Reviewmitokondrial Complex II: vid korsningen

ny forskning pekar på en viktig roll av komplex II (CII) i olika aspekter av cellbiologi, som ligger vid korsningen av oxidativ fosforylering och trikarboxylsyracykeln. CII representerar därför en förgreningspunkt för två väsentliga mitokondriella vägar.

dysfunktion av succinatdehydrogenas (SDH) leder till ackumulering av succinat, som kategoriseras som en oncometabolit och signalmolekyl.

CII är en viktig aktör i mitokondriell reaktiv syreart (ROS) generation och bidrar ROS antingen direkt eller indirekt via omvänd elektronöverföring (RET).

genetiska mutationer såväl som epigenetisk reglering av SDHx-generna är associerade med flera patologiska tillstånd. På samma sätt har både metaboliska och epigenetiska störningar uppstått som de underliggande molekylära mekanismerna för patologierna.

flera nya tillbehörsproteiner har identifierats som avgörande för BIOGENESEN av SDH-komplexet. De kallas monteringsfaktorer och nya data visar mutationer i deras gener som ska kopplas till dysfunktion av CII med klinisk presentation.

modulering av SDH-funktion under olika metaboliska förhållanden kan användas som ett lovande terapeutiskt mål.