Profesor Calum MacRae

Profesor Calum MacRae, Jefe de Medicina Cardiovascular en Brigham and Women’s Hospital y Profesor Asociado en la Escuela de Medicina de Harvard, habla sobre su carrera, sus influencias y su último gran paso de investigación para Mark Nicholls

Es un paso valiente, y uno con una pregunta de 75 millones de dólares para responder.

Para el profesor Calum MacRae, se podría argumentar que es posiblemente la pregunta más grande que abordará en su carrera, ya que la iniciativa “Una Idea Valiente” se esfuerza por encontrar una nueva solución a un viejo problema y desentrañar algunos de los misterios detrás de las enfermedades coronarias.

Para el cardiólogo y genetista MacRae y su equipo, el proyecto de 5 años busca retroceder los orígenes de la enfermedad hasta las etapas embrionarias de la existencia humana y formular un enfoque radicalmente diferente de la CC, tal vez incluso cuestionando si las raíces de la enfermedad coronaria en realidad se encuentran en el corazón.

Para MacRae, Jefe de Medicina Cardiovascular del Brigham and Women’s Hospital y Profesor Asociado de la Escuela de Medicina de Harvard, la beca de investigación recibida el pasado mes de octubre, y sus objetivos, se integran cómodamente en el espíritu de su enfoque más amplio. Durante las últimas etapas de nuestra entrevista, le preguntaba qué consejo daría a los jóvenes investigadores que comienzan en el campo de la cardiología y su respuesta fue instantánea: “aborda los grandes problemas, los problemas que seguirán ahí cuando te jubiles”, me dijo.

¡Bueno, está liderando con el ejemplo en términos de la escala del desafío!

Para el Dr. MacRae, de 54 años, su interés por la medicina y la ciencia comenzó durante su crianza en la Isla de Skye, en la costa oeste de Escocia, donde su padre, Calum Og MacRae, era médico de cabecera. También está agradecido por haber logrado maestros de ciencias y matemáticas en la escuela. “En realidad, veía a la medicina como un medio para tratar de evitar elegir entre física, química, biología y matemáticas, quería poder hacer todo eso y la medicina era un lugar muy bueno para combinar estas disciplinas”, continuó.

El enfoque específico en cardiología surgió más tarde, durante su formación en la Escuela de Medicina de la Universidad de Edimburgo, donde Michael Oliver y David de Bono “fueron modelos a seguir muy impresionantes en cardiología”, y luego en el Hospital St George de Londres, donde recibió “una educación espectacular en cardiología en toda su amplitud y profundidad”, trabajando con los profesores John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey y David Ward.

También fueron inspiradores los registradores sénior en cirugía cardíaca y cardiología en St George’s; El Dr. Iain Simpson, que posteriormente se convirtió en Presidente de la Sociedad Cardiovascular Británica, el Dr. Mark DeBelder y Bruce Keogh, ahora Director Médico del NHS.

Sin embargo, también hubo otro factor.

“Cuando tenía unos cinco o seis años tuve un soplo”, explicó. “En aquellos días, tenías que ir a ver a cardiólogos que tomaban decisiones clínicas sobre si tenías que someterte o no a un cateterismo cardíaco, que en ese momento era un procedimiento de alto riesgo. Recuerdo haber visto a varios cardiólogos y estar impresionado por el hecho de que estaban reuniendo la historia y la información física y científica para llegar a sus conclusiones.’

Graduándose de Edimburgo en 1985, las rotaciones en Edinburgh Royal Infirmary y el Hospital General Borders en medicina interna, cardiología y pediatría fueron seguidas por períodos en el Hospital Hammersmith y St George para capacitarse en cardiología.

Después de varios años en Londres, se fue a Estados Unidos para una beca en la Escuela de Medicina de Harvard en el laboratorio pionero de genética cardiovascular de Jon y Christine Seidman, donde se casó con la científica Dra. Susan Kass, y luego al Brigham and Women’s Hospital para más Medicina Interna, y al Hospital General de Massachusetts en 1998 para una mayor capacitación en cardiología, atraído en parte por la oportunidad de trabajar en el laboratorio de biología del desarrollo del profesor Mark Fishman, jefe de cardiología en el Hospital General de Massachusetts, quien enmarcó radicalmente su pensamiento. Permaneció en la facultad hasta 2009, cuando regresó a Brigham and Women’s, convirtiéndose en jefe de medicina cardiovascular en 2014.

Conocido por su investigación en genética humana y pez cebra, los intereses clínicos del profesor MacRae incluyen la investigación de nuevos fenotipos y cómo los hallazgos de la investigación, incluidos los descubrimientos genómicos, se pueden implementar sistemáticamente en la atención clínica. Su investigación se centra en la biología y la genómica de las enfermedades cardiovasculares. Pero reflexiona sobre cómo el movimiento hacia la genética fue influenciado inicialmente por el trabajo con el profesor McKenna y el profesor Seidman, figuras ampliamente consideradas como pioneras en el campo de la genética en el sistema cardiovascular.

Él favoreció la genética debido a la forma en que permite a los investigadores observar la causa subyacente de un problema y fue siguiendo su investigación fundamental temprana, que comenzó a seguir el rastro de que si las enfermedades son hereditarias, entonces el defecto primario ha estado presente desde la etapa embrionaria. “Para comprender realmente la enfermedad sin todas las consecuencias secundarias, es necesario ir cada vez más temprano e idealmente adentrarse en la biología del desarrollo de la enfermedad”, dijo. “Esa fue una de las razones por las que combiné la genética y la biología del desarrollo”.

Utiliza el modelo de pez cebra en su investigación debido a la escala que permite, la oportunidad de realizar cientos de miles de experimentos en lugar de decenas de experimentos. Al utilizar el pez cebra, su equipo combina la biología celular y molecular clásica del desarrollo con la fisiología celular in vivo de alta resolución para comprender cómo interactúan los factores genéticos y epigenéticos para generar el organismo final en pleno funcionamiento.

Dijo: “Habiendo pensado que si la enfermedad comienza cuando todavía se está desarrollando, tal vez podamos comenzar a identificar medicamentos u otras intervenciones que podrían usarse en esa etapa. He pasado mucho tiempo trabajando y pensando en cómo construir modelos que nos permitan identificar las vías que causan la enfermedad más adelante en la vida y luego usar el cribado químico a gran escala para identificar nuevos medicamentos”.

Acredita a su amigo y colega Randy Peterson por enseñarle todo lo que sabe sobre biología química. “Esa es la dirección longitudinal que hemos tomado; tratar de identificar los genes que causan la enfermedad real en personas reales; luego modelar exactamente el mismo defecto en el pez cebra o en el ratón; y luego buscar, usando el pez cebra, formas de diagnosticar la enfermedad antes o de tratarla y, en última instancia, devolver estas innovaciones al paciente. “De lo que estoy más orgulloso es de combinar los diferentes elementos de lo que hago de una manera que, en última instancia,—espero—conduzca a una mejor salud humana, centrándose en gran medida en los pacientes. Todo comienza y termina con el paciente, creo que es una parte importante de la investigación médica.”

En la actualidad, como jefe de medicina cardiovascular en Brigham and Women’s Hospital, el profesor MacRae es miembro del Programa de Genética Cardiovascular de BWH, que evalúa, diagnostica y administra la atención de pacientes con trastornos cardíacos hereditarios. También es codirector del Centro de Medicina Genómica de BWH.

El último enfoque, el proyecto “Una Idea valiente” para vencer la EC, se basa en un cuarto de siglo de investigación científica en arritmias e insuficiencia cardíaca y en el tratamiento de pacientes. Ve a MacRae esforzándose por formular un enfoque radicalmente diferente para estudiar la enfermedad. Financiado con 25 millones de dólares cada uno de la Asociación Americana del Corazón, Verily (anteriormente Google Life Sciences) y AstraZeneca, la esperanza es que una Idea Valiente produzca una forma de detectar la enfermedad coronaria mucho antes de que surjan los síntomas, ofreciendo información sobre mecanismos, nuevos tratamientos y terapias.

” Esta fue una oportunidad para comenzar desde cero desde mi punto de vista y trasladar algunas de las ideas que hemos tenido en otras áreas a la enfermedad coronaria y ampliarlas, lo que nos permitió repensar cómo medimos la enfermedad en los pacientes y luego usar nuevos conocimientos para tratar de identificar nuevos mecanismos y nuevas terapias.”

” Con la medicina cambiando tan rápido, lo que es importante para mí es cómo podemos hacer cosas en el campo de la investigación que son completamente diferentes, que se basan en lo que ha pasado antes en la enfermedad coronaria, pero que adoptan un enfoque muy diferente para tratar de resolver problemas médicos persistentes.’

Lejos de la medicina, disfruta del senderismo, la jardinería, la pesca con mosca, los viajes, la lectura y el golf.

Entonces, ¿qué libro llevaría a una isla y por qué?

“Pensé en los libros que he leído que me han influenciado, los que me han dejado pensando por el resto de mi vida”, respondió. “Probablemente la más interesante—y la que más me ha influenciado, pero que aún no entiendo del todo—son las Conjeturas y Refutaciones: El Crecimiento del Conocimiento Científico de Karl Popper. Cada vez que vuelvo a ella consigo algo nuevo.”

Además de asesorar a los jóvenes investigadores para que se centren en “los grandes problemas” en el campo, también los insta a tener una dirección clara para su carrera, organizar experiencias a medida que progresan a través de la capacitación, ensamblar combinaciones de conjuntos de habilidades que los diferencien y apegarse a los objetivos de investigación.

“No te modeles demasiado en un área”, agregó ,” pero mantente lo más amplio y general posible en tus primeras influencias porque solo te vuelves más específico y centrado a medida que envejeces.”

” Finalmente, en esta época no se puede hacer medicina o biología sin ser computacional o matemáticamente competente. Eso ha sido un problema durante mucho tiempo en la medicina: la gente ha tendido a evitar las matemáticas y la computación y está muy claro que ha sido en detrimento de la medicina y, en particular, en detrimento de la investigación médica.”

Ahora es un requisito crítico que los investigadores sean capaces de hacer ciencia y computación clínica, traslacional o básica de laboratorio húmedo juntos, dijo.