Profesor Calum MacRae

Profesor Calum MacRae, Vedoucí Kardiovaskulární Medicíny na Brigham a Ženské Nemocnice a Profesor na Harvard Medical School mluví o své kariéře, vlivy, a jeho poslední velký výzkum krokem k Mark Nicholls

To je odvážný krok, a jeden s 75-milion dolar otázka, na odpověď.

Pro Profesora Calum MacRae, to mohlo být argumentoval, že to je asi ta největší otázka, kterou se bude zabývat v jeho kariéře jako Jeden Odvážný Nápad iniciativě se snaží najít nové řešení starého problému a rozluštit některé z tajemství za ischemickou chorobou srdeční.

Pro kardiologa a genetik MacRae a jeho team, 5-ročník projektu se snaží loupat původ onemocnění na embryonálních stádiích lidské existence a formulovat radikálně odlišný přístup k CHD—možná i otázku, zda kořeny koronární nemoc skutečně leží na srdci.

Pro MacRae, Vedoucí Kardiovaskulární Medicíny na Brigham a Ženské Nemocnice a Profesor na Harvard Medical School, výzkum grant obdržel loni v říjnu a její cíle—sedět pohodlně v étosu jeho širšího přístupu. Během druhé fáze rozhovoru, zeptal bych se ho, co by poradil mladým výzkumníkům začíná v oblasti kardiologie a jeho odpověď byla okamžitá—’řešit velké problémy, problémy, které bude ještě v době, kdy jste do důchodu’, řekl mi.

no, jde příkladem, pokud jde o rozsah výzvy!

pro Dr. MacRae, 54, jeho zájem o medicínu a vědu začal během jeho výchovy na ostrově Skye u západního pobřeží Skotska, kde byl jeho otec Calum og MacRae praktickým lékařem. Je také vděčný za to, že ve škole dosáhl učitelů přírodních věd a matematiky. “Vlastně jsem viděl medicínu jako prostředek, jak se vyhnout výběru mezi fyzikou, chemií,biologií a matematikou, chtěl jsem být schopen dělat všechny tyto a medicína byla velmi dobrým místem pro kombinování těchto disciplín”, pokračoval.

konkrétní zaměření na kardiologii se objevily později, během svého tréninku na University of Edinburgh, School of Medicine—kde Michael Oliver a David de Bono ‘byly velmi působivé roli modely v kardiologii’—a pak na St George ‘ s Hospital v Londýně, kde získal ‘velkolepé vzdělávání v kardiologii v celé jeho šíři a hloubce, práce s Profesory, John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey, a David Ward.

inspirativní byli také starší registrátoři kardiochirurgie a kardiologie u sv.; Dr. Iain Simpson, který se později stal Prezidentem Britské Kardiovaskulární Společnosti, Dr. Mark DeBelder a Bruce Keogh, teď Lékařský Ředitel NHS.

byl zde však ještě jeden faktor.

“když mi bylo asi pět nebo šest, měl jsem šelest”, vysvětlil. Tehdy jste museli navštívit kardiology, kteří by dělali klinická rozhodnutí o tom, zda musíte podstoupit srdeční katetrizaci, což byl v té době poměrně rizikový zákrok. Vzpomínám si na několik kardiologů a být ohromeni tím, že dávali dohromady historii, a fyzické a vědecké informace, aby přišel do jejich závěry.’

Absolvování Edinburghu v roce 1985, rotace na Edinburgh Royal Infirmary a Hranice General Hospital v oboru vnitřního lékařství, kardiologie a pediatrie následovala kouzla v Hammersmith Hospital a St George ‘ s do vlaku v kardiologii.

Po několika letech v Londýně, a šel do Ameriky na Stáž na Harvard Medical School v průkopnické kardiovaskulární genetické laboratoře, john a Christine Seidman, kde se oženil vědec Dr. Susan Kass, a pak na Brigham a Ženské Nemocnice pro více Vnitřní Lékařství, a Massachusetts General Hospital v roce 1998 pro další kardiologie školení, lákal v části o příležitost pracovat ve vývojové biologie laboratoř Profesor Mark Fishman, vedoucí kardiologie na Massachusetts General Hospital, který zásadně formoval jeho myšlení. Ten zůstal na fakultě tam až do roku 2009, kdy se vrátil do Brigham a Ženské, se stal vedoucí kardiovaskulární medicíny v roce 2014.

klinické zájmy profesora MacRae, známé pro výzkum lidské genetiky a zebrafish, zahrnují zkoumání nových fenotypů a jak lze výsledky výzkumu, včetně objevů genomiky, systematicky implementovat do klinické péče. Jeho výzkum se zaměřuje na biologii a genomiku kardiovaskulárních chorob. Ale on se odráží na tom, jak se pohybovat směrem genetiky byl zpočátku ovlivněn tím, že pracuje s Profesorem McKenna a Profesor Seidman—údaje široce považovány za průkopníky v oblasti genetiky v kardiovaskulárním systému.

On upřednostňuje genetiku, protože, jak to umožňuje výzkumníci podívat na základní příčinu problému a to bylo po jeho začátku základní výzkum, který začal sledovat stopu, že pokud se onemocnění jsou dědičná, pak primární defekt byl dárek od embryonální fázi. ‘Aby se skutečně porozumět nemoci, aniž by všechny sekundární důsledky, budete muset jít dřív a dřív a v ideálním případě do vývojové biologie nemoci’, řekl. To byl jeden z důvodů, proč jsem kombinoval genetiku a vývojovou biologii.

ve svém výzkumu používá model zebrafish kvůli rozsahu, který umožňuje-příležitost provádět spíše stovky tisíc experimentů než desítky experimentů. Při používání zebrafish, jeho tým kombinuje klasickou vývojovou buněčnou a molekulární biologii s vysokým rozlišením in vivo Buněčná fyziologie, aby pochopil, jak genetické a epigenetické faktory interagují a vytvářejí konečný plně funkční organismus.

On řekl: ‘Když si myslel, že když nemoc začíná, když se stále vyvíjí, možná můžeme začít identifikovat léky nebo jiné zásahy, které by mohly být použity v této fázi. Jsem strávil spoustu času pracovat na, a přemýšlet o tom, jak vytvořit modely, které by nám umožnily identifikovat cesty, které způsobují onemocnění později v životě, a pak používat rozsáhlé chemické vyšetření k identifikaci nových léků.

připisuje blízkému příteli a kolegovi Randymu Petersonovi, že ho naučil vše, co ví o chemické biologii. “To je podélný směr, kterým jsme se vydali; pokusit se identifikovat geny, které způsobují skutečné onemocnění u skutečných lidí; pak modelovat přesně stejnou vadu u zebrafish nebo u myši; a pak hledat pomocí zebrafish způsoby, jak diagnostikovat nemoc dříve nebo léčit nemoc a nakonec přivést tyto inovace zpět k pacientovi. “Jsem nejvíce hrdý na to, že kombinuji různé prvky toho, co dělám, způsobem, který nakonec—doufám—povede ke zlepšení lidského zdraví a velmi se zaměří na pacienty. Všechno začíná a končí u pacienta, myslím, že je to důležitá součást lékařského výzkumu.’

Dnes, jako vedoucí kardiovaskulární medicíny na Brigham a Ženské Nemocnice, Profesor MacRae je členem BWH Kardiovaskulární Genetika Program, který zkoumá, diagnostikuje a řídí péči o dědičné srdeční poruchy u pacientů. Je také spoluředitelem centra genomické medicíny BWH.

nejnovější zaměření, projekt “One Brave Idea”, který porazí CHD, je podpořen čtvrt stoletím provádění vědeckého výzkumu arytmií a srdečního selhání a léčby pacientů. Vidí MacRae snaží formulovat radikálně odlišný přístup ke studiu nemoci. Financován 25 milionů dolarů, každý z American Heart Association, Vpravdě (dříve Google Life Sciences) a AstraZeneca, je naděje, že Jeden Odvážný Nápad bude produkovat způsob, jak zjistit, ischemické choroby dlouho předtím, než vzniknou příznaky, nabízí vhled do mechanismů, nových způsobů léčby a terapie.

‘To byla příležitost začít od nuly z mého pohledu a přesunout některé nápady, které jsme měli v jiných oblastech do koronárního onemocnění a k jejich rozšíření, což nám umožňuje znovu promyslet, jak budeme měřit onemocnění u pacientů a pak použít nové poznatky, aby se pokusili identifikovat nové mechanismy a nové terapie.’

‘S medicínou tak rychle mění, co je pro mě důležité je, jak můžeme dělat věci ve výzkumu arény, které jsou zcela odlišné, že stavět na tom, co je pryč, než v koronární nemoci, ale take velmi odlišný přístup se snaží vyřešit přetrvávající zdravotní problémy.”

mimo medicínu se rád věnuje turistice, Zahradničení, muškaření, cestování, čtení a golfu.

kterou knihu by tedy vzal na ostrov a proč?

“myslel jsem na knihy, které jsem četl, které mě ovlivnily, ty, které mě nechaly přemýšlet po zbytek mého života”, odpověděl. ‘Asi nejzajímavější—a ten, který mě nejvíc ovlivnil, ale jedno jsem stále ještě plně pochopit—je to, Dohady a Vyvrácení: Růst Vědeckého Poznání Karl Popper. Pokaždé, když se k tomu vrátím, dostanu z toho něco nového.’

stejně Jako poradenství mladí výzkumníci zaměřit se na velké problémy v poli, on také vyzývá je, aby mít jasný směr své kariéry, organizuje zkušenosti, jak postupují prostřednictvím školení, sestavit kombinací dovedností, které budou nastaveny od sebe, a držet se cílů výzkumu.

‘ne model se příliš mnoho na jednu oblast’, dodal, ale zůstat tak široký a obecný, jak můžete ve vaší rané vlivy, protože jste jen získat více specifické a zaměřit tak, jako ty starší.’

‘ konečně, v dnešní době nemůžete dělat medicínu nebo biologii, aniž byste byli výpočetně nebo matematicky Kompetentní. To je v medicíně problém po dlouhou dobu—lidé mají tendenci vyhýbat se matematice a výpočtům a je zcela zřejmé, že to bylo na úkor medicíny a zejména na úkor lékařského výzkumu.”

nyní je kritickým požadavkem, aby vědci byli schopni dělat klinickou, translační nebo základní mokrou laboratorní vědu a výpočet společně, řekl.