Reviewmitochondriaal Complex II: At the Crossroads
Recent onderzoek wijst op een belangrijke rol van complex II (CII) in verschillende aspecten van celbiologie, namelijk op het kruispunt van oxidatieve fosforylering en de tricarbonzuurcyclus. CII vertegenwoordigt daarom een vertakkend punt van twee essentiële mitochondrial wegen.
dysfunctie van succinaatdehydrogenase (SDH) leidt tot accumulatie van succinaat, dat gecategoriseerd is als een oncometaboliet en signalerende molecule.
CII is een belangrijke speler in de generatie van mitochondriale reactieve zuurstofsoorten (ROS) en draagt direct of indirect bij aan Ros via reverse electron transfer (RET).
genetische mutaties en epigenetische regulatie van de sdhx-genen zijn geassocieerd met verschillende pathologische aandoeningen. Op dezelfde manier zijn zowel metabolische als epigenetische storingen naar voren gekomen als de onderliggende moleculaire mechanismen van de pathologieën.
verschillende nieuwe bijkomende eiwitten zijn geïdentificeerd als cruciaal voor de biogenese van het SDH-complex. Zij worden bedoeld als assemblagefactoren en de opkomende gegevens tonen veranderingen in hun genen die aan dysfunctie van CII met klinische presentatie moeten worden verbonden.
de modulatie van SDH-functie onder diverse metabolische voorwaarden zou als veelbelovend therapeutisch doel kunnen worden gebruikt.
