konjunktival melanom i barndommen og ungdommen: en systematisk gennemgang

abstrakt

baggrund: konjunktival melanom er sjældent hos voksne og sjældnere hos børn. Vi gennemgik systematisk præsentationen, diagnostiske og ledelsesstrategier samt resultater for konjunktival melanom hos børn og unge. Metoder: følgende databaser blev søgt: Medline, Embase, Videnskabsnet og Scopus for tilfælde af konjunktival melanom, der forekommer hos børn og unge < 18 år. Resultater: sytten undersøgelser med 32 patienter (18 mænd) blev identificeret. Medianalderen ved præsentationen var 11 år (interval 4-18 år). De fleste patienter var hvide. De fleste patienter præsenterede en konjunktivalmasse eller naevus med en nylig historie med vækst eller forandring. Udskæringsbiopsi gav diagnose og behandling i alle tilfælde. Adjuverende kemoterapi og strålebehandling blev også anvendt. En patient havde metastatisk sygdom ved diagnosen og 3 udviklede metastatisk sygdom (interval 1-10 måneder). To patienter døde af sygdom, og en var i live med metastatisk sygdom. To patienter havde tilbagefald af sygdommen. Resultaterne blev observeret at være bedre, hvor diagnosen blev stillet tidligere, og “No-touch” udskæringsbiopsi blev udført i en passende specialindstilling. Konklusioner: konjunktival melanom forekommer sjældent hos børn og unge. Kirurgi er grundpillerne i ledelsen. Prognosen er bevogtet i metastatisk sygdom på grund af den lille prøvestørrelse og begrænset opfølgning.

Kurt 2019 S. Karger AG, Basel

introduktion

konjunktival melanom er en usædvanlig okulær malignitet, der omfatter ca .5% af alt okulært melanom ; det er dog et spørgsmål om bekymring, at det er steget i forekomsten i de seneste årtier. 18-40 gange mindre almindeligt end uveal melanom, med en estimeret forekomst på 0,012–0,08 per 100.000 hos voksne, og 0,68% af tilfældene forekommer hos børn yngre end 14 år . Konjunktival melanom er en trussel mod syn og liv med en estimeret dødelighed på 13-38% efter 10 år i voksenstudier .

konjunktival melanom kan forekomme på bulbar, forniceal eller tarsal conjunctiva såvel som caruncle og opstår de novo eller fra pigmenterede læsioner, såsom primær erhvervet melanose (PAM) eller naevi . PAM med atypi er den vigtigste præ-maligne læsion med risiko for progression til konjunktival melanom hos voksne . Hos børn menes størstedelen af PAM og naevi at være godartede og udvikler sig ikke til melanom . I en stor serie (n = 806) af pædiatriske konjunktivaltumorer var ca .halvdelen af tilfældene pigmenterede læsioner, hvoraf størstedelen var naevi og PAM, og melanom ca. 2% af alle konjunktivaltumorer og 3% af alle melanocytiske tumorer. I denne serie observerede forfatterne, at melanom havde tendens til at forekomme hos ældre børn (> 15 år), var tykkere læsioner med større baser, havde flere hæmoragiske områder og færre inklusionscyster .

undersøgelser og retningslinjer for konjunktival melanom fokuserer på voksne. Udskæringsbiopsi (ved hjælp af en “no-touch” teknik) er den optimale diagnostiske og terapeutiske modalitet. Lokal kryoterapi eller hornhindeepiteliektomi udføres intraoperativt, hvor det er nødvendigt . Immunhistokemisk farvning (S100, HMB-45, MART1, SOKS10) bruges til at bekræfte diagnose samt test for BRAF-mutationer (en vigtig negativ prognostisk faktor og et mål for nye tyrosinkinasehæmmere ). Der er dog ingen etablerede retningslinjer for børn, så ledelsen ekstrapoleres fra voksendata.

en retrospektiv analyse af konjunktivaltumorer set i en tertiær okulær onkologisk enhed viste, at 3% af alt konjunktival melanom forekom hos patienter under 20 år . Optimal styring af unge med denne tilstand er derfor kritisk. En gennemgang opsummerede den pædiatriske (til 15 år) litteratur fra 1965 til 2006 og gav detaljerede oplysninger om 8 tilfælde , skønt forekomsten af konjunktival melanom er den største hos ældre børn (15-18 år), så gennemgangen kan være ufuldstændig. Med fremskridt i vores forståelse af biologi og styring af kutant og konjunktival melanom i det mellemliggende årti , vores mål var systematisk at gennemgå litteraturen for at bestemme præsentationsfunktioner og risikofaktorer for børn og unge diagnosticeret med konjunktival melanom og gennemgå aktuelle anvendte terapeutiske modaliteter og deres resultater for at give et evidensbaseret resume og anbefalinger til pleje.

metoder

denne systematiske gennemgang blev prospektivt registreret hos PROSPERO (CRD42018102779). De foretrukne Rapporteringselementer til systematiske gennemgange og Meta-analyser blev fulgt i skrivningen af denne anmeldelse.

søgestrategi

vi søgte systematisk Medline, Embase, Videnskabsnet og Scopus (til juni 2018) for at identificere publikationer om konjunktival malignt melanom hos børn og unge 18 år og yngre. Grå litteratur blev søgt ved hjælp af Google Scholar. Søgestrategierne er angivet i online supplerende bilag A (for alle online suppl. materiale, se www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Referencelister over relevante manuskripter blev også søgt.

inklusionskriterier

vi inkluderede studier på ethvert sprog af konjunktival malignt melanom hos børn eller unge, der gav information om diagnose, behandling og resultater. Undersøgelser af benign, dysplastisk eller spids naevi (tidligere kendt som juvenilt melanom) blev ekskluderet, ligesom melanom var forbundet med en anden malignitet. Hvor undersøgelser omfattede personer over 18 år, måtte enten størstedelen af forsøgspersonerne være under 18 år, eller undergrupperapportering af dem under 18 år var påkrævet for inkludering.

dataindsamling og analyse

Studievalg

efter fjernelse af irrelevante og duplikerede undersøgelser blev abstracts af resterende artikler gennemgået. Hvor en reference opfyldte inklusionskriterier, den fulde tekst blev hentet til yderligere analyse af 3 korrekturlæsere og blev enten inkluderet eller ekskluderet på baggrund af ovenstående kriterier. Uoverensstemmelser blev løst ved konsensus.

Dataekstraktion og syntese

følgende data blev ekstraheret: patientdemografi, præsentation af historie og undersøgelse, anvendte billeddannelsesmetoder og stadium ved diagnose, histopatologisk diagnose, immunhistokemi og cytogenetik, behandlingsmetoder og deres komplikationer, opfølgningsvarighed og status ved endelig opfølgning. I betragtning af arten af de hentede manuskripter blev meta-analyse ikke udført.

kvalitetsanalyse

da 16 af 17 inkluderede undersøgelser var sagsrapporter, blev der oprettet et kvalitetsvurderingsværktøj af forfatterne baseret på retningslinjerne for pleje. Kvalitetsanalysen af inkluderede sagsrapporter findes i online supplerende Appendiks B.

resultater

søgeresultater

søgeresultaterne og studievalget vises i Figur 1. De første databasesøgninger identificerede 733 titler. Yderligere 6 referencer blev tilføjet efter søgning i den grå litteratur og referencelister. Fifty-fire referencer og deres abstracts blev screenet, med 41 fuld tekst undersøgelser gennemgået. Sytten undersøgelser forblev kvalificerede efter gennemgang af fuldtekstartikler med i alt 32 patienter.

inkluderede studier

af de 17 inkluderede studier var den ene en sagsserie på 18 patienter, og der var 14 enkelt tilfælde Rapporter , en publikation rapporterede 2 tilfælde af konjunktival melanom og en publikation rapporterede 3 tilfælde . Case-serien omfattede unge voksne op til 21 år, hvoraf 5 var ældre end 18 . Medianalderen ved præsentation for alle tilfælde var 11 år (interval 0-18; interkvartil interval 9-14). Tabel 1 opsummerer sagsrapporterne.

Studiedata

præsentation, diagnose og iscenesættelse

demografi. Patienterne var mellem 4 og 18 år. I sagsserien var 33% mænd, og 12 af sagsrapporterne involverede mandlige patienter. Hvor det var sagt, var der en række etniske grupper, der præsenterede med konjunktival melanom, men overvejende hvidt (18 sagsrapporter, 89% af Shields sagsserier) . Andre etniske grupper omfattede 2 latinamerikanske børn , Afroamerikaner (11% af Shields’ sagsserier), en Asiatisk indianer , en Tyrkisk, en Asiatisk .

præsentation. En patient præsenterede en pigmenteret læsion fra fødslen. De andre tilfælde præsenterede enten en konjunktivalmasse eller en naevus, hvoraf 10 havde en historie med læsionsvækst. Læsionerne var blevet bemærket i nogen tid (1 måned–14 år) før præsentation og 4 præsenteret på grund af specifik bekymring for øget størrelse. Fjorten sagsrapporter involverede en masse, og en sag rapporterede symptomer på tørt øje. Tre patienter havde kseroderma pigmentosum. I Shields ‘ sagsserie var 1 patient asymptomatisk, 19 præsenteret for undersøgelse af en konjunktivalmasse eller pigmenteret læsion, og en havde symptomer på tørre øjne .

undersøgelsesresultater varierede med forskellige størrelser og makroskopiske beskrivelser. En defineret knude eller masse blev fundet i 15 sagsrapporter, og i Shields’ sagsserier var den gennemsnitlige melanomtykkelse 1,5 mm (interval 0,3–6 mm) . Pigmentering blev noteret i 16 sagsrapporter og 50% af sagsserien . Et melanom blev sårdannet, og 6 tilfælde rapporterede vaskulariserede knuder. I alle tilfælde blev diagnosen nået efter biopsi. I 7 tilfælde var hornhinden eller limbus også involveret. Læsioner blev iscenesat med optisk kohærens tomografi eller B-scan ultralyd i øjet i 3 tilfælde , PET i 2 tilfælde , MR-hjerne og/eller bane i 4 , CT blev brugt i 8 tilfælde 4 med fokus specifikt på hjernen eller kredsløbene og 4 CT hals, bryst, mave og bækken i de andre. Andre iscenesættelsesteknikker, såsom galliumbenscanninger og scintigrafi, blev anvendt i 3 tilfælde. Liu, Polat og Aoyagi brugte lever ultralyd ud over Anden billeddannelse som en del af en metastatisk iscenesættelse. På tidspunktet for udskæring biopsi, 3 patienter havde også sentinel node udskæring biopsier og en havde en fin nål aspiration biopsi af sentinel node . En patient havde positive lymfeknuder .

hvor der blev givet tilstrækkelig information, var den mest almindelige kliniske tumorklassificering (baseret på American Joint Committee on Cancer TNM staging for conjunctival melanom, 8. udgave ) cT1a (7 tilfælde) med et tilfælde hver cT1b og cT1c, 2 tilfælde cT2a og en cT3c.patologisk primær tumorklassificering viste 3 tilfælde pT1a, 5 pT1b, en pT3a og 2 pT3c. To patienter havde rapporteret nodal sygdom (N1) og 1 patient havde metastatisk sygdom (M1) .

kun et tilfælde rapporterede BRAF-mutationstest, hvilket var negativt . Ingen andre genetiske test blev rapporteret, herunder for nationale tilsynsmyndigheder eller PDL-1.

behandling

alle tilfælde i Shields’ sagsserier blev håndteret med udskæringsbiopsi. Ingen kemoterapi eller strålebehandling blev anvendt . I sagsrapporterne blev 16 behandlet med udskæringsbiopsi, hvoraf 5 rapporterede brugen af guldstandarden “no-touch”-teknik til den indledende udskæring. Fem tilfælde krævede genudskæring, enten på grund af positive margener eller på grund af maksimal udskæring af et melanom efter indledende udskæring, der ikke brugte “no-touch” – teknikken . Intraoperativ kryoterapi blev anvendt i 6 tilfælde. Mitomycin C blev anvendt i 3 tilfælde, og et tilfælde brugte også strålebehandling til metastatisk sygdom til parotidkirtlen . Et tilfælde anvendte systemisk kemoterapi (cyclophosphamid og dacarbasin) til metastase til en parotid lymfeknude . En patient havde en kerne på grund af fortsat tumorvækst og hornhindeinvasion og 3 havde eksenterationer , en på grund af invasion af ekstraorbitale muskler og lacrimalapparatet , en på grund af betydelig sygdomsbyrde og en, for hvem der ikke blev givet en grund .

resultater

for sagsrapporterne var 17 tilfælde sygdomsfrie ved den endelige opfølgning med en median opfølgningsvarighed på 1,5 år (interval 6 måneder-18 år). Fem patienter havde lokal gentagelse på det samme primære sted (et tilfælde havde 3 gentagelser ) og 3 patienter havde progressiv systemisk metastatisk sygdom efter diagnose – en til en ipsilateral parotid lymfeknude , en til parotidkirtlen og administreret med parotektomi og konjunktival brachyterapi, topisk mitomycin C og topisk interferon a2b og en til cervikale og præaurikulære knuder , lunge, lever og hud med strålebehandling til cervikal lymfadenopati . To af disse tilfælde døde, en 2 dage efter eksenteration fra dissemineret intravaskulær koagulation (årsag ikke angivet) og en fra progressiv sygdom 2 måneder efter diagnosen . Shields ‘ sagsserie gav ikke opfølgende oplysninger .

Diskussion/konklusioner

konjunktival melanom er sjældent hos voksne og sjældnere hos børn og unge. Vi har leveret et resume af den sagsbaserede litteratur til dato med 32 sager yngre end 18 år rapporteret. De fleste børn (medianalder for alle tilfælde 11 år) præsenterede pigmenterede eller voksende konjunktivallæsioner, og diagnosen blev nået histologisk. Det er vigtigt, at flere tilfælde rapporterede, at læsionen var til stede i mange år før vurderingen, og det var en ændring i størrelse eller arten af læsionen, der fik lægehjælp. Behandlingen var overvejende kirurgisk, og resultaterne var generelt positive, med de fleste tilfælde sygdomsfri ved endelig opfølgning, dog den begrænsede varighed (median 1.5 år) med opfølgning i denne lille række sagsrapporter betyder, at dette fund skal fortolkes med forsigtighed. To patienter døde af deres melanom. Dødeligheden for konjunktival melanom hos børn forekommer gunstig sammenlignet med voksne, der har en estimeret dødelighed mellem 13 og 38% . To sagsrapporter fulgte deres patienter i over 10 år. Tre børn havde kseroderma pigmentosum, en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved ufuldstændig reparation af ultraviolet lysinduceret DNA-skade med tusind gange øget risiko for kutan kræft , der omfatter 10% af den samlede sagslitteratur.

der er ingen pædiatriske specifikke retningslinjer for diagnose og håndtering af konjunktival melanom, så tilgange foreslået i voksenlitteraturen er tilpasset hvert enkelt tilfælde. En foreslået ledelsesalgoritme for voksne præsenteres af Vong et al. . Alle patienter i sagsrapporter havde udskæringsbiopsi, som tjener diagnostiske og terapeutiske roller, da histopatologi er guldstandarden for diagnose . En” no-touch ” – teknik er den etablerede metode til udskæring med anden intraoperativ terapi , såsom kryoterapi eller hornhindeepiteliektomi (anvendt i 7 tilfælde), når det er indikeret ved hornhindeinddragelse for at forårsage epithelial sloughing og mindske ardannelse . “No-touch” – teknikken, først beskrevet af Shields et al. er vigtigt at minimere muligheden for iatrogen såning af kræftceller. Topisk mitomycin C, et alkyleringsmiddel, blev anvendt i 3 tilfælde. Selvom det har vist sig at være nyttigt til at forhindre gentagelse , når det bruges som et supplement, anbefales det ikke til primær styring alene, da det har dårlig lokal sygdomsbekæmpelse og en høj gentagelsesrate uden operation . Aktuel kemoterapi er nyttig, når udskæringsmargener har PAM med atypi, selvom marginer, der er positive for melanom, kræver genudskæring . En patient havde enukleation, og 3 havde eksenterationer på grund af omfattende sygdom eller orbital forlængelse af tumoren. Disse mere omfattende procedurer er forbeholdt mere avanceret sygdom eller flere gentagelser, især i kredsløb . Strålebehandling eller plakbrachyterapi blev anvendt i et tilfælde og har vist sig at være nyttigt hos voksne med sygdom i vanskelige områder at operere og corneoscleral sygdom . Strålebehandling nedsætter tilbagefald, men giver ikke en overlevelsesfordel hos voksne . Dets rolle i pædiatrisk konjunktival melanom er udefineret i betragtning af de begrænsede data.

voksen konjunktival melanom er også sjældent, med den største sagsserie bestående af 382 patienter i et tertiært center, og medianalderen ved diagnosen var 62 år . I lighed med vores gennemgåede tilfælde var størstedelen af patienterne hvide og præsenteret med en okulær masse. Der var et større antal patienter med tidligere kutane maligniteter (73 patienter), og 74% af melanom opstod fra PAM i denne serie. Kun 59% af læsionerne var pigmenterede, hvilket svarer til Shields’ pædiatriske case-serie (50%), men adskiller sig fra case-rapportdataene, hvor de fleste patienter havde en pigmenteret læsion. Alle patienter blev behandlet med udskæringsbiopsi. Der er en høj tilbagefaldshastighed i de voksne data, hvor 106 af 382 tilfælde i Shields’ melanomserier har tilbagefald , og denne hastighed afspejles i sagsrapportdataene, hvor 5 af 14 melanom gentog sig. I den voksne serie udviklede 19% af tilfældene metastase, og døden forekom i 20 tilfælde (5%) . Selvom pædiatriske data i denne gennemgang har kortere opfølgning (median 18 måneder sammenlignet med gennemsnitlig 52 måneder i Shields’ voksen-serie), var den rapporterede dødelighed større i pædiatriske tilfælde (2 ud af 19 pædiatriske tilfælde og 20 ud af 382 voksne tilfælde) . Shields ‘ pædiatriske serie leverede ikke dødelighedsdata .

pigmenterede konjunktivallæsioner bør vurderes af en okulær onkolog inden biopsi i et specialiseret okulært onkologisk center i betragtning af behovet for nøjagtig, uden berøring, udskæring biopsi og specialist okulær patologi evaluering. En retrospektiv revision udført af en okulær onkologisk henvisningstjeneste viste, at patienter, der havde primær behandling i ikke-specialiserede omgivelser, havde dårligere resultater med hensyn til sygdomsbekæmpelse og overlevelse . Selvom konjunktival melanom er meget sjældent hos unge mennesker , er det diagnosen, der skal udelukkes for enhver Pigmenteret læsion. Flere tilfælde præsenteret her krævede genudskæring på grund af en anden indledende biopsi-tilgang. Yderligere, OCT og konfokal mikroskopi er blevet foreslået for at forbedre diagnostisk nøjagtighed og hjælpe med kirurgisk planlægning , så det ville være passende at anbefale disse som en del af en onkologisk oparbejdning hos alle børn med pigmenterede konjunktivallæsioner.

mens sagsrapporterne beskriver en række melanomstørrelser, fandt Shields’ sagsserier, at flere faktorer var forbundet med konjunktival melanom i modsætning til en godartet læsion: melanom var mere almindeligt hos ældre patienter (> 15 år) og signifikant mere sandsynligt at være over 10 mm i diameter. Med hensyn til makroskopiske træk var konjunktival melanom mere tilbøjelige til at mangle cyster og mere tilbøjelige til at have hæmoragiske kar .

iscenesættelse af konjunktival melanom var også variabel i vores rapporterede tilfælde. Flere undersøgelser anvendte en kombination af klinisk undersøgelse og billeddannelse ved hjælp af CT, PET og/eller MR. Den voksne litteratur anbefaler overvejelse af hjerneafbildning med MR, abdominal billeddannelse, især af leveren (via CT, ultralyd eller MR) og brystafbildning (CT) eller PET-CT for at give nodal metastatisk information, selvom der ikke er nogen klare beviser for en iscenesættelsesmodalitet over en anden . Et al. argumenterer dette bør udføres i forbindelse med en medicinsk onkolog.

gentagelse af lymfeknude kan forekomme mere end 4 år efter den første diagnose, så sentinelnodebiopsi er indiceret, hvor en tumor viser mere end 2 af følgende: tykkelse større end 2 mm eller diameter større end 10 mm, > 1 mitotisk figur eller ulceration set ved histopatologi eller ikke-limbal sygdom . Mens PET-billeddannelse kan diagnosticere metastatisk sygdom, kræver detektering af mikroskopisk sygdom i lokale lymfeknuder sentinel node biopsi . Voksne data estimerer en kumulativ forekomst på 29% af lymfemetastase i konjunktival melanom . I de gennemgåede sagsrapporter havde 3 patienter sentinelnodebiopsier ved præsentationen, og den ene havde en fin nål aspirationsbiopsi . En patient havde positiv nodal sygdom ved diagnosen . Der var 3 andre tilfælde, hvor et melanom opfyldte kriterier, der ikke havde sentinel node biopsier. To patienter krævede parotid lymfeknude biopsier til lymfadenopati efter indledende behandling, hvor en demonstrerede metastatisk sygdom .

to tilfælde involverede pædiatriske onkologer til opfølgning og behandling . Den tilsigtede opfølgningsfrekvens og-metoder var imidlertid inkonsekvente. Voksenanbefalinger inkluderer årlig oftalmisk og klinisk undersøgelse, årlig eller halvårlig røntgenbillede af brystet, neuroimaging (ved hjælp af MR), leverfunktionstest og muligvis CT-billeddannelse som de mest almindelige metastatiske steder er hjernen, leveren og lungerne. Mens røntgen-og CT-billeddannelse kan udgøre en strålingsbyrde for den unge patient, fremhæver den høje gentagelseshastighed vigtigheden af konsekvent langsigtet opfølgning. Dette koordineres ideelt af begge øjenlæger med speciale i okulær onkologi og pædiatriske eller unge onkologer, der giver grundig, tværfaglig, alder – og udviklingsmæssig passende pleje.

kun et tilfælde gav information om BRAF-genmutationstest . Genetisk og molekylær test er kritisk i vurderingen af en sjælden malignitet som pædiatrisk konjunktival melanom og kan hjælpe med diagnose, foreslå målrettet styring og informere prognose. Nuværende Handlingsrettede genetiske ændringer i melanom omfatter BRAF, cKIT og NRA ‘ er. Disse virker på MAPK-vejen for at fremme celleproliferation. Op til halvdelen af alle voksne konjunktival melanom er BRAF mutation positiv og en femtedel er NRAS mutation positiv . Disse mutationer udelukker hinanden. BRAF-mutationspositivt melanom kan håndteres med stoffer som dabrafenib eller trametinib, mens de nationale tilsynsmyndigheder er blevet målrettet mod binimetinib i kutane melanomforsøg med begrænset aktivitet hos voksne . Vemurafenib er blevet anvendt i metastatisk voksen konjunktival melanom med god respons . Immunterapi med checkpoint-hæmmere, såsom nivolumab, forbedrede signifikant den samlede og progressionsfri overlevelse hos voksne med metastatisk kutant melanom og inducerede komplet respons hos voksne med metastatisk konjunktival melanom . Disse midler er blevet anvendt med succes og sikkert i andre pædiatriske maligniteter , selvom der ikke findes robuste data for børn eller unge med melanom (konjunktival eller kutan). Et fase 1-Forsøg med vemurafenib i pædiatrisk kutant melanom blev opgivet tidligt på grund af lav tilmelding .

vi har leveret en systematisk gennemgang af offentliggjorte rapporter om pædiatrisk konjunktival melanom. Mens Tabans systematiske gennemgang gav oplysninger om 8 pædiatriske tilfælde i alderen < 15 år , har vi udvidet dette med yderligere tilfælde op til 18 år og tilføjet 6 tilfælde yngre end 15 år fra efter denne gennemgang blev offentliggjort. Yderligere, vi har givet oplysninger om de mest almindelige præsentationsfunktioner, histopatologisk og klinisk iscenesættelse samt opsummeret resultaterne af disse tilfælde, hvilket tilføjer vores forståelse af denne sjældne sygdom. Der er for få tilfælde og ingen potentielle forsøg til at fremlægge bevis for eller imod behandlingsmetoder eller meningsfuldt definere en prognose hos børn og unge med konjunktival melanom. Opfølgningsperioden varierer mellem sagsrapporter, og det var derfor ikke muligt at definere klare 5 – og 10-årige prognostiske data.

det er lovende at bemærke, at de fleste tilfælde var sygdomsfrie ved den endelige rapporterede opfølgning, selv hvor tilbagevendende eller metastatisk sygdom blev rapporteret; det erkendes dog, at opfølgningen er kort. I betragtning af det faktum, at konjunktival melanom er sjældent hos børn og unge, foreslår vi oprettelse af et prospektivt register over pædiatriske konjunktival melanomtilfælde, så der kan udvikles evidensbaserede retningslinjer, som imødekommer de unikke medicinske og psykosociale behov hos de unge patienter og deres familier.

Anerkendelse

Nul.

Erklæring om etik

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen etiske konflikter at afsløre.

oplysningserklæring

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter at afsløre.

Finansieringskilde

Nul.

forfattere Bidrag

B. V. R. B.: foretog litteratursøgninger, analyserede data, skrev det første udkast, igangværende manuskriptrevision. S. C.: analyse og fortolkning af data, væsentlig revision af manuskript. A. M. J.: væsentligt bidrag til fortolkning og manuskriptrevision. M. G.: fortolkning af data, manuskriptrevision. R. M. C.: analyse og fortolkning af data, væsentlig manuskriptrevision. A. C. A.: analyse af data, væsentlige revisioner af manuskript. Alle forfattere godkendt af den endelige version som indsendt.

tillæg efter referencer (Redaktionelle kommentarer)

Forfatterkontakter

artikel / offentliggørelse detaljer

ophavsret / lægemiddeldosering / ansvarsfraskrivelse

ophavsret: Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må oversættes til andre sprog, gengives eller bruges i nogen form eller på nogen måde, elektronisk eller mekanisk, inklusive fotokopiering, optagelse, mikrokopiering, eller ved ethvert informationslagrings-og hentningssystem, uden skriftlig tilladelse fra udgiveren.
lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddeludvælgelse og dosering, der er beskrevet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på offentliggørelsestidspunktet. Imidlertid, i betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringens regler, og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner, læseren opfordres til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for ændringer i indikationer og dosering og for tilføjede advarsler og forholdsregler. Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent anvendt lægemiddel.
ansvarsfraskrivelse: erklæringerne, udtalelserne og dataene i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere og ikke af udgiverne og redaktøren(e). Udseendet af reklamer eller/og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, godkendelse eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed. Udgiveren og redaktøren(e) fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller reklamerne.