profesor Calum MacRae

profesor Calum MacRae, szef medycyny sercowo-naczyniowej w Brigham and Women ‘ s Hospital i profesor nadzwyczajny w Harvard Medical School mówi o swojej karierze, wpływach i jego ostatnim wielkim kroku badawczym Mark Nicholls

jest to odważny krok i jeden z pytaniem za 75 milionów dolarów do odpowiedzi.

dla profesora Caluma MacRae można argumentować, że jest to prawdopodobnie największe pytanie, które zajmie się w swojej karierze, ponieważ inicjatywa “jeden odważny pomysł” stara się znaleźć nowe rozwiązanie starego problemu i rozwikłać niektóre tajemnice choroby wieńcowej.

dla kardiologa i genetyka MacRae i jego zespołu, 5-letni projekt ma na celu przywrócenie początków choroby do stadiów embrionalnych ludzkiej egzystencji i sformułowanie radykalnie innego podejścia do CHD—być może nawet kwestionowanie, czy korzenie choroby wieńcowej rzeczywiście leżą w sercu.

dla MacRae, szefa medycyny sercowo-naczyniowej w Brigham and Women ‘ s Hospital i profesora nadzwyczajnego w Harvard Medical School, grant badawczy otrzymany w październiku ubiegłego roku-i jego cele-wygodnie mieszczą się w etosie jego szerszego podejścia. W ostatnim etapie naszego wywiadu pytałem go, jakie rady da młodym badaczom rozpoczynającym pracę w dziedzinie kardiologii, a jego odpowiedź była natychmiastowa – “rozwiązuj duże problemy, problemy, które będą tam jeszcze do czasu przejścia na emeryturę” – powiedział.

Cóż, daje przykład pod względem skali wyzwania!

dla dr MacRae, lat 54, jego zainteresowanie medycyną i nauką zaczęło się podczas jego wychowania na wyspie Skye u zachodnich wybrzeży Szkocji, gdzie jego ojciec, Calum og MacRae, był lekarzem rodzinnym. Jest również wdzięczny za osiągnięcia nauczycieli przedmiotów ścisłych i matematyki w szkole. “Medycyna była dla mnie sposobem na uniknięcie wyboru pomiędzy fizyką, chemią, biologią i matematyką, chciałem być w stanie to wszystko zrobić, a medycyna była bardzo dobrym miejscem do łączenia tych dyscyplin” – kontynuował.

szczególny nacisk na kardiologię pojawił się później, podczas jego szkolenia na University of Edinburgh School Of Medicine – gdzie Michael Oliver i David de Bono ” byli bardzo imponującymi wzorcami w kardiologii— – a następnie w St George ‘s Hospital w Londynie, gdzie otrzymał” spektakularne wykształcenie w dziedzinie kardiologii w całej jej szerokości i głębokości ” pracując z profesorami Johnem Cammem, Billem Mckenną, Charlesem Pumphreyem i Davidem Wardem.

inspiracją byli również starsi rejestratorzy w kardiochirurgii i Kardiologii w St George ‘ s; Dr Iain Simpson, który następnie został prezesem Brytyjskiego Towarzystwa sercowo-naczyniowego, dr Mark DeBelder i Bruce Keogh, obecnie dyrektor medyczny NHS.

jednak był jeszcze jeden czynnik.

“kiedy miałem pięć lub sześć lat, miałem szmer” – wyjaśnił. “W tamtych czasach trzeba było udać się do kardiologów, którzy podejmowali kliniczne decyzje, czy trzeba poddać się cewnikowaniu serca, co było wówczas zabiegiem dość ryzykownym. Pamiętam, jak widziałem kilku kardiologów i byłem pod wrażeniem faktu, że zbierali historię, informacje fizyczne i naukowe, aby dojść do swoich wniosków.”

ukończył Edynburg w 1985 r., odbył staże w Edinburgh Royal Infirmary i Borders General Hospital w zakresie chorób wewnętrznych, kardiologii i pediatrii, a następnie kształcił się w Hammersmith Hospital i St George ‘ s w zakresie kardiologii.

po kilku latach spędzonych w Londynie wyjechał do Ameryki na stypendium w Harvard Medical School w pionierskim laboratorium genetyki układu sercowo-naczyniowego Jona i Christine Seidman, gdzie ożenił się z naukowcem dr Susan Kass, a następnie do Brigham and Women ‘ s Hospital for more Internal Medicine i Massachusetts General Hospital w 1998 roku na dalsze szkolenie kardiologiczne, zwabione częściowo możliwością pracy w laboratorium biologii rozwoju Profesora Marka Fishmana, szefa kardiologii w Massachusetts General Hospital, który radykalnie ukształtował jego myślenie. Pozostał na tamtejszym Wydziale do 2009 roku, kiedy to powrócił do Brigham and Women ‘ s, zostając w 2014 roku ordynatorem medycyny sercowo-naczyniowej.

znany z badań w dziedzinie genetyki człowieka i danio pręgowanego, zainteresowania kliniczne profesora MacRae obejmują badanie nowych fenotypów i sposób, w jaki wyniki badań, w tym odkrycia genomiki, mogą być systematycznie wdrażane do opieki klinicznej. Jego badania koncentrują się na biologii i genomice chorób układu krążenia. Ale zastanawia się, w jaki sposób na Przejście W kierunku genetyki wpłynęła początkowo praca z profesorami Mckenną i profesorem Seidmanem-postaciami powszechnie uznawanymi za pionierów w dziedzinie genetyki w układzie sercowo-naczyniowym.

preferował genetykę ze względu na sposób, w jaki pozwala naukowcom spojrzeć na podstawową przyczynę problemu i to po jego wczesnych badaniach podstawowych zaczął podążać tropem, że jeśli choroby są dziedziczone, to podstawowa wada jest obecna od stadium zarodka. “Aby naprawdę zrozumieć chorobę bez wszystkich wtórnych konsekwencji, trzeba iść wcześniej i najlepiej w biologię rozwojową choroby” – powiedział. “To był jeden z powodów, dla których połączyłem genetykę i biologię rozwojową”.

wykorzystuje model danio pręgowanego w swoich badaniach ze względu na skalę, na jaką pozwala—możliwość przeprowadzenia setek tysięcy eksperymentów, a nie dziesiątek eksperymentów. Wykorzystując danio pręgowanego, jego zespół łączy klasyczną biologię komórkową i molekularną z fizjologią komórkową o wysokiej rozdzielczości in vivo, aby zrozumieć, w jaki sposób czynniki genetyczne i epigenetyczne oddziałują na siebie, aby wygenerować ostateczny, w pełni funkcjonujący organizm.

Spędziłem dużo czasu pracując i zastanawiając się nad tym, jak zbudować modele, które pozwoliłyby nam zidentyfikować ścieżki, które powodują choroby w późniejszym życiu, a następnie wykorzystać badania przesiewowe na dużą skalę w celu identyfikacji nowych leków”.

przypisuje bliskiemu przyjacielowi i koledze Randy ‘ emu Petersonowi nauczenie go wszystkiego, co wie o biologii chemicznej. “To jest kierunek wzdłużny, który obraliśmy; próba zidentyfikowania genów, które powodują prawdziwą chorobę u prawdziwych ludzi; następnie modelowanie dokładnie tego samego defektu u danio pręgowanego lub u myszy; a potem szukać na danio pręgowanym sposobów na wcześniejszą diagnozę choroby lub leczenie choroby, a następnie ostatecznie przywrócić te innowacje pacjentowi. “To, z czego jestem najbardziej dumny, to łączenie różnych elementów tego, co robię, w sposób, który ostatecznie—mam nadzieję—doprowadzi do poprawy zdrowia ludzkiego, koncentrując się w dużym stopniu na pacjentach. Wszystko zaczyna się i kończy z pacjentem, myślę, że jest to ważna część badań medycznych.”

dzisiaj, jako szef medycyny sercowo-naczyniowej w Brigham and Women ‘ s Hospital, profesor MacRae jest członkiem programu genetyki sercowo-naczyniowej BWh, który ocenia, diagnozuje i zarządza opieką nad dziedzicznymi pacjentami z zaburzeniami serca. Jest również współdyrektorem w Centrum Medycyny genomowej BWH.

najnowszy focus, projekt “jeden odważny pomysł”, aby pokonać CHD, opiera się na ćwierć wieku prowadzenia badań naukowych w zakresie arytmii i niewydolności serca oraz leczenia pacjentów. Widzi MacRae stara się sformułować radykalnie inne podejście do badania choroby. Finansowany przez $ 25 milionów każdy z American Heart Association, Verily (dawniej Google Life Sciences) i AstraZeneca, nadzieja jest, że jeden odważny pomysł stworzy sposób na wykrycie choroby wieńcowej na długo przed pojawieniem się objawów, oferując wgląd w mechanizmy, nowe metody leczenia i terapii.

” była to okazja, aby zacząć od zera z mojego punktu widzenia i przenieść niektóre pomysły, które mieliśmy w innych dziedzinach, na chorobę wieńcową i rozszerzyć je, umożliwiając nam ponowne przemyślenie, jak mierzymy chorobę u pacjentów, a następnie wykorzystanie nowych spostrzeżeń, aby spróbować zidentyfikować nowe mechanizmy i nowe terapie.”

” w związku z tym, że medycyna zmienia się tak szybko, ważne jest dla mnie, jak możemy robić rzeczy na arenie badawczej, które są zupełnie inne, które opierają się na tym, co było wcześniej w chorobie wieńcowej, ale przyjmij zupełnie inne podejście do rozwiązywania uporczywych problemów medycznych.”

z dala od medycyny lubi wędrówki, ogrodnictwo, wędkarstwo muchowe, podróże, czytanie i golf.

więc jaką książkę miałby zabrać na wyspę i dlaczego?

“myślałem o książkach, które przeczytałem, które wpłynęły na mnie, o tych, które pozostawiły mnie do końca życia” – odpowiedział. “Prawdopodobnie najciekawsze—i to, które wywarło na mnie największy wpływ, ale nadal nie do końca rozumiem-są przypuszczenia i obalenia: wzrost wiedzy naukowej Karla Poppera. Za każdym razem, gdy do niego wracam, wyciągam z niego coś nowego.”

poza doradzaniem młodym naukowcom, aby skupili się na “wielkich problemach” w tej dziedzinie, zachęca ich również do jasnego kierunku kariery, organizowania doświadczeń w miarę postępów w szkoleniu, tworzenia kombinacji zestawów umiejętności, które je wyróżnią, i trzymania się celów badawczych.

“nie modeluj się zbytnio w żadnej dziedzinie”, dodał, ” ale pozostań tak szeroki i ogólny, jak możesz w swoich wczesnych wpływach, ponieważ z wiekiem stajesz się bardziej konkretny i skupiony.’

‘ wreszcie, w dzisiejszych czasach nie można zajmować się medycyną ani biologią bez umiejętności obliczeniowych lub matematycznych. To był problem od dawna w medycynie-ludzie mają tendencję do unikania matematyki i obliczeń i jest bardzo jasne,że było na szkodę medycyny, a w szczególności na szkodę badań medycznych.”

to jest teraz krytycznym wymogiem, że naukowcy są zdolni do prowadzenia badań klinicznych, translacyjnych lub podstawowych mokrych badań laboratoryjnych i obliczeń razem, powiedział.