Frontiers in Neurology

introduktion

tilstedeværelsen og karakteristika ved kognitive ændringer hos børn og unge, der er ramt af migræne, er stort set underundersøgt. Barndom og ungdomsår er nøgleperioder for personlig vækst og akademiske præstationer, og migrænerelaterede kognitive underskud kan forstyrre fungerende niveauer på tværs af flere indstillinger. En omhyggelig analyse af kognitiv svækkelse i forbindelse med migræne er afgørende for at træffe informerede beslutninger om de mest passende plejeveje.

metoder

vi vurderede derfor kritisk resultaterne af forskningsundersøgelser udført til dato om kognitiv funktion hos børn og unge ramt af migræne ved hjælp af Pubmed-databasen. Litteratursøgningen var begrænset til originale artikler offentliggjort på engelsk og fokuseret på aktuelle forskningstendenser. Vi definerede operationelt kognitiv behandling som rækken af individuelle kognitive funktioner vurderet af neuropsykologiske undersøgelser. Vores Analyse, som ikke omfattede resultater om kognitiv behandling vurderet ved neurofysiologiske foranstaltninger for metodologisk konsistens, førte os til at formulere den opfattelse, at unge patienter, der er ramt af migræne, kan have specifikke kognitive underskud.

resultater

en tidlig neuropsykologisk undersøgelse af unge patienter med migræne blev udført i 1989 på en gruppe på 20 børn ramt af migræne uden aura i alderen 7 til 11 år. Forfatterne af denne undersøgelse identificerede ikke klinisk relevant svækkelse i kognitiv ydeevne med undtagelse af nedsat funktion i kort-og langtidshukommelsesopgaver (1). Et par år senere, Haverkamp et al. (2) rapporterede ingen signifikante forskelle mellem børn med migræne i alderen 6-12 år og deres sunde søskende på et mål for sekventiel og samtidig informationsbehandling (2).

modsat, Riva et al. (3) rapporterede kun væsentlige ændringer i informationsbehandlingshastigheden. Patienter med migræne viste forsinkede reaktionstider på visuelle stimuli sammenlignet med sunde kontroller; interessant nok var reaktionstider de eneste parametre, der viste en signifikant sammenhæng med mønsteret af hovedpineepisoder. Forfatterne antog eksistensen af reducerede hastigheder for informationsbehandlingshastighed inden for de bageste kortikale områder involveret i påvisning af visuelle stimuli og inden for de premotoriske områder, der er ansvarlige for programmering og implementering af motoriske reaktioner. Resultaterne af denne undersøgelse var imidlertid begrænset af fraværet af en matchet kontrolgruppe (3).

Villa et al. (4) gennemført en neuropsykologisk undersøgelse med fokus på opmærksomhedsfærdigheder hos 30 unge patienter, der er ramt af migræne og i en kontrolgruppe sammensat af 30 raske børn. Opmærksomhed er en multiform neurologisk funktion, der reguleres og styres af et bredt sæt anatomiske strukturer, der omfatter hjernebarken, hjernestammen og det limbiske system; det er også blevet defineret som evnen til at reagere på relevante stimuli til skade for andre. Sammenlignet med kontroller udviste børn, der var ramt af migræne, en svækkelse i alle variabler med undtagelse af reaktionstider i visuelle opmærksomhedsopgaver. Resultaterne viste, at patienter med migræne havde problemer med selektiv og alternativ opmærksomhed, selvom opmærksomhedsopnåelsen var inden for det normale interval i begge grupper. Der var ingen korrelationer mellem hyppigheden eller varigheden af migræneanfald, og der blev fundet opmærksomhedsunderskud i migrænegruppen (4).

Riva et al. (5) studerede 62 børn med forskellige former for primær hovedpine sammenlignet med 52 kontroller. Ved hjælp af Conners ‘ kontinuerlige præstationstest observerede disse forfattere ingen signifikante forskelle i opmærksomhedsmønsteret mellem børn med forskellige former for hovedpine. Resultaterne viste imidlertid kortere reaktionstider og en stigning i antallet af fejl hos børn med migræne sammenlignet med kontrolgruppen; dette blev fortolket af forfatterne som tegn på en impulsiv responsstil hos børn med migræne (5).

for nylig, Genis et al. (6) gennemgik med tilbagevirkende kraft lægejournalerne for 243 børn og unge med primær hovedpine og fandt en signifikant højere forekomst af opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitetsforstyrrelse og indlæringsvanskeligheder (6). Disse fund overlapper delvist resultaterne af en tidligere undersøgelse foretaget af Arruda og Bigal (7), som ikke viste nogen sammenhæng mellem primær hovedpine og opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitetsforstyrrelse (eller dens uopmærksomhedskomponent), mens der blev fundet en signifikant sammenhæng mellem primær hovedpine og den hyperaktive-impulsive komponent af opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitetsforstyrrelse (7).

en longitudinal analyse udført af Valdie et al. (8) på patienter med migræne i alderen 3 til 26 viste underskud i verbale evner, som syntes at være mere udtalt i barndommen og teenageårene. Desuden antydede lavere gymnasiekvaliteter og undersøgelsesresultater rapporteret af patienter, der var ramt af migræne, at de subtile verbale underskud kunne have påvirket senere præstation (8). I en undersøgelse offentliggjort i 2010, Parisi et al. rapporterede mindre udviklede verbale evner hos børn i skolealderen, der er ramt af hovedpine sammenlignet med børn uden hovedpine, uden uoverensstemmelse mellem migræne og spændingstype hovedpine. Disse forfattere foreslog også, at både forhøjet hovedpinefrekvens og tidlig alder ved begyndelsen kunne korrelere med kognitiv svækkelse, muligvis på grund af umodenhed i centralnervesystemet i udviklingsalderen. Verbale underskalaer ser ud til at være mere alvorligt påvirket sammenlignet med præstationsunderskalaer, og verbale forståelsespræstationer ser ud til at være mere kompromitterede end andre verbale evner. Det er vigtigt at overveje, at sproglige evner er nødvendige for at udføre verbale opgaver, hvad angår både modtagelige og ekspressive funktioner. Desuden betragtes sprog som en relativt nylig fylogenetisk erhvervelse og er en af de mest komplekse evner hos mennesker. Sprogfærdighedsscore var i tråd med global Intelligenskvotientscore på tværs af alle standardiserede tests (9).

i et kontrolleret studie udført af Moutran et al. (10) blev 30 børn og unge med migræne sammenlignet med 30 kontrolpersoner. Forfatterne fandt en signifikant lavere gennemsnitlig intelligenskvotient i migrænegruppen (102,8 vs. 113,7); både den verbale intelligenskvotient (102,4 vs. 113.1) og Præstationsintelligenskvotienten (102.8 vs. 112.2) viste signifikante forskelle. I denne undersøgelse blev deltagerne testet ved hjælp af Children Intelligent Scale (tredje udgave): forfatterne udførte en sammenligning mellem de forskellige faktorindekser, som kan opnås ved denne version af Children Intelligence Scale. Resultaterne viste en tendens mod statistisk signifikans i reduktion af verbal forståelse (113.3 vs. 112.0) og en statistisk signifikant reduktion af perceptuel organisation (110.4 vs. 101.7), frihed fra distraherbarhed (110.1 vs. 98.5) og behandlingshastighed (111.6 vs. 104.2) (10).

i modsætning hertil resultater fra en undersøgelse foretaget af Esposito et al. (11) viste forskelle i de kognitive profiler mellem patient påvirket af migræne uden aura og dem med spændingshovedpine; et lille fald i verbale færdigheder og en stigning i de perceptuelle organisationsevner blev påvist hos børn påvirket af spændingstype hovedpine sammenlignet med børn ramt af migræne uden aura. Patienter med migræne rapporterede reduceret score både i fuld skala intelligens kvotient (97,31 vs. 100.23), Verbal intelligenskvotient (102,65 vs. 105,31) og Præstationsintelligenskvotient (92,73 vs. 95,02) sammenlignet med kontrolgruppen (11). Parisi et al. (12) sammenlignede patienter, der var ramt af rolandisk epilepsi, med patienter med rolandisk epilepsi og co-morbid migræne såvel som patienter med centro-temporale pigge og co-morbid migræne. Selvom der ikke var nogen signifikante forskelle med hensyn til intelligenskvotient, blev der fundet en forskel i begge migrænegrupper med hensyn til reduceret langvarig verbal hukommelse ved hjælp af en mere detaljeret vurdering (en udviklingsmæssig neuropsykologisk vurdering-anden udgave) (12).

resultaterne af en nylig undersøgelse foretaget af Costa Silva et al. (13) fremlagde bekræftende bevis for, at unge, der lider af migræne, kan have verbal hukommelse og indlæringsvanskeligheder. Patienter med migræne blev mere signifikant påvirket af distraktorer og rapporterede problemer med genkendelse og tilbagekaldelse. Den dårlige testpræstation hos patienter med migræne antydede vanskeligheder med registrering, konsolidering og tilbagekaldelse af verbale stimuli. Disse vanskeligheder var relateret til ændringer i evnen til at organisere tanker og bruge ordningen til at søge efter data. Forfatterne fandt også signifikante forskelle i udøvende funktion, såsom selektiv og delt opmærksomhed, hastighed på behandling af information og visuomotorisk sporing mellem patienter med migræne og kontrolgruppen (13). Disse resultater er i tråd med tidligere fund og bekræfter, at unge patienter, der er ramt af migræne, kan have nedsat kort og langvarig verbal hukommelse, information om hurtig behandling, og selektiv og delt opmærksomhed (1, 3, 4, 8). Forringelser i visuomotorisk sporing og selektiv opmærksomhed er i tråd med bevis på voksne (14) og børn (3), der er ramt af migræne, skønt der i en tidligere undersøgelse af sekventiel og samtidig informationsbehandling ikke blev fundet signifikante forskelle mellem børn, der lider af migræne og kontrolgruppen (2). Calandre et al. (14) fandt, at den eneste variabel, der viste en forskel mellem patienter med migræne og kontroller, var reaktionstid. Forfatterne antog, at hastigheden af informationsbehandling kan være den første manifestation af co-svækkelse forbundet med migræne, og at andre kognitive domæner efterfølgende kan blive nedsat. Problemer i visuomotorisk behandlingshastighed er blandt de mest rapporterede underskud hos patienter med abnormiteter i hvidt stof. Neuroimaging-studier rapporterede ikke-specifikke fund hos patienter, der var ramt af migræne (14), samt forbindelser mellem uregelmæssigheder i hvidt stof og hovedpineepisoder hos voksne patienter (15-17). Hidtil er de neurokemiske substrater forbundet med kognitiv svækkelse i migræne ikke helt kendt, men det er blevet rapporteret, at neurotransmittere som dopamin, noradrenalin og glutamat (kendt for at være involveret i kognition) kunne spille en central rolle i patofysiologien af migræne (18).

endelig havde elever, der savnede mere skole på grund af hovedpine, i en henvist befolkning højere depressionsresultater og lavere akademiske præstationer end studerende, der savnede mindre skole (19). Fremtidige undersøgelser bør undersøge det komplekse forhold mellem tilbagevendende hovedpine og skolefravær (20).

Diskussion

som konklusion viser resultaterne af forskningsundersøgelser til dato, at børn og unge, der er ramt af migræne, kan have specifikke kognitive underskud, såsom nedsat kort-og langvarig verbal hukommelse, information om hastighedsbehandling og selektiv/delt opmærksomhed (13). Det skal fremhæves, at de fleste evaluerede børn og unge er rekrutteret fra kliniske prøver, og mere sandsynligt kan de have en comorbid medicinsk tilstand, der kan påvirke resultaterne. Selvom de gennemgåede resultater til en vis grad er modstridende, subtile underskud i generelle kognitive færdigheder kan rapporteres af udvalgte patientgrupper. Da lignende ændringer er blevet beskrevet hos voksne patienter med migræne (14, 21, 22), er det stadig at afklare, om kognitive svækkelser vedvarer i hele livsforløbet eller dukker op igen i senere stadier.

migræne er en heterogen kronisk lidelse præget af episodiske angreb. En sådan heterogenitet (f. eks., i hyppigheden af angreb, tilstedeværelse af aura, niveau af tilknyttet handicap, comorbiditetsrate, ikke-hovedpine-funktioner) kan være vanskeligt at opsummere, når man studerer foreninger til følsomme områder, såsom kognitive ændringer hos børn. På trods af vores bestræbelser på at reducere metodologisk heterogenitet ved kun at fokusere på neuropsykologiske undersøgelser, den tilgængelige litteratur viser en bred variation, og det er vanskeligt at gennemføre metaanalyser af associeringsrisiko. Inkonsekvensen af resultaterne udgør betydelige begrænsninger for eventuelle konklusioner om associeringsrisici, men det er muligt at skitsere fremtidige forskningsstrategier for at løse ubesvarede spørgsmål. Specifikt bør fremtidige undersøgelser udføres på større og mere homogene kohorter af patienter ved hjælp af standardiserede neuropsykologiske batterier, der omfatter det brede spektrum af kognitive funktioner. Multicenterundersøgelser, der involverer den koordinerede forskningsaktivitet i specialklinikker, kan give mulighed for at opnå tilstrækkelige standarder med hensyn til både statistisk styrke og inter-rater pålidelighed. Ideelt set kunne langsgående undersøgelser af store kohorter af patienter i overgang fra barndom til ungdomsår udføres for at vurdere kognitive funktioner og tilknyttede kliniske variabler på tværs af afgørende udviklingsbaner. I betragtning af at migræne er en kronisk tilstand, der har tendens til at fortsætte i ungdomsårene og voksenalderen, er det vigtigt at genkende effektiv intervention, der kan forhindre langsigtede kognitive svækkelser. Endelig er der behov for yderligere undersøgelser både for at afklare usikkerheder og for at evaluere mulige ændringer i kognitive symptomer efter målrettede interventioner sammenlignet med traditionelle behandlinger for migræne (23).

Forfatterbidrag

Alle nævnte forfattere har ydet et væsentligt, direkte og Intellektuelt Bidrag til Værket og godkendt det til offentliggørelse.

interessekonflikt Erklæring

forfatterne erklærer, at forskningen blev udført i mangel af kommercielle eller økonomiske forhold, der kunne fortolkes som en potentiel interessekonflikt.