Autismi ja tupakointi raskauden aikana – mitokondrioiden periytyminen – BioNews
autismi ja tupakointi raskauden aikana-mitokondrioiden periytyminen
viime vuosina autismidiagnoosin saaneiden lasten määrä on kasvanut räjähdysmäisesti. On näennäisesti yksi jokaisessa luokkahuoneessa, useimmat heistä poikia; jotkut ovat hiljaisia ja nörtti, toiset voivat olla häiritseviä ja aggressiivinen. Useimmilla on normaali älykkyys, ja he voivat saada koulutusta tavallisissa kouluissa. Tällaisten lasten vanhemmat kysyvät, miksi se vaikuttaa yhteen lapseen, kun usein heidän sisaruksensa kehittyvät täysin normaalisti. Vastauksia on vähän, mutta suurin osa tutkimuksista osoittaa, että geeniperimällä on ylivoimaisesti suurin rooli.
geneettiset vaikutukset autismiriskiin ovat monimutkaisia. Ei ole olemassa selkeää biologista tai oireellista rajaa niiden ihmisten välillä, joilla on muodollinen diagnoosi – joka perustuu mielivaltaisiin kriteereihin, jotka määrittelevät tietyn vaikeusasteen – ja lievien oireiden tai piirteiden esiintymisen välillä, jotka ovat yleisessä väestössä. Tämän riskin “spektrin” tunnustaminen johti siihen, että autismi nimettiin muutama vuosi sitten uudelleen autismikirjon häiriöksi (Autism Spectrum Disorder, ASD).
pieni osa vaikeimmista tapauksista johtuu vakavista geneettisistä poikkeavuuksista-joskus periytyvistä, mutta yleensä uusista mutaatioista. Vanhempien isien siittiöissä on erityisen todennäköisesti tällaisia mutaatioita, jotka periytyvät. Useimmissa tapauksissa ASD johtuu kuitenkin moninaisista pienistä, molemmilta vanhemmilta perityistä geneettisistä riskitekijöistä – sadoista, mahdollisesti tuhansista – jotka saavat kausaalisen merkityksen vain yhdessä.
ympäristön rooli riskin lisäämisessä on vielä vähemmän ymmärretty, mutta äskettäin on tehty uusi löytö, kun tutkijaryhmä tutkii lasten syntymäkohorttia Bristolissa Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) – tutkimuksen avulla . Heidän raporttinsa koskee väitettyä lisääntyneen riskin geneettistä siirtoa raskautensa aikana tupakoineilta äidinäideiltä (katso BioNews 898).
ajatus siitä, että äidinäitien käyttäytyminen raskauden aikana voisi lisätä heidän lastenlastensa riskiä sairastua ASD: hen, kuulostaa aluksi epäuskottavalta. Mahdollinen selitys on kuitenkin olemassa: isoäidin raskauden aikana naisen sikiöön kehittyi munasoluja. Nämä munat, jotka kypsyvät hänen tyttäressään, kun hän saavuttaa murrosiän, tuottaisivat lopulta noin 50 prosenttia äidin lapsenlapsen perimästä. On hämmästyttävää huomata, että munat, joista kehitimme, kasvoivat alun perin äidissämme, kun hän oli sikiö. He olivat siten alttiita ympäristön vaikutuksille hänen oman äitinsä raskauden aikana.
tavallaan jokainen perii äidiltään kaksi perimää: yksi on puolet genomin, joka hallinnoi lähes kaikkia kehitysprosesseja, löytyy tumat solumme (ja vastaa isän osuus). Toinen perimä, joka välittyy vain emomunien kautta, löytyy mitokondrioistamme. Nämä ovat pieniä organelleja, joita on jokaisessa solussamme, mutta jotka sijaitsevat tuman ulkopuolella. Niitä kuvaillaan usein solun “voimanpesiksi”: jos ne eivät toimi, seurauksena voi olla hyvin vakavia olosuhteita, joista monet ovat luonteeltaan neurologisia.
isän osuus jälkeläisistä ei vastaa mitokondrioita. Isän isoäidit eivät vaikuta poikansa sperman kehitykseen. Upouusia siittiöitä loi isämme koko puberteetin jälkeisen elämänsä ajan, mutta uusia munasoluja äitimme ei luonut: tyttö näyttää syntyvän kaikkine munasoluineen, joita hän tulee koskaan omistamaan.
professori Jean Golding kollegoineen tiesi, että naisen riski saada autistinen lapsi voi kasvaa, jos hän tupakoi raskauden aikana. He päättelivät, että jos veressä kiertävät tupakointituotteet voisivat vaikuttaa kehittyvään sikiöön, ne voisivat vaikuttaa myös kehittyvien munasolujen mitokondrioihin naissikiöillä. Onneksi heillä oli tapa testata sitä hypoteesia. ALSPAC on merkittävä ja vaikutusvaltainen tutkimus kaikista Bristolin kaupungissa noin vuoden aikana, 1990-91 syntyneistä lapsista. Perheitä rekrytoitiin raskauden aikana ja seurattiin aikuisikään asti, ja koko ajan kerättiin tietoa heidän sosiaalisista, koulutuksellisista ja lääketieteellisistä taustoistaan.
ALSPACIN yli 14 000 lapsesta 273: lla diagnosoitiin lopulta ASD. Kun otetaan huomioon tämänhetkinen käsityksemme tilasta spektrinä, tutkimuksessa koottiin yhteen myös mittareita autistisista piirteistä. Tuoreessa paperissa Golding et al käsittelevät todisteita siitä, että äidin isoäidin raskaudenaikaisen tupakoinnin lapsenlapsille aiheuttama riski vaikuttaa lieviin autistisiin oireisiin sekä ASD-diagnoosin todennäköisyyteen.
kun ALSPAC-tutkimus sai alkunsa vuonna 1988, autismia pidettiin vielä hyvin harvinaisena ilmiönä; jotkut asiantuntijat tuomitsivat ALSPACIN kehitystiimin päätöksen mitata ‘autistisia piirteitä’ omapäiseksi, jopa epätieteelliseksi. Tiedämme nyt, että ainakin yksi heidän käyttämistään välineistä – vanhempien arvioima sosiaalisen viestinnän häiriöiden tarkistuslista (scdc)-mittaa piirteitä, joihin vaikuttavat samat geenit, jotka vaikuttavat autismin kehittymisen riskiin. Tämä on ollut erittäin arvokasta arvioitaessa todisteita siitä, että äidin isoäidin tupakointitottumukset jotenkin vaikuttavat siihen riskiin, että hänen lapsenlapselleen kehittyy autistisia piirteitä tai ASD-diagnoosi.
SCDC: tä annettiin toistuvasti seitsemän-16 vuoden aikana: viimeaikaiset analyysit ovat osoittaneet, että naisten piirteet lisääntyvät dramaattisesti murrosiässä yhtä paljon kuin poikien. Jo vuosia on oletettu, että pojat ovat paljon alttiimpia autistisille piirteille kuin tytöt. Kuitenkin alspacin todisteet osoittavat, että avoimet autistiset piirteet tulevat selvemmiksi tytöillä murrosiässä ja että tytöt ovat suhteellisesti alttiimpia äidin tupakointitottumusten kielteiselle vaikutukselle, erityisesti heidän sosiaaliseen kommunikointitaitoonsa.
mekanismi, jolla ympäristöriski siirtyy sukupolvelta toiselle, on edelleen spekulatiivinen. Tämä kiehtova tutkimus epäilemättä herättää keskustelua siitä, miksi ASD on yleistynyt viime vuosina, ja se tarjoaa enemmän kuin vihjeen uskottavasta ehkäisystrategiasta.
