Frontières en neurologie

Introduction

La présence et les caractéristiques des altérations cognitives chez les enfants et les adolescents touchés par la migraine ont été largement sous-étudiées. L’enfance et l’adolescence sont des périodes clés pour la croissance personnelle et les résultats scolaires, et les déficits cognitifs liés à la migraine peuvent interférer avec les niveaux de fonctionnement dans plusieurs contextes. Une analyse minutieuse des troubles cognitifs dans le contexte de la migraine est essentielle pour prendre des décisions éclairées sur les voies de soins les plus appropriées.

Méthodes

Nous avons donc évalué de manière critique les résultats des études de recherche menées à ce jour sur la fonction cognitive chez les enfants et les adolescents atteints de migraine en utilisant la base de données Pubmed. La recherche documentaire se limitait aux articles originaux publiés en langue anglaise et portait sur les tendances actuelles de la recherche. Nous avons défini le traitement cognitif sur le plan opérationnel comme l’éventail des fonctions cognitives individuelles évaluées par des études neuropsychologiques. Notre analyse, qui n’incluait pas de résultats sur le traitement cognitif évalués par des mesures neurophysiologiques pour la cohérence méthodologique, nous a amenés à formuler l’opinion que les jeunes patients atteints de migraine peuvent présenter des déficits cognitifs spécifiques.

Résultats

Une étude neuropsychologique précoce sur de jeunes patients migraineux a été menée en 1989 sur un groupe de 20 enfants atteints de migraine sans aura, âgés de 7 à 11 ans. Les auteurs de cette étude n’ont pas identifié d’altération cliniquement pertinente des performances cognitives, à l’exception d’une altération du fonctionnement dans les tâches de mémoire à court et à long terme (1). Quelques années plus tard, Haverkamp et al. (2) n’a signalé aucune différence significative entre les enfants atteints de migraine âgés de 6 à 12 ans et leurs frères et sœurs en bonne santé sur une mesure du traitement séquentiel et simultané de l’information (2).

Au contraire, Riva et al. (3) a signalé des modifications significatives du taux de traitement de l’information uniquement. Les patients souffrant de migraine ont montré des temps de réaction retardés aux stimuli visuels par rapport aux témoins sains; fait intéressant, les temps de réaction étaient les seuls paramètres montrant une corrélation significative avec le profil des épisodes de maux de tête. Les auteurs ont émis l’hypothèse de l’existence de taux réduits de vitesse de traitement de l’information dans les zones corticales postérieures impliquées dans la détection des stimuli visuels et dans les zones prémotrices responsables de la programmation et de la mise en œuvre des réponses motrices. Les résultats de cette étude étaient cependant limités par l’absence d’un groupe témoin apparié (3).

Villa et al. (4) a mené une étude neuropsychologique axée sur les compétences attentionnelles chez 30 jeunes patients atteints de migraine et dans un groupe témoin composé de 30 enfants en bonne santé. L’attention est une fonction neurologique multiforme qui est régulée et contrôlée par un large ensemble de structures anatomiques englobant le cortex cérébral, le tronc cérébral et le système limbique; elle a également été définie comme la capacité de réagir à des stimuli pertinents au détriment des autres. Par rapport aux témoins, les enfants atteints de migraine présentaient une altération de toutes les variables à l’exception des temps de réaction dans les tâches d’attention visuelle. Les résultats ont montré que les patients souffrant de migraine avaient des problèmes d’attention sélective et alternative, même si la réalisation de la tâche d’attention se situait dans la plage normale dans les deux groupes. Il n’y avait aucune corrélation entre la fréquence ou la durée des crises de migraine et le déficit de l’attention dans le groupe migraineux (4).

Riva et al. (5) a étudié 62 enfants présentant différentes formes de céphalées primaires par rapport à 52 témoins. En utilisant le test de performance continu de Conners, ces auteurs n’ont observé aucune différence significative dans le modèle d’attention entre les enfants atteints de différentes formes de maux de tête. Cependant, les résultats ont montré des temps de réaction plus courts et une augmentation du nombre d’erreurs chez les enfants migraineux par rapport au groupe témoin; cela a été interprété par les auteurs comme suggérant un style de réponse impulsive chez les enfants migraineux (5).

Plus récemment, Genizi et al. (6) a examiné rétrospectivement les dossiers médicaux de 243 enfants et adolescents souffrant de maux de tête primaires et a constaté une prévalence significativement plus élevée de trouble déficitaire de l’attention et d’hyperactivité et de troubles d’apprentissage (6). Ces résultats recoupent partiellement les résultats d’une étude précédente menée par Arruda et Bigal (7), qui n’a montré aucune association entre les céphalées primaires et le trouble déficitaire de l’attention et d’hyperactivité (ou sa composante d’inattention), alors qu’une association significative a été trouvée entre les céphalées primaires et la composante hyperactive-impulsive du trouble déficitaire de l’attention et d’hyperactivité (7).

Une analyse longitudinale réalisée par Waldie et al. (8) chez les patients souffrant de migraine âgés de 3 à 26 ans, des déficits des capacités verbales semblaient être plus prononcés pendant l’enfance et l’adolescence. De plus, les notes secondaires inférieures et les résultats aux examens rapportés par les patients atteints de migraine suggèrent que les déficits verbaux subtils pourraient avoir influencé les performances ultérieures (8). Dans une étude publiée en 2010, Parisi et al. a rapporté des capacités verbales moins développées chez les enfants d’âge scolaire affectés par des maux de tête par rapport aux enfants sans maux de tête, sans différence entre la migraine et les maux de tête de type tension. Ces auteurs ont également suggéré que la fréquence élevée des maux de tête et l’âge précoce au début pourraient être en corrélation avec une déficience cognitive, peut-être en raison de l’immaturité du système nerveux central à l’âge de développement. Les sous-échelles verbales semblent être plus gravement affectées que les sous-échelles de performance, et les performances de compréhension verbale semblent être plus compromises que les autres capacités verbales. Il est important de considérer que les capacités linguistiques sont nécessaires pour effectuer des tâches verbales, en termes de fonctions réceptives et expressives. De plus, le langage est considéré comme un acquis phylogénétique relativement récent et constitue l’une des capacités les plus complexes des humains. Les scores de compétences linguistiques étaient conformes aux scores du Quotient intellectuel global pour tous les tests standardisés (9).

Dans une étude contrôlée menée par Moutran et al. (10), 30 enfants et adolescents souffrant de migraine ont été comparés à 30 sujets témoins. Les auteurs ont trouvé un Quotient Intellectuel moyen significativement plus faible dans le groupe de la migraine (102,8 contre 113,7); à la fois le Quotient Intellectuel verbal (102,4 contre 113.1) et le Quotient d’intelligence de performance (102,8 contre 112,2) ont montré des différences significatives. Dans cette étude, les participants ont été testés à l’aide de l’Échelle Intelligente de Wechsler pour les enfants (Troisième édition): les auteurs ont effectué une comparaison entre les différents indices factoriels pouvant être obtenus par cette version de l’échelle d’intelligence de Wechsler pour les enfants. Les résultats ont montré une tendance à une signification statistique dans la réduction de la compréhension verbale (113,3 vs 112,0) et une réduction statistiquement significative de l’organisation perceptuelle (110,4 vs 101,7), l’absence de distraction (110.1 contre 98,5), et la vitesse de traitement (111,6 contre 104,2) (10).

En revanche, les résultats d’une étude réalisée par Esposito et al. (11) ont montré des différences dans les profils cognitifs entre les patients atteints de migraine sans aura et ceux atteints de céphalées de type tension; une légère baisse des compétences verbales et une augmentation des capacités d’organisation perceptuelle ont été détectées chez les enfants atteints de céphalées de type tension par rapport aux enfants atteints de migraine sans aura. Les patients souffrant de migraine ont rapporté des scores réduits à la fois en Quotient intellectuel à grande échelle (97,31 contre 100.23), Quotient d’Intelligence Verbale (102,65 vs 105,31) et Quotient d’Intelligence de performance (92,73 vs 95,02) par rapport au groupe témoin (11). Parisi et coll. (12) ont comparé des patients atteints d’épilepsie rolandique à des patients atteints d’épilepsie rolandique et de migraine concomitante, ainsi qu’à des patients présentant des pics centro-temporaux et une migraine concomitante. Bien qu’il n’y ait pas eu de différences significatives en termes de Quotient intellectuel, une différence a été trouvée dans les deux groupes de migraines en termes de mémoire verbale à long terme réduite en utilisant une évaluation plus détaillée (Une évaluation NEuroPSYchologique du développement – Deuxième édition) (12).

Les résultats d’une étude récente de Costa Silva et al. (13) ont fourni des preuves confirmatives que les adolescents souffrant de migraine peuvent présenter des troubles de la mémoire verbale et de l’apprentissage. Les patients souffrant de migraine ont été influencés de manière plus significative par les distracteurs et ont signalé des problèmes de reconnaissance et de rappel. La mauvaise performance des tests chez les patients souffrant de migraine a suggéré des difficultés d’enregistrement, de consolidation et de rappel des stimuli verbaux. Ces difficultés étaient liées à des changements dans la capacité d’organiser les pensées et d’utiliser le schéma pour rechercher des données. Les auteurs ont également constaté des différences significatives dans le fonctionnement exécutif telles que l’attention sélective et divisée, la vitesse de traitement de l’information et le suivi visuo-moteur entre les patients souffrant de migraine et le groupe témoin (13). Ces résultats sont conformes aux résultats précédents et confirment que les jeunes patients atteints de migraine peuvent présenter une altération de la mémoire verbale à court et à long terme, un traitement rapide des informations et une attention sélective et divisée (1, 3, 4, 8). Les déficiences du suivi visuo-moteur et de l’attention sélective sont conformes aux données sur les adultes (14) et les enfants (3) affectés par la migraine, bien que dans une étude précédente sur le traitement séquentiel et simultané de l’information, aucune différence significative n’ait été trouvée entre les enfants souffrant de migraine et le groupe témoin (2). Calandre et coll. (14) ont constaté que la seule variable montrant une différence entre les patients souffrant de migraine et les témoins était le temps de réaction. Les auteurs ont émis l’hypothèse que le taux de traitement de l’information pourrait être la première manifestation d’une altération du co associée à la migraine et que d’autres domaines cognitifs pourraient être altérés par la suite. Les problèmes de vitesse de traitement visuomoteur sont parmi les déficits les plus fréquemment rapportés chez les patients présentant des anomalies de la substance blanche. Des études de neuroimagerie ont rapporté des résultats non spécifiques chez des patients atteints de migraine (14), ainsi que des liens entre des irrégularités de la substance blanche et des épisodes de céphalées chez des patients adultes (15-17). À ce jour, les substrats neurochimiques associés aux troubles cognitifs de la migraine ne sont pas complètement connus, mais il a été rapporté que des neurotransmetteurs tels que la dopamine, la noradrénaline et le glutamate (connus pour être impliqués dans la cognition) pourraient jouer un rôle central dans la physiopathologie de la migraine (18).

Enfin, dans une population référée, les élèves qui ont manqué plus d’école en raison de maux de tête avaient des scores de dépression plus élevés et des résultats scolaires inférieurs à ceux des élèves qui ont manqué moins d’école (19). Les études futures devraient étudier la relation complexe entre les maux de tête récurrents et l’absentéisme scolaire (20).

Discussion

En conclusion, les résultats des études de recherche à ce jour montrent que les enfants et les adolescents atteints de migraine peuvent présenter des déficits cognitifs spécifiques, tels qu’une altération de la mémoire verbale à court et à long terme, un traitement rapide de l’information et une attention sélective / divisée (13). Il faut souligner que la plupart des enfants et des adolescents évalués ont été recrutés à partir d’échantillons cliniques et, plus probablement, ils pourraient avoir une condition médicale comorbide qui pourrait influencer les résultats. Bien que les résultats examinés soient dans une certaine mesure contradictoires, des déficits subtils des compétences cognitives générales peuvent être signalés par des groupes de patients sélectionnés. Comme des altérations similaires ont été décrites chez des patients adultes souffrant de migraine (14, 21, 22), il reste à préciser si les troubles cognitifs persistent tout au long de la vie ou réapparaissent à des stades ultérieurs.

La migraine est un trouble chronique hétérogène caractérisé par des crises épisodiques. Une telle hétérogénéité (p.ex., dans la fréquence des attaques, la présence d’aura, le niveau de handicap associé, le taux de comorbidité, les caractéristiques non céphalées) peut être difficile à résumer lors de l’étude des associations à des zones sensibles, telles que les changements cognitifs chez les enfants. Malgré nos efforts pour réduire l’hétérogénéité méthodologique en se concentrant uniquement sur les études neuropsychologiques, la littérature disponible montre une grande variabilité et il est difficile de réaliser des méta-analyses du risque d’association. L’incohérence des résultats pose des limites considérables à toute conclusion sur les risques d’association, mais il est possible d’esquisser des stratégies de recherche futures pour répondre aux questions sans réponse. Plus précisément, de futures études devraient être menées sur des cohortes de patients plus grandes et plus homogènes, en utilisant des batteries neuropsychologiques normalisées englobant le large spectre des fonctions cognitives. Des études multicentriques impliquant l’activité de recherche coordonnée de cliniques spécialisées pourraient permettre d’atteindre des normes adéquates en termes de puissance statistique et de fiabilité inter-évaluateurs. Idéalement, des études longitudinales sur de grandes cohortes de patients en transition de l’enfance à l’adolescence pourraient être menées pour évaluer les fonctions cognitives et les variables cliniques associées sur des trajectoires de développement cruciales. Considérant également que la migraine est une affection chronique qui a tendance à persister à l’adolescence et à l’âge adulte, il est important de reconnaître une intervention efficace qui pourrait prévenir les déficiences cognitives à long terme. Enfin, d’autres études sont nécessaires à la fois pour clarifier les incertitudes et pour évaluer les modifications possibles des symptômes cognitifs suite à des interventions ciblées, par rapport aux traitements traditionnels de la migraine (23).

Contributions des auteurs

Tous les auteurs énumérés ont apporté une contribution substantielle, directe et intellectuelle à l’œuvre et l’ont approuvée pour publication.

Déclaration sur les conflits d’intérêts

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de relations commerciales ou financières pouvant être interprétées comme un conflit d’intérêts potentiel.