Lisina Clonixinate vs Naproxen Sodium per il trattamento acuto dell’emicrania: Uno studio in doppio cieco, randomizzato, crossover

Abstract and Introduction

Background e obiettivi: Il processo di infiammazione è cruciale nell’emicrania e diversi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono efficaci nel trattamento degli attacchi di emicrania. Nonostante la loro efficacia, l’uso di routine dei FANS è limitato dagli effetti collaterali e dall’efficacia incompleta in alcuni pazienti. Tra le opzioni disponibili, lisina clonixinato (LC) e naprossene sodico (NS) si sono dimostrati efficaci nell’emicrania. Lo scopo di questo studio era quello di confrontare l’efficacia e la tollerabilità delle formulazioni orali di LC e NS nel trattamento di attacchi di emicrania moderati o gravi, con un design crossover in doppio cieco.
Metodi: Settanta soggetti (62 donne, 8 uomini) di età compresa tra 18 e 71 anni (età media, 41) con emicrania secondo i criteri dell’International Headache Society sono stati arruolati prospetticamente. I pazienti sono stati randomizzati in 2 gruppi e ogni partecipante ha trattato 2 attacchi di emicrania. Il gruppo 1 ha trattato il primo attacco con LC e il secondo attacco con NS. Gruppo 2 trattati 2 attacchi in un ordine controbilanciato. Le dosi erano 250 mg di LC o 550 mg di NS, che sono stati incapsulati per aspetto uguale. L’intensità della cefalea, la nausea, la fotofobia e gli effetti collaterali sono stati valutati al basale, 1 ora e 2 ore dopo la somministrazione del farmaco. I farmaci di salvataggio sono stati consentiti dopo 2 ore per coloro che non hanno risposto, e questo è stato anche confrontato tra i gruppi.
Risultati: Sessanta pazienti (54 donne, 6 uomini) hanno completato lo studio. A 1 ora, il 13,6% dei pazienti che hanno usato LC era privo di dolore rispetto all ‘ 11,9% che ha usato NS (P = .78). A 2 ore, il 35,6% dei pazienti che assumevano LC e il 32,2% che assumevano NS erano privi di dolore (P = .69). Al basale, il 52,5% dei pazienti randomizzati al gruppo 1 ha riportato nausea, rispetto al 33,9% nel gruppo 2, ed entrambi i farmaci hanno eliminato la nausea: sia a 1 ora che a 2 ore, la nausea è diminuita significativamente per coloro che assumevano LC, ma solo dopo 2 ore per coloro che assumevano NS (P < .0001). Entrambi i farmaci hanno eliminato la fotofobia a 1 ora e 2 ore; tuttavia, LC era superiore a NS nel ridurre la fotofobia a 2 ore (P = .027). Dieci pazienti che hanno assunto LC e 8 che hanno assunto NS hanno richiesto farmaci di soccorso dopo 2 ore. Dodici pazienti che hanno usato LC e 16 che hanno preso NS hanno riportato effetti collaterali.
Commenti: Sebbene questo studio non includesse un braccio placebo, che compromette qualsiasi affermazione di efficacia definitiva, abbiamo riscontrato che LC e NS sono ugualmente efficaci e ben tollerati nei pazienti che presentano attacchi di emicrania moderati o gravi.

L’emicrania è un disturbo neurologico altamente prevalente che si manifesta tipicamente come attacchi di mal di testa intermittenti moderati o gravi con sintomi associati. Gli attacchi di emicrania peggiorano con le attività fisiche di routine e possono durare 4-72 ore se non adeguatamente trattati. L’onere dell’emicrania è grave, con conseguenti notevoli perdite economiche e sociali.

I nuovi agenti per il trattamento acuto dell’emicrania includono i triptani, ma gli analgesici comuni, i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e persino gli oppioidi continuano ad essere i componenti di base dell’arsenale terapeutico nella maggior parte dei paesi e dei centri specializzati. Inoltre, l’esperienza clinica suggerisce che non tutti i pazienti che utilizzano un triptano raggiungono uno stato indolore o prolungato. Mal di testa recidiva entro 24 ore, effetti collaterali, e anche i costi elevati possono anche rappresentare fattori limitanti per l’uso di triptani.

Alcuni pazienti trovano sollievo con analgesici semplici o combinati e / o FANS. La maggior parte dei FANS si è dimostrata efficace per il trattamento dell’emicrania e sono ancora ampiamente utilizzati in molti paesi nonostante il potenziale di effetti collaterali gastrointestinali e l’attuale disponibilità di agenti più specifici. Sono disponibili diverse opzioni e formulazioni di farmaci. La scelta di un tipo specifico di farmaco dipende dalle caratteristiche individuali del paziente, tra cui l’intensità del dolore, la velocità di sviluppo del mal di testa, la presenza di sintomi associati, il grado di incapacità e la risposta individuale del paziente. Inoltre, nei paesi in via di sviluppo, come il Brasile, la scelta dei farmaci può riflettere problemi di costo.

Il clonixinato di lisina (LC) è un derivato antranilico dell’acido nicotinico che assomiglia alla struttura chimica dell’acido flufenamico. Diversi studi controllati e in aperto supportano l’uso di LC per il trattamento dell’emicrania acuta. La formula strutturale dell’agente (2-piridino-3-carbossilato) consente un rapido assorbimento. La LC è legata alle proteine dal 96% al 98% e il metabolismo epatico produce 4 metaboliti inattivi. L’escrezione è del 75% renale e del 25% fecale. LC costa circa 20 centesimi per compressa da 125 mg.

Naproxen sodium (NS) è un derivato dell’acido arilpropionico con una potenza simile all’aspirina e all’indometacina ma con un profilo di tollerabilità più favorevole. Questo agente è un FANS completamente assorbito per via orale con concentrazioni plasmatiche di picco che si sviluppano entro 2-4 ore e un’emivita di 14 ore; è quasi completamente (99%) legato alle proteine plasmatiche. Circa il 30% del farmaco subisce 6-demetilazione, con la maggior parte di questo metabolita escreto come glucuronide o altri coniugati. NS si è dimostrato efficace per il trattamento degli attacchi di emicrania. Il costo di una compressa da 550 mg è di circa 65 centesimi.

L’obiettivo di questo studio era quello di confrontare l’efficacia e la tollerabilità delle formulazioni orali di LC e NS per il trattamento di attacchi di emicrania moderati o gravi.