Revue Complexe Mitochondrial II: À la croisée des chemins
Des recherches récentes indiquent un rôle majeur du complexe II (CII) dans divers aspects de la biologie cellulaire, étant à la croisée de la phosphorylation oxydative et du cycle de l’acide tricarboxylique. CII représente donc un point de ramification de deux voies mitochondriales essentielles.
Un dysfonctionnement de la succinate déshydrogénase (SDH) entraîne une accumulation de succinate, qui est classé comme une oncométabolite et une molécule de signalisation.
CII est un acteur majeur de la génération d’espèces réactives mitochondriales de l’oxygène (ROS) et contribue aux ROS directement ou indirectement via le transfert d’électrons inversés (RET).
Les mutations génétiques ainsi que la régulation épigénétique des gènes SDHx sont associées à plusieurs conditions pathologiques. De même, des dysfonctionnements métaboliques et épigénétiques sont apparus comme les mécanismes moléculaires sous-jacents des pathologies.
Plusieurs nouvelles protéines accessoires ont été identifiées comme cruciales pour la biogenèse du complexe SDH. Ils sont appelés facteurs d’assemblage et les données émergentes montrent que des mutations dans leurs gènes sont liées à un dysfonctionnement de l’ICI avec présentation clinique.
La modulation de la fonction SDH dans diverses conditions métaboliques pourrait être utilisée comme cible thérapeutique prometteuse.
