Recensionemitochondrial Complex II: At the Crossroads
Recenti ricerche indicano un ruolo importante del complesso II (CII) in vari aspetti della biologia cellulare, essendo al crocevia della fosforilazione ossidativa e del ciclo dell’acido tricarbossilico. CII rappresenta quindi un punto di ramificazione di due vie mitocondriali essenziali.
La disfunzione della succinato deidrogenasi (SDH) porta all’accumulo di succinato, che è classificato come un oncometabolite e molecola di segnalazione.
Il CII è uno dei principali attori nella generazione di specie reattive mitocondriali dell’ossigeno (ROS) e contribuisce al ROS direttamente o indirettamente tramite il trasferimento inverso di elettroni (RET).
Le mutazioni genetiche e la regolazione epigenetica dei geni SDHx sono associate a diverse condizioni patologiche. Allo stesso modo, disfunzioni metaboliche ed epigenetiche sono emerse come meccanismi molecolari sottostanti alle patologie.
Diverse nuove proteine accessorie sono state identificate come cruciali per la biogenesi del complesso SDH. Sono indicati come fattori di assemblaggio e i dati emergenti mostrano che le mutazioni nei loro geni sono collegate alla disfunzione di CII con presentazione clinica.
La modulazione della funzione SDH in varie condizioni metaboliche potrebbe essere utilizzata come bersaglio terapeutico promettente.
