Frontiers in Neurology

Bevezetés

a migrén által érintett gyermekek és serdülők kognitív változásainak jelenlétét és jellemzőit nagyrészt nem vizsgálták. A gyermekkor és a serdülőkor kulcsfontosságú időszak a személyes növekedés és az akadémiai eredmények szempontjából, és a migrénnel kapcsolatos kognitív deficit számos környezetben zavarhatja a működési szintet. A kognitív károsodás gondos elemzése a migrén összefüggésében kulcsfontosságú ahhoz, hogy megalapozott döntéseket hozzon a legmegfelelőbb ellátási útvonalakról.

módszerek

ezért a Pubmed adatbázis segítségével kritikusan értékeltük a migrén által érintett gyermekek és serdülők kognitív funkcióinak eddigi eredményeit. Az irodalmi keresés az angol nyelven megjelent eredeti cikkekre korlátozódott, és a jelenlegi kutatási trendekre összpontosított. Operatív módon meghatároztuk a kognitív feldolgozást, mint az egyes kognitív funkciók körét, amelyeket neuropszichológiai vizsgálatok értékeltek. Elemzésünk, amely nem tartalmazta a kognitív feldolgozásra vonatkozó megállapításokat, amelyeket neurofiziológiai intézkedésekkel értékeltek a módszertani következetesség érdekében, arra késztetett minket, hogy megfogalmazzuk azt a véleményt, hogy a migrén által érintett fiatal betegek Specifikus kognitív hiányokkal járhatnak.

eredmények

korai neuropszichológiai vizsgálatot végeztek migrénes fiatal betegeken 1989-ben egy 20, aura nélküli migrén által érintett, 7-11 éves gyermekcsoporton. A tanulmány szerzői nem azonosították a kognitív teljesítmény klinikailag releváns károsodását, kivéve a rövid és hosszú távú memória feladatok károsodott működését (1). Néhány évvel később Haverkamp et al. (2) nem jelentettek szignifikáns különbséget a 6-12 éves migrénes gyermekek és egészséges testvéreik között a szekvenciális és egyidejű információfeldolgozás mértékében (2).

ezzel szemben Riva et al. (3) csak az információfeldolgozási sebesség jelentős változásairól számoltak be. A migrénes betegek késleltetett reakcióidőt mutattak a vizuális ingerekre az egészséges kontrollokhoz képest; érdekes módon a reakcióidő volt az egyetlen paraméter, amely szignifikáns összefüggést mutatott a fejfájás epizódjainak mintájával. A szerzők feltételezték, hogy az információfeldolgozási sebesség csökken a vizuális ingerek detektálásában részt vevő hátsó kérgi területeken, valamint a motoros válaszok programozásáért és végrehajtásáért felelős premotoros területeken. A vizsgálat eredményeit azonban korlátozta a megfelelő kontrollcsoport hiánya (3).

Villa et al. (4) neuropszichológiai vizsgálatot végzett 30 migrénben szenvedő fiatal beteg figyelmi képességeire összpontosítva, valamint egy 30 egészséges gyermekből álló kontrollcsoportban. A figyelem egy multiform neurológiai funkció, amelyet az agykéreg, az agytörzs és a limbikus rendszer anatómiai struktúráinak széles skálája szabályoz és irányít; azt is meghatározták, hogy képes reagálni a releváns ingerekre mások kárára. A kontrollokhoz képest a migrén által érintett gyermekek minden változóban károsodást mutattak, kivéve a vizuális figyelemfeladatok reakcióidejét. Az eredmények azt mutatták, hogy a migrénes betegeknek szelektív és alternatív figyelemproblémái voltak, annak ellenére, hogy a figyelemfelkeltő feladat elérése mindkét csoportban a normál tartományon belül volt. A migrénes csoportban nem találtak összefüggést a migrénes rohamok gyakorisága vagy időtartama és a figyelemhiány között (4).

Riva et al. (5) 62, az elsődleges fejfájás különböző formáival rendelkező gyermeket vizsgáltak 52 kontrollhoz képest. A Conners folyamatos Teljesítménytesztjével ezek a szerzők nem figyeltek meg szignifikáns különbségeket a figyelem mintázatában a fejfájás különböző formáival rendelkező gyermekek között. Az eredmények azonban rövidebb reakcióidőket és a migrénes gyermekeknél a hibák számának növekedését mutatták a kontrollcsoporthoz képest; ezt a szerzők úgy értelmezték, hogy a migrénes gyermekek impulzív válaszstílusára utalnak (5).

újabban Genizi et al. (6) visszamenőlegesen felülvizsgálták 243 elsődleges fejfájással küzdő gyermek és serdülő orvosi feljegyzéseit, és szignifikánsan nagyobb gyakoriságot találtak a figyelemhiányos és hiperaktivitási rendellenességekben, valamint a tanulási zavarokban (6). Ezek az eredmények részben átfedik Arruda és Bigal (7) korábbi tanulmányának eredményeit, amelyek nem mutattak semmilyen összefüggést az elsődleges fejfájás és a figyelemhiányos és hiperaktivitási rendellenesség (vagy annak figyelmetlenségi összetevője) között, míg szignifikáns összefüggést találtak az elsődleges fejfájás és a figyelemhiányos és hiperaktivitási rendellenesség hiperaktív-impulzív összetevője között (7).

Waldie et al. (8) a 3-26 éves migrénes betegeknél a verbális képességek hiánya mutatkozott, ami gyermekkorban és tinédzserkorban kifejezettebbnek tűnt. Ezenkívül a migrén által érintett betegek alacsonyabb középiskolai osztályzatai és vizsgálati pontszáma azt sugallta, hogy a finom verbális hiányok befolyásolhatják a későbbi teljesítményt (8). Egy 2010-ben közzétett tanulmányban Parisi et al. a fejfájás által érintett iskoláskorú gyermekeknél kevésbé fejlett verbális képességeket jelentettek, mint a fejfájás nélküli gyermekeknél, a migrén és a feszültség típusú fejfájás között nincs eltérés. Ezek a szerzők azt is felvetették, hogy mind a megnövekedett fejfájás gyakorisága, mind a korai életkor a kognitív károsodással korrelálhat, valószínűleg a központi idegrendszer éretlensége miatt a fejlődési korban. Úgy tűnik, hogy a verbális alskálák súlyosabban érintettek a teljesítmény alskálákhoz képest, a verbális megértési teljesítmények pedig veszélyeztetettebbek, mint más verbális képességek. Fontos figyelembe venni, hogy nyelvi képességekre van szükség a verbális feladatok elvégzéséhez, mind a befogadó, mind a kifejező funkciók szempontjából. Sőt, a nyelvet viszonylag új filogenetikai elsajátításnak tekintik, és az emberek egyik legösszetettebb képessége. A nyelvtudási pontszámok összhangban voltak a globális intelligencia hányados pontszámaival az összes szabványosított tesztben (9).

moutran et al. (10) 30 migrénes gyermeket és serdülőt hasonlítottak össze 30 kontrollal. A szerzők szignifikánsan alacsonyabb átlagos intelligencia hányadost találtak a migrén csoportban (102,8 vs.113,7); mind a verbális intelligencia hányados (102,4 vs. 113.1) és a teljesítmény intelligencia hányados (102,8 vs. 112,2) szignifikáns különbségeket mutatott. Ebben a tanulmányban a résztvevőket a Wechsler Intelligent Scale for Children (harmadik kiadás) segítségével tesztelték: a szerzők összehasonlították a különböző faktoriális indexeket, amelyeket a Wechsler Intelligence Scale ezen verziójával lehet elérni a gyermekek számára. Az eredmények a statisztikai szignifikancia irányába mutató tendenciát mutattak a verbális megértés csökkenésében (113,3 vs.112,0) és a perceptuális szerveződés statisztikailag szignifikáns csökkenésében (110,4 vs. 101,7), a figyelemeltereléstől való mentességben (110.1 vs. 98.5) és feldolgozási sebesség (111.6 vs. 104.2) (10).

ezzel szemben az Esposito et al. (11) különbségeket mutatott a kognitív profilokban az aura nélküli migrén és a feszültség típusú fejfájásban szenvedők között; a verbális készségek enyhe csökkenését és az észlelési szervezési képességek növekedését észlelték a feszültség típusú fejfájás által érintett gyermekeknél az aura nélküli migrén által érintett gyermekekhez képest. A migrénes betegek csökkent pontszámokat jelentettek mind a teljes skála intelligencia Hányadosában (97,31 vs.100.23), verbális intelligencia hányados (102,65 vs. 105,31) és teljesítmény intelligencia hányados (92,73 vs.95,02) a kontroll csoporthoz képest (11). Parisi et al. (12) a Rolandiás epilepsziában szenvedő betegeket Rolandiás epilepsziában és komorbid migrénben, valamint Centro-temporális tüskékben és komorbid migrénben szenvedő betegekkel hasonlították össze. Bár az intelligencia Hányadosában nem voltak szignifikáns különbségek, mindkét migréncsoportban különbséget találtak a csökkent hosszú távú verbális memória szempontjából részletesebb értékelés (fejlődési neuropszichológiai Értékelés-második kiadás) (12).

Costa Silva et al. (13) megerősítő bizonyítékot szolgáltatott arra vonatkozóan, hogy a migrénben szenvedő serdülők verbális memória-és tanulási zavarokkal járhatnak. A migrénes betegeket nagyobb mértékben befolyásolták a zavaró tényezők, és a felismeréssel és a visszahívással kapcsolatos problémákról számoltak be. A migrénes betegek gyenge tesztteljesítménye nehézségeket okozott a regisztrációban, a konszolidációban és a verbális ingerek visszahívásában. Ezek a nehézségek a gondolatok megszervezésének képességében bekövetkezett változásokhoz kapcsolódtak, és a sémát az adatok keresésére használták. A szerzők jelentős különbségeket találtak a végrehajtó működésben is, mint például a szelektív és megosztott figyelem, az információfeldolgozás sebessége és a visuo-motoros követés a migrénes betegek és a kontrollcsoport között (13). Ezek az eredmények összhangban vannak a korábbi megállapításokkal, és megerősítik, hogy a migrénben szenvedő fiatal betegek rövid és hosszú távú verbális memóriával, gyors információfeldolgozással és szelektív és megosztott figyelemmel rendelkezhetnek(1, 3, 4, 8). A visuo-motoros követés és a szelektív figyelem károsodása összhangban van a migrénben szenvedő felnőttekre (14) és gyermekekre (3) vonatkozó bizonyítékokkal, bár egy korábbi, szekvenciális és egyidejű információfeldolgozással kapcsolatos tanulmányban nem találtak szignifikáns különbséget a migrénben szenvedő gyermekek és a kontrollcsoport között (2). Calandre et al. (14) megállapította, hogy az egyetlen változó, amely különbséget mutat a migrénes betegek és a kontrollok között, a reakcióidő volt. A szerzők feltételezték, hogy az információfeldolgozás sebessége lehet a migrénhez kapcsolódó co-károsodás első megnyilvánulása, és hogy más kognitív domének később károsodhatnak. A visuomotor feldolgozási sebességének problémái a leggyakrabban jelentett hiányok közé tartoznak fehérállomány rendellenességekben szenvedő betegeknél. A Neuroimaging vizsgálatok nem specifikus eredményeket jelentettek migrénes betegeknél (14), valamint összefüggéseket a fehérállomány szabálytalanságai és a fejfájás epizódjai között felnőtt betegeknél (15-17). A mai napig a migrén kognitív károsodásához kapcsolódó neurokémiai szubsztrátok nem teljesen ismertek, azonban beszámoltak arról, hogy a neurotranszmitterek, például a dopamin, a noradrenalin és a glutamát (amelyekről ismert, hogy részt vesznek a megismerésben) központi szerepet játszhatnak a migrén patofiziológiájában (18).

végül egy említett populációban azok a diákok, akik fejfájás miatt több iskolát hiányoztak, magasabb depressziós pontszámokat és alacsonyabb tanulmányi teljesítményt mutattak, mint azok, akik kevesebb iskolát hiányoztak (19). A jövőbeni tanulmányoknak meg kell vizsgálniuk a visszatérő fejfájás és az iskolai hiányzások közötti összetett kapcsolatot (20).

Vita

összefoglalva, az eddigi kutatások eredményei azt mutatják, hogy a migrén által érintett gyermekek és serdülők Specifikus kognitív deficitet mutathatnak, mint például a rövid és hosszú távú verbális memória károsodása, az információk gyors feldolgozása és a szelektív/megosztott figyelem (13). Ki kell emelni, hogy az értékelt gyermekek és serdülők többségét klinikai mintákból vették fel, és valószínűbb, hogy komorbid egészségi állapotuk lehet, amely befolyásolhatja az eredményeket. Bár a felülvizsgált eredmények bizonyos mértékig ellentmondásosak, az általános kognitív képességek finom hiányosságairól a kiválasztott betegcsoportok számolhatnak be. Mivel hasonló változásokat írtak le migrénes felnőtt betegeknél (14, 21, 22), továbbra is tisztázni kell, hogy a kognitív károsodások az egész élet folyamán fennmaradnak-e, vagy a későbbi szakaszokban újra megjelennek-e.

a migrén heterogén krónikus rendellenesség, amelyet epizodikus rohamok jellemeznek. Ilyen heterogenitás (pl., a támadások gyakoriságában, az aura jelenlétében, a kapcsolódó fogyatékosság szintjében, a komorbiditás arányában, a nem fejfájás jellemzőiben) nehéz lehet összefoglalni az érzékeny területekre, például a gyermekek kognitív változásaira vonatkozó asszociációk tanulmányozása során. Annak ellenére, hogy a módszertani heterogenitást csak a neuropszichológiai vizsgálatokra összpontosítva igyekeztünk csökkenteni, a rendelkezésre álló szakirodalom széles variabilitást mutat, és nehéz az asszociációs kockázat metaanalízisét elvégezni. A megállapítások következetlensége jelentősen korlátozza az asszociációs kockázatokkal kapcsolatos következtetéseket, azonban lehetséges a jövőbeli kutatási stratégiák felvázolása a megválaszolatlan kérdések kezelésére. Pontosabban, a jövőbeni vizsgálatokat nagyobb és homogénebb betegcsoportokon kell elvégezni, standardizált neuropszichológiai elemek felhasználásával, amelyek a kognitív funkciók széles spektrumát ölelik fel. A szakklinikák összehangolt kutatási tevékenységét magában foglaló multicentrikus tanulmányok lehetővé tehetik a megfelelő szabványok elérését mind a statisztikai teljesítmény, mind az értékelők közötti megbízhatóság szempontjából. Ideális esetben longitudinális vizsgálatok a gyermekkortól a serdülőkorig átmeneti betegek nagy csoportjain végezhetők a kognitív funkciók és a kapcsolódó klinikai változók értékelésére a kritikus fejlődési pályákon. Figyelembe véve azt is, hogy a migrén krónikus állapot, amely hajlamos a serdülőkorban és a felnőttkorban is fennmaradni, fontos felismerni a hatékony beavatkozást, amely megakadályozhatja a hosszú távú kognitív károsodásokat. Végül további vizsgálatokra van szükség mind a bizonytalanságok tisztázásához, mind a kognitív tünetek lehetséges változásainak értékeléséhez célzott beavatkozásokat követően, összehasonlítva a migrén hagyományos kezeléseivel (23).

szerzői hozzájárulások

minden felsorolt szerző jelentős, közvetlen és szellemi hozzájárulást nyújtott a műhöz, és jóváhagyta a közzétételt.

összeférhetetlenségi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy a kutatást olyan kereskedelmi vagy pénzügyi kapcsolatok hiányában végezték, amelyek potenciális összeférhetetlenségnek tekinthetők.