어린 시절과 청소년기의 결막 흑색 종:체계적인 검토

추상

배경:결막 흑색 종은 성인에서는 드물고 어린이에서는 드물다. 우리는 체계적으로 검토 프레 젠 테이 션,진단 및 관리 전략 뿐만 아니라 결 막 흑색 종 어린이 청소년에 대 한 결과. 방법:다음 데이터베이스가 검색되었습니다: 소아 및 청소년에서 발생하는 결막 흑색 종 사례에 대한 메드 라인,엠베이스,과학 웹 및 스코 푸스<18 세. 결과:32 명의 환자(남성 18 명)를 대상으로 한 17 건의 연구가 확인되었습니다. 발표시 평균 연령은 11 세(범위 4-18 세)였습니다. 대부분의 환자는 백인이었다. 대부분의 환자는 최근 성장 또는 변화 병력이있는 결막 덩어리 또는 결막 덩어리를 나타냅니다. 절제 생검은 모든 경우에 대한 진단 및 관리를 제공했습니다. 보조 화학 요법 및 방사선 요법도 사용되었습니다. 한 명의 환자가 진단시 전이성 질환을 앓 았고 3 명은 전이성 질환을 앓 았습니다(범위 1-10 개월). 두 명의 환자가 질병으로 사망했고 한 명은 전이성 질환으로 살아있었습니다. 두 명의 환자가 재발했다. 결과 더 나은 진단 이전 했다 하 고”아니 터치”절제 생 검 적절 한 전문가 설정에서 수행 된 것으로 관찰 되었다. 결론:결막 흑색 종은 어린이와 청소년에서 거의 발생하지 않습니다. 수술은 관리의 주류입니다. 예후는 작은 표본 크기 및 한정된 속행 때문에 전이성 질병에서 감시됩니다.

결막 흑색 종은 모든 안구 흑색 종의 약 5%를 포함하는 드문 안구 악성 종양이지만,최근 수십 년 동안 발병률이 증가했다는 것이 우려됩니다. 포도막 흑색 종보다 약 18-40 배 덜 흔하며 성인의 경우 100,000 명당 0.012–0.08 의 발병률이 있으며 14 세 미만의 어린이에서는 0.68%가 발생합니다. 결막 흑색종은 성인 학문에 있는 10 년에 13-38%의 추정된 사망률을 가진 광경 그리고 생활에 위협입니다.

결막 흑색 종은 구근,간통 또는 눈꺼풀 결막뿐만 아니라 경막에서도 발생할 수 있으며 노보 또는 1 차 후천성 흑색 증(팸)또는 나비와 같은 색소 병변에서 발생할 수 있습니다. 이형성을 가진 팸은 성인의 결막 흑색 종으로 진행될 위험이있는 가장 중요한 전 악성 병변입니다. 소아에서는 팸과 나비의 대부분이 양성인 것으로 생각되며 흑색종으로 진행되지 않습니다. 소아 결막 종양의 큰 시리즈(엔=806)에서,경우의 약 절반은 색소 병변이었고,네비와 팸이 대부분이었고,흑색 종은 모든 결막 병변의 약 2%와 모든 멜라닌 세포 종양의 3%였다. 이 시리즈에서 저자들은 흑색 종이 나이가 많은 어린이(>15 세)에서 발생하는 경향이 있고,기저부가 더 두꺼운 병변이며,출혈 부위가 더 많고 포함 낭종이 적다는 것을 관찰했습니다.

결막 흑색 종에 대한 연구 및 지침은 성인에 초점을 맞 춥니 다. 절제 생검(“노 터치”기술 사용)은 최적의 진단 및 치료 방식입니다. 국소 냉동 요법 또는 각막 상피 절제술은 필요한 경우 수술 중 수행됩니다. 티로신 키나아제 억제제를 위한 중요한 부정적인 예후 인자 그리고 표적)를 위한 테스트 뿐만 아니라 진단을 확인하기 위하여 이용됩니다. 그러나 어린이에 대한 확립 된 지침이 없으므로 관리는 성인 데이터에서 추정됩니다.

3 차 안구 종양학 단위에서 볼 수있는 결막 종양의 회고 적 분석에 따르면 모든 결막 흑색 종의 3%가 20 세 미만의 환자에서 발생했다. 따라서이 조건을 가진 젊은 사람들의 최적 관리가 중요합니다. 한 검토는 1965 년부터 2006 년까지 소아(15 세까지)문헌을 요약하고 결막 흑색 종의 유병률이 나이가 많은 어린이(15-18 세)에서 가장 높지만 8 가지 경우에 대한 자세한 정보를 제공하여 검토가 불완전 할 수 있습니다. 생물학의 우리의 이해 및 중재 십 년간 피부와 결막 흑색 종의 관리의 발전과 함께,우리의 목표는 체계적으로 결막 흑색 종으로 진단 어린이와 청소년을위한 기능 및 위험 요소를 제시 결정하기 위해 문헌을 검토하고 현재 사용 치료 양식과 치료에 대한 증거 기반 요약 및 권장 사항을 제공하기 위해 자신의 결과를 검토하는 것이 었습니다.본 연구결과는 2018 년 12 월 15 일(토)부터 2018 년 12 월 15 일(일)까지 진행되었다. 체계적인 검토 및 메타 분석 문에 대 한 선호 보고 항목이이 검토의 쓰기에 따랐다.

검색 전략

18 세 이하의 소아 및 청소년의 결막 악성 흑색 종에 대한 간행물을 확인하기 위해 메드 라인,엠베이스,과학 및 스코푸스 웹(2018 년 6 월까지)을 체계적으로 검색했습니다. 회색 문학은 구글 학자를 사용하여 검색되었습니다. 검색 전략은 온라인 보충 부록 1 에 나와 있습니다. 소재,참조 www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). 관련 원고의 참조 목록도 검색되었습니다.

포함 기준

우리는 진단,치료 및 결과에 대한 정보를 제공 한 어린이 또는 청소년의 결막 악성 흑색 종의 모든 언어로 된 연구를 포함 시켰습니다. 다른 악성 종양과 관련된 흑색 종과 마찬가지로 양성,이형성 또는 스 피츠 네비(이전에는 청소년 흑색 종으로 알려짐)에 대한 연구는 제외되었습니다. 연구에 18 세 이상의 사람들이 포함 된 경우,대다수의 피험자는 18 세 미만이어야하거나 18 세 미만의 하위 그룹보고가 포함되어야합니다.

데이터 수집 및 분석

연구 선택

관련성이없고 중복 된 연구를 제거한 후 나머지 기사의 초록을 검토했습니다. 참조가 포함 기준을 충족 한 경우 3 명의 검토자가 추가 분석을 위해 전체 텍스트를 검색했으며 위의 기준에 따라 포함되거나 제외되었습니다. 불일치는 합의에 의해 해결되었습니다.

데이터 추출 및 합성

다음 데이터를 추출하였다: 환자 인구 통계,병력 및 검사 제시,사용 된 영상 양식 및 진단 단계,조직 병리학 진단,면역 조직 화학 및 세포 유전학,치료 양식 및 합병증,후속 기간 및 최종 후속 조치 상태. 검색된 원고의 특성을 감안할 때 메타 분석은 수행되지 않았습니다.

품질 분석

포함 된 17 개 연구 중 16 개가 사례 보고서 였기 때문에 치료 지침에 따라 저자가 품질 평가 도구를 만들었습니다.

결과

검색 결과

검색 결과 및 연구 선택은 그림 1 에 표시됩니다. 초기 데이터베이스 검색은 733 개의 타이틀을 식별했습니다. 회색 문헌 및 참조 목록을 검색 한 후 추가 6 개의 참조가 추가되었습니다. 54 개의 참고 문헌과 그 초록이 상영되었으며 41 개의 전체 텍스트 연구가 검토되었습니다. 17 개의 연구는 총 32 명의 환자를 대상으로 전체 텍스트 기사를 검토 한 후 자격을 유지했습니다.

포함 된 연구

포함 된 17 개의 연구 중 하나는 18 명의 환자의 사례 시리즈였으며 14 개의 단일 사례보고,결막 흑색 종 2 건을보고 한 간행물 및 3 건을보고 한 간행물이있었습니다. 이 사례 시리즈에는 21 세까지의 젊은 성인이 포함되었으며 그 중 5 명은 18 세 이상이었습니다. 모든 경우에 대한 발표시 평균 연령은 11 세였습니다(범위 0-18,사분위 범위 9-14). 표 1 은 사례 보고서를 요약합니다.

연구 데이터

발표,진단 및 준비

인구 통계. 환자는 4 세에서 18 세 사이였습니다. 사례 시리즈에서 33%는 남성이었고 사례 보고서 중 12 건은 남성 환자가 참여했습니다. 명시된 경우,주로 흰색이지만 결막 흑색 종으로 나타나는 다양한 민족이있었습니다(18 건의 사례 보고서,방패의 사례 시리즈의 89%). 다른 민족에는 히스패닉 어린이 2 명,아프리카 계 미국인(방패 사건 시리즈의 11%),아시아 인디언 1 명,터키인 1 명,아시아 인 1 명이 포함되었습니다.

발표. 1 명의 환자는 출생에서 색칠한 병변을 선물했습니다. 다른 경우에는 결막 덩어리 또는 결막 덩어리가 나타 났으며 그 중 10 개는 병변 성장의 병력이 있습니다. 병변은 발표 전에 얼마 동안(1 개월–14 년)발견되었으며,4 는 크기 증가에 대한 특정 우려로 인해 제시되었습니다. 14 건의 사례보고에는 질량이 포함되었고 1 건은 안구 건조증 증상이보고되었습니다. 세 명의 환자가 색소 침착증을 앓고있었습니다. 방패의 경우 시리즈,1 환자 무 증상,19 결 막 질량 또는 색소 병 변의 조사에 대 한 제시 하 고 하나 안구 건조 증 증상을 했다.

검사 결과는 다양한 크기와 거시적 설명과 함께 다양했습니다. 정의 된 결절 또는 질량은 15 사례 보고서 및 방패의 경우 시리즈에서 발견되었으며 평균 흑색 종 두께는 1.5 밀리미터(범위 0.3–6 밀리미터)였습니다. 색소 침착은 16 건의 사례 보고서와 사례 시리즈의 50%에서 나타났습니다. 한 흑색 종은 궤양을 일으켰고 6 건은 혈관 화 된 결절을보고했습니다. 모든 경우에 생검 후 진단에 도달했습니다. 7 가지 경우 각막 또는 변연도 관련되었습니다. 3 가지 경우,애완 동물 2 가지 경우,자기 공명 영상 뇌 및/또는 궤도 4 가지 경우,8 가지 경우 4 가지 뇌 또는 궤도에 초점을 맞추고 4 가지 경우 목,가슴,복부 및 골반을 사용했습니다. 갈륨 뼈 스캔 및 신티그라피와 같은 다른 스테이징 기술은 3 가지 경우에 사용되었습니다. 리우,폴랏 및 아오야기는 전이성 스테이징 검사의 일환으로 다른 이미징 외에도 간 초음파를 사용했습니다. 절제 생검 당시 3 명의 환자는 또한 센티넬 노드 절제 생검을 받았고 하나는 센티넬 노드의 미세 바늘 흡인 생검을 받았습니다. 한 환자는 양성 림프절을 가졌습니다.

충분한 정보가 제공된 경우,가장 흔한 임상 종양 분류(결막 흑색 종에 대한 미국 공동 암 병기위원회를 기반으로,제 8 판)는 1 건(7 건)으로,각 1 건(1 건)과 1 건(2 건),2 건(2 건)및 1 건(3 건)이었다. 2 명의 환자는 결절성 질환을보고했으며 1 명의 환자는 전이성 질환을 앓고있었습니다.

단 하나의 사례 만이 브라프 돌연변이 검사를보고했는데,이는 음성이었다. 다른 유전자 검사는 보고되지 않았다.

치료

쉴드 사례 시리즈의 모든 사례는 절제 생검으로 관리되었습니다. 화학요법 또는 방사선 요법은 이용되지 않았습니다. 사례 보고서에서 16 은 절제 생검으로 치료되었으며,그 중 5 는 초기 절제에 대한 금 표준”노 터치”기술의 사용을보고했습니다. 5 개의 케이스는 긍정적인 한계 때문에 또는”접촉”기술을 사용하지 않은 처음 절단 후에 흑색종의 극대 절단 때문에 재 절제를,요구했습니다. 수술 중 냉동 요법은 6 가지 경우에 사용되었습니다. 미토 마이신 씨 3 가지 경우에 사용되었으며 한 가지 경우 또한 방사선 요법을 사용하여 전이성 질환 이하선. 한 사례는 이하선 림프절로의 전이를 위해 전신 화학 요법(시클로 포스 파 미드 및 다카 바진)을 사용했습니다. 한 명의 환자는 지속적인 종양 성장 및 각막 침범으로 인해 핵이 있었고 3 명은 안구 외 근육 및 눈물기구의 침범으로 인한 것,하나는 심각한 질병 부담으로 인한 것,다른 하나는 이유가 제공되지 않았습니다.

결과

사례 보고서의 경우 최종 추적 관찰시 17 건의 질병이 없었으며 중간 추적 관찰 기간은 1.5 년(범위 6 개월–18 년)이었다. 5 명의 환자는 동일한 1 차 부위에서 국소 재발(1 건은 3 건의 재발)이 있었고 3 명의 환자는 진단 후 진행성 전신 전이성 질환을 앓 았으며 1 명은 동측 이하선 림프절,1 명은 이하선 절제술 및 결막 근접 치료,국소 미토 마이신 다 및 국소 인터페론 다 비,1 명은 자궁 경부 및 전두절,폐,간 및 피부,방사선 요법으로 자궁 경부 림프절 병증. 이 중 2 건은 전파 된 혈관 내 응고(원인은 명시되지 않음)로 인한 유출 후 2 일,진단 후 2 개월 후 진행성 질환으로 사망했습니다. 방패’케이스 시리즈는 후속 정보를 제공하지 않았다.

토론/결론

결막 흑색 종은 성인에서는 드물고 어린이 및 청소년에서는 드물다. 우리는 32 사례 18 세 미만 보고 날짜 사례 기반 문헌의 요약을 제공 했습니다. 대부분의 어린이(모든 경우의 평균 연령 11 세)는 색소 또는 성장 결막 병변을 나타내며 진단은 조직 학적으로 도달했습니다. 중요 한 것은,여러 경우 보고 병 변 평가 하기 전에 몇 년 동안 존재 하 고 크기 변화 또는 의료 처치를 묻는 병 변의 성격 이었다. 관리는 주로 외과 적이었고 결과는 일반적으로 긍정적이었으며 대부분의 경우 최종 추적 관찰에서 질병이 없었지만 제한된 기간(중앙값 1.5 년)이 작은 일련의 사례 보고서에 대한 후속 조치는이 발견이 신중하게 해석되어야한다는 것을 의미합니다. 두 명의 환자가 흑색 종으로 사망했습니다. 어린이의 결막 흑색 종의 사망률은 13~38%사이의 사망률을 보이는 성인에 비해 유리한 것으로 보입니다. 두 가지 사례 보고서가 10 년 이상 환자를 추적했습니다. 세 명의 어린이는 피부암 발병 위험이 1000 배 증가한 자외선에 의한 유전자 손상의 불완전한 복구가 특징 인 희귀 유전 질환 인 색소 침착증을 앓 았으며 전체 사례 문헌의 10%를 차지했습니다.

결막 흑색 종의 진단 및 관리에 대한 소아 별 지침이 없으므로 성인 문헌에서 제안 된 접근법이 각 경우에 적용되었습니다. 성인을위한 하나의 제안 관리 알고리즘은 웡 등에 의해 제공됩니다. . 사례 보고서의 모든 환자는 조직 병리학이 진단의 황금 표준이기 때문에 진단 및 치료 역할을 수행하는 절제 생검을 받았습니다. “노 터치”기술은 각막 침범으로 인해 상피 벗겨짐을 유발하고 흉터를 감소시키는 경우 냉동 요법 또는 각막 상피 절제술(7 가지 경우에 사용)과 같은 다른 수술 중 요법과 함께 확립 된 절제술 방법입니다. “노 터치”기술,먼저 방패 등에 의해 설명. 암세포의 의원 성 시드 가능성을 최소화하는 것이 중요하다. 국소 미토 마이신 다,알킬화제,3 가지 경우에 사용되었습니다. 보조제로 사용될 때 재발 방지에 유용하기 위하여 보여지는 동안,수술 없이 빈약한 국부적으로 질병 통제 및 높은 재발 비율이 있기 때문에 1 차적인 관리를 위해 혼자 추천되지 않습니다. 국소 화학 요법은 흑색 종에 대한 긍정적 인 마진이 재 절제를 필요로하지만 절제 마진에는 이형성증이있는 팸이있을 때 유용합니다. 한 명의 환자가 핵 절제술을 받았고 3 명은 광범위한 질병 또는 종양의 안와 확장으로 인해 분출이있었습니다. 이 더 광대한 절차는 궤도에서 더 진보된 질병 또는 다수 재발을 위해,특히 보류됩니다. 방사선 요법 또는 플라크 근접 요법은 1 개의 케이스에서 채택되고 운영하기 어려운 지역 및 각막 경화증 질병에 있는 질병을 가진 성인에서 유용한 입증되었습니다. 방사선 요법은 재발을 줄이고 그러나 성인에 있는 생존 이득을 수여하지 않습니다. 소아 결막 흑색 종에서의 역할은 제한된 데이터를 감안할 때 정의되지 않았습니다.

성인 결막 흑색 종도 드물며,3 차 센터에서 382 명의 환자로 구성된 가장 큰 사례 시리즈가 있으며 진단시 평균 연령은 62 세였습니다. 우리의 검토 된 사례와 마찬가지로,대다수의 환자는 백인이었고 안구 덩어리로 제시되었습니다. 이전 피부 악성 종양(73 명의 환자)을 가진 환자가 더 많았으며 흑색 종의 74%가이 시리즈의 팸에서 발생했습니다. 병변의 59%만이 착색되었으며,이는 실드의 소아 사례 시리즈(50%)와 유사하지만 대부분의 환자가 색소 병변이있는 사례 보고서 데이터와 다릅니다. 모든 환자는 절제 생검으로 치료 받았다. 실즈’흑색 종 시리즈의 382 건 중 106 건이 재발하는 성인 데이터에서 높은 재발률이 있으며,이 비율은 14 흑색 종 중 5 건이 재발 한 사례 보고서 데이터에 반영됩니다. 성인 시리즈에서 19%의 경우 전이가 발생하고 사망이 20 건(5%)에서 발생했습니다. 이 리뷰의 소아 데이터는 추적 관찰이 짧지 만(방패의 성인 시리즈의 평균 52 개월에 비해 평균 18 개월),보고 된 사망률은 소아 사례(19 건의 소아 사례 중 2 건,382 건의 성인 사례 중 20 건)에서 더 컸습니다. 방패의 소아 시리즈는 사망률 데이터를 제공하지 않았습니다.

색소 결막 병변은 정확한,노 터치,절제 생검 및 전문 안구 병리학 평가의 필요성을 고려하여 전문 안구 종양학 센터에서 생검하기 전에 안구 종양 전문의가 평가해야합니다. 후 향적 감사 안 종양학 추천 서비스에 의해 실시 비 전문된 설정에서 기본 관리 했다 환자 질병 통제 및 생존의 측면에서 가난한 결과 했다 보여 주었다. 결막 흑색종은 젊은 사람들에서 대단히 희소하더라도,어떤 색칠한 병변든지를 위해 제외되어야 하는 진단입니다. 여기에 제시된 몇 가지 사례는 다른 초기 생검 접근법으로 인해 재 절제가 필요했습니다. 또한,10 월 및 공 초점 현미경 진단 정확도 개선 하 고 수술 계획에 도움이 제안 되었습니다,그래서 그것은 색소 결 막 병 변을 가진 모든 어린이 종양 검사의 일환으로 이러한 추천 적절 한 것.

사례 보고 다양 한 흑색종 크기,방패의 경우 시리즈 여러 요인 양성 병 변에 반대 결막 흑색종과 관련 된 발견:흑색종은 노인 환자에서 더 일반적인(>15 세)및 훨씬 더 많은 직경 10 밀리미터 이상 될 가능성이. 거시적 특징과 관련하여 결막 흑색 종은 낭종이 부족하고 출혈성 혈관을 가질 가능성이 더 높았습니다.

결막 흑색 종의 병기는 또한 우리의보고 된 사례에서 다양했다. 여러 연구에서 임상 검사와 이미징의 조합을 사용했습니다. 성인 문헌은 자기 공명 영상,복부 영상,특히 간(전이성,초음파,또는 자기 공명 영상을 통해)과 흉부 영상(전이성),또는 결절성 전이성 정보를 제공하기 위해 애완 동물-전이성 정보를 제공하는 뇌 영상의 고려를 권장합니다. 웡 등. 이것이 의학 종양 전문의과 함께 실행되어야 한ㄴ다는 것을 변론한다.

림프절 재발은 초기 진단 후 4 년 이상 발생할 수 있으므로 종양이 다음 중 2 개 이상을 나타내는 센티넬 노드 생검이 표시됩니다. 애완 동물 화상 진찰은 전이성 질병을 진단하는 수 있는 동안,국부적으로 임파선에 있는 현미경 질병을 검출하는 것은 센티넬 마디 생검을 요구합니다. 성인 데이터는 결막 흑색 종에서 림프 전이의 29%누적 발생률을 추정합니다. 검토 된 사례 보고서에서 3 명의 환자가 프리젠 테이션에서 센티넬 노드 생검을 받았고 한 명은 미세 바늘 흡인 생검을 받았습니다. 한 환자는 진단시 긍정적 인 결절 질환을 앓고있었습니다. 흑색 종 센티넬 노드 생검을하지 않은 기준을 충족 3 다른 경우가 있었다. 두 명의 환자는 초기 관리 후 림프절 병증에 대한 이하선 림프절 생검이 필요하며 하나는 전이성 질환을 나타냅니다.

두 가지 사례는 후속 조치 및 관리를 위해 소아 종양 전문의와 관련이 있습니다. 그러나 의도 된 후속 빈도 및 방법은 일치하지 않았습니다. 성인 권장 사항에는 연간 안과 및 임상 검사,연간 또는 2 년마다 흉부 방사선 사진,신경 영상(자기 공명 영상 사용),간 기능 검사 및 아마도 전이성 부위가 뇌,간 및 폐이기 때문에 전이성 부위가 발생할 수 있습니다. 엑스레이와 코네티컷 화상 진찰은 젊은 환자에 방사선 짐을 제기하는지도 모르는 동안,재발의 고가는 일관된 장기 후속의 중요성을 강조합니다. 이것은 안구 종양학 및 소아 또는 청소년 종양 전문 안과 전문의가 이상적으로 조정하여 철저하고 다 학제 적이며 연령 및 발달에 적합한 치료를 제공합니다.

단 하나의 사례만이 브라프 유전자 돌연변이 검사에 대한 정보를 제공했다. 유전과 분자 테스트는 소아 결막 흑색종 같이 희소한 악성 종양의 평가에서 긴요하 진단을 돕고,표적으로 한 관리를 건의하고 예후를 알릴 수 있습니다. 흑색 종에서 현재 실행 가능한 유전 적 변화는 다음과 같습니다. 이들은 세포 증식을 촉진하기 위해 맵크 경로에 따라 작용합니다. 모든 성인 결막 흑색 종의 최대 절반은 브라프 돌연변이 양성이고 1/5 은 핵 돌연변이 양성입니다. 이러한 돌연변이는 상호 배타적입니다. 브라프 돌연변이 양성 흑색 종은 다 브라 페닙 또는 트라 메티 닙과 같은 약제로 관리 할 수 있으며,제한된 활성을 가진 성인 피부 흑색 종 시험에서 비니 메티 닙을 표적으로 삼았습니다. 베 무라 페닙은 좋은 반응을 보이는 전이성 성인 결막 흑색 종에 사용되었습니다. 니볼루맙과 같은 체크 포인트 억제제를 사용한 면역 요법은 전이성 피부 흑색 종을 가진 성인의 전체 및 무 진행 생존을 크게 개선하고 전이성 결막 흑색 종을 가진 성인의 완전한 반응을 유도했습니다. 이 약제는 다른 소아 악성 종양에서 성공적으로 안전하게 사용되었지만 흑색 종(결막 또는 피부)이있는 어린이 또는 청소년에게는 강력한 데이터가 없습니다. 소아 피부 흑색 종에서 베 무라 페닙의 1 상 시험은 낮은 등록으로 인해 일찍 포기되었습니다.

우리는 소아 결막 흑색 종에 대한 발표 된 보고서에 대한 체계적인 검토를 제공했습니다. 타반의 체계적인 검토는<15 세의 8 명의 소아 사례에 관한 정보를 제공했지만,우리는 18 세까지의 추가 사례와 함께이를 확대하고 그 검토가 발표 된 후부터 15 세 미만의 6 사례를 추가했습니다. 또한,우리는 가장 일반적인 제시 기능,조직 병리학 및 임상 준비 뿐만 아니라이 드문 질병에 대 한 우리의 이해에 추가 하는 이러한 경우의 결과 요약에 관한 정보를 제공 했습니다. 너무 몇몇 케이스 및 처리 양식에 대하여 기록을 제공하거나 의미심장하게 결막 흑색종을 가진 아이들 그리고 청년에 있는 예후를 정의하는 장래 예심이 없습니다. 후속 기간은 사례 보고서마다 다르므로 명확한 5 년 및 10 년 예후 데이터를 정의하는 것은 불가능했습니다.

재발 또는 전이성 질환이보고 된 경우에도 대부분의 사례가 최종보고 된 추적 관찰에서 질병이 없음을 주목하는 것이 유망하지만 추적 관찰이 짧다는 것이 인정된다. 결막 흑색 종은 어린이와 청소년에서 드문 사실을 감안할 때,우리는 젊은 환자와 그 가족의 독특한 의료 및 심리 사회적 요구를 충족 할 수있는 증거 기반 지침을 개발할 수 있도록 소아 결막 흑색 종 사례의 예비 레지스트리의 설립을 제안한다.

승인

전무.

윤리 선언

저자는 공개 할 윤리적 갈등이 없다고 선언합니다.

공개 성명

저자는 공개 할 이해 상충이 없다고 선언합니다.

자금 출처

전무.

저자 공헌

학사:문헌 검색,분석 된 데이터,첫 번째 초안 작성,진행중인 원고 개정. 2013 년 12 월 15 일-2013 년 12 월 15 일-2013 년 12 월 15 일 원고의 해석 및 개정에 상당한 기여. 석사:데이터의 해석,원고 개정. 연구:데이터의 분석 및 해석,실질적인 원고 개정. 교원:데이터 분석,원고의 실질적인 개정. 제출 된 모든 저자는 최종 버전의 승인.

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External Resources

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외부 자원

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결막의 악성 흑색 종.결막 결막의 악성 흑색 종.결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 결막 사례 보고서. 안과. 1987 년 10 월;94(10):1281-5. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

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본 발명의 실시예에 따르면,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 결막 흑색 종: 382 개의 연속 사례에서 종양 기원에 따른 결과. 안과. 2011 년 2 월;118(2):389-95.1. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

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이 경우,본 발명의 실시예는 다음과 같다. 결막 흑색 종은 피부 및 점막 흑색 종과 유사한 브라프 및 노라 스 돌연변이와 사본 수 변화를 가지고 있습니다. 2013 년 6 월 15 일;19(12):3143-52. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 BRAF, NRAS, and GNAQ Mutations in Conjunctival Melanocytic Nevi. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Jan;59(1):117–21.

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2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일 브라프 억제제 베 무라 페닙 치료에 대한 반응을 경험 한 전이성 안구 흑색 종 환자의 사례 보고서. 암. 2016 8 월;16(1):634. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

1990 년대 초반부터 1990 년대 초반까지,1990 년대 초반까지,1990 년대 초반까지,1990 년대 초반까지,1990 년대 초반까지. 브라프 돌연변이가없는 이전에 치료되지 않은 흑색 종에서 니볼 루맙. 영어 2015 년 1 월;372(4):320-30. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

본 발명의 다른 실시예는 다음과 같다. 결막 흑색 종 환자 5 명을 대상으로 프로그램 된 세포 사멸 1 억제제를 사용한 면역 요법. 자마 안과. 2018 년 11 월;136(11):1236-41. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

2018 년 10 월 15 일-2018 년 10 월 15 일 불응 성 소아 호 지킨 림프종의 치료에 니볼 루맙. 소아용 헤마톨 온콜. 2017 7 월;39(5):이자형 263–6. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

(1)본 약관은 2018 년 1 월 1 일부터 시행합니다. 메크 억제제 인 메크 162 를 사용한 신경 피부 멜라닌 세포증의 실험적 치료. 액타 뉴로 파톨 커먼. 2014 년 4 월;2(1):41. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

본 발명의 실시예는 다음과 같다. 베 무라 페닙과 함께 불응 성 뇌간 신경 교종을 가진 어린이의 성공적인 재 치료. 소아과 혈액 암. 2016 년 3 월;63(3):541-3. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000 브림-피:1 상,오픈 라벨,다기관,외과 적으로 치료가 불가능한 브라프 돌연변이 양성 흑색 종을 가진 소아 환자에서 베 무라 페닙에 대한 용량 증가 연구. 소아과 혈액 암. 2018 더;65(5):이자형 26947. (2018 년 10 월 15 일~2018 년 10 월 15 일))

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