křížové propojení mezi molekuly kolagenu typu II, je přítomen ve zralých kloubní kolagenovou síť produkován chondrocyty. Proto se má za to, že detekce této sekvence v moči specificky odráží degradaci zralých molekul kolagenu typu II.

variační koeficienty uvnitř testu a mezi testy jsou menší než 8% a 10%. Průměrný intraindividuální variační koeficient za 24 hodin, odrážející denní variabilitu, byl pouze 15%.

hladiny CTX-I a CTX-II v moči byly korigovány koncentrací kreatininu v moči (Cr) měřenou standardní kolorimetrickou metodou. Všechna měření CTX-I a CTX-II byla provedena v centrální laboratoři (Synarc, Lyon, Francie).

Žádný z pacientů trpěl označené jater nebo ledvin, funkce ledvin, které by mohly mít vliv na močových hladiny CTX-I nebo CTX-II.

Statistické analýzy

CTX-i a CTX-II úrovně byly logaritmicky transformovány, protože obě proměnné měli asymetrické distribuce ve všech časových bodech.

longitudinální analýza dat

longitudinální datové sady se vyznačují pozorováním s vysokou variabilitou mezi pacienty a poměrně nízkou variabilitou u pacientů. Vysoká korelace uvnitř pacienta znamená, že podélné vztahy nelze analyzovat pomocí běžných regresních metod. GEE (všeobecný odhad rovnice) je regresní techniku pro studium intervariable vztahy v průběžných studií, a to vyžaduje určitý čas, stejně jako čas, nezávislé a časově závislé proměnné v úvahu.10 výhody GEE více než běžné metody jsou, že GEE využívá všechny k dispozici longitudinální data, umožňuje nerovné počty opakovaných měření a nerovných časových intervalech, a nevyžaduje vícerozměrné normality pro proměnnou výsledku. GEE vyžaduje a priori” pracovní ” korelační strukturu, aby se přizpůsobila korelaci uvnitř subjektu pracující v návrzích opakovaných měření. Korelační struktura musí být zvolena na základě skutečné datové sady. V této studii “vyměnitelné” korelační struktura byla vhodná pro všechny výsledek opatření, protože v korelační matici všech korelací v různých časových bodech byly přibližně stejné (Spearmanův korelační koeficienty pro CTX-i a CTX-II se lišily mezi 0,45 a 0.60).

Model budovy

vliv času na CTX-i a CTX-II

Jsme se poprvé pokusil popsat, kurz CTX-i a CTX-II v čase matematicky, tím, že zkoumá vztah mezi CTX-I/CTX-II a času, a následně dodal, time2 a time3 za účelem zvýšení fit modelu (model 1).

Základní faktory (časově nezávislé)

následně Jsme zkoumali, zda proměnné známý jako prediktivní rtg výsledek (léčba, revmatoidní faktor, postavení, základní poškození) výrazně přispěl k vysvětlení rozptylu (model 2).

Podélné faktory (závislá na čase)

pak Jsme přidali proměnné odrážející rozsah klinicky patrný artritidou, model 3, s cílem zjistit podélné vztah mezi artritidou a CTX-I/CTX-II (model 3). Tento model byl spuštěn několikrát, pokaždé s jinou proměnnou odrážející artritidu.

analýza Autoregresních

pak Jsme přidali do modelu 3 hladiny CTX-I/CTX-II, které byly měřeny jeden časový bod dříve (tři měsíce) (CTX-It-3 měsíce, CTX-IIt-3 měsíce) s cílem zjistit, zda vztahy nalezené v modelu 3 odůvodněných podélné výklad.

prodleva analýzy

Této analýzy byl spuštěn prozkoumat temporální vztah mezi artritidou a CTX-I/CTX-II. V modelu 4, souběžné posuzování artritidy byly nahrazeny hodnocení artritida tří nebo šesti měsíců dříve. Korelace mezi proměnnými artritidy (ESR, oteklé kloub počítat, řízení společné počítat, DAS28) a CTX-I nebo CTX-II byly porovnány pomocí standardizované regresní koeficienty. Standardizovaný regresní koeficient popisuje vztah mezi normalizované (normalizované) nezávislé proměnné (zde, proměnné odrážející artritida) a závislé proměnné (zde, CTX-I nebo CTX-II), a mohou být použity k hmotnosti korelace mezi jednotlivými nezávislými proměnnými a jednou závislou proměnnou.