NCLEX:コリン作動性アンタゴニスト

コリン作動性アンタゴニストは、コリン受容体（ムスカリンまたはニコチン）に結合し、アセチルコリン（ACh）および他のコリン作動性アゴニストの影響を防止する薬剤の総称である。 これらの薬剤の中で最も臨床的に有用なものは、ムスカリン受容体の選択的遮断薬である。 それらは一般に抗コリン薬（ムスカリン受容体のみに拮抗するため、誤った名称）、抗ムスカリン薬（より正確な用語）、または副交感神経溶解薬として知られている。 したがって、副交感神経神経支配の効果は中断され、交感神経刺激の作用は反対されないままにされる。 薬物の第二のグループ、神経節遮断薬は、交感神経と副交感神経節のニコチン受容体のための好みを示しています。 臨床的に、それらはコリン作動性拮抗薬の中で最も重要ではない。 化合物の第三のファミリー、神経筋遮断薬（主にニコチン拮抗薬）は、骨格筋への遠心インパルスの伝達を妨害する。 これらの薬剤は外科、挿管法およびさまざまな整形外科のプロシージャの間に麻酔で骨格筋弛緩剤のアジュバントとして使用されます。

コリン作動性拮抗薬：アンチムスカリン剤

焦点トピック：コリン作動性拮抗薬

一般に抗コリン薬として知られているこれらの薬剤（アトロピンやスコポラミンなど）は、ムスカリン受容体を遮断し、ムスカリン機能を阻害する。 さらに、これらの薬物は、唾液腺および汗腺を神経支配するものなど、コリン作動性であるいくつかの例外的な交感神経ニューロンをブロックする。 彼らはニコチン受容体をブロックしないので、抗コリン薬（より正確には、抗ムスカリン薬）は、骨格神経筋接合部（NMJs）または自律神経節でほとんど、あるいは 抗コリン薬は、様々な臨床状況において有益である。

A.アトロピン

焦点トピック:コリン作動性拮抗薬

アトロピンは、ムスカリン受容体に対して高い親和性を有する第三級アミンbelladonnaアルカロイドである。 それは競争的に結合し、AChがそれらの部位に結合するのを防止する。 アトロピンは中央および周辺に機能します。 その一般的な行動は、行動が数日間続くかもしれない目の中に局所的に置かれた場合を除いて、約4時間続く。 神経エフェクター器官はアトロピンに対する感受性を変化させている。

1. アクション:

• 眼：アトロピンは、眼のムスカリン活性を遮断し、その結果、散瞳（瞳孔の拡張）、光に対する無反応、および周期麻痺（近視眼に焦点を当てることができない） 閉塞隅角緑内障の患者では、眼圧が危険なほど上昇することがある。
• 胃腸（GI）：アトロピン（活性異性体として、l-hyoscyamine）を鎮痙薬として使用して、GI管の活性を低下させることができる。 アトロピンとスコポラミン（後述）は、おそらく利用可能な最も強力な鎮痙薬です。 胃の運動性は低下するが、塩酸産生は有意に影響されない。 したがって、アトロピンは消化性潰瘍の治療に有効ではない。 痙攣を軽減するアトロピンの用量はまた、唾液分泌、眼の調節、および排尿を減少させる。 これらの効果はアトロピンの承諾を減らします。
• 心臓血管：アトロピンは、用量に応じて、心臓血管系に発散する効果を生じる。 低用量では、主な効果は心拍数のわずかな減少である。 従ってこの効果は抑制的なprejunctional（かシナプス前）ニューロンのM1受容器の封鎖に起因し、高められたACh解放を許可します。 アトロピンの高用量は、洞房結節上のM2受容体を遮断することによって心拍数の進行性の増加を引き起こす。
• 分泌物：アトロピンは唾液腺のムスカリン受容体をブロックし、口の乾燥（口腔乾燥症）を引き起こす。 唾液腺はアトロピンに絶妙に敏感です。 汗と涙腺も同様に影響を受けます。

2. 治療上の使用:

• 眼科: 項目アトロピンはmydriaticおよびcycloplegic効果を出し、目の調節容量によって干渉なしでr.i.の間違いの測定を可能にする。 アトロピンで観察される長期の散瞳のために、より短時間作用型のアンチムスカリニクス（シクロペントレートおよびトロピカミド）がアトロピンに取って代わられている（他の薬剤では7-14日対6-24時間）。
• 鎮痙：アトロピンは消化管を弛緩させる鎮痙薬として使用されます。
• 心臓血管：この薬物は、様々な病因の徐脈を治療するために使用される。
• : 時々antisecretory代理店としてアトロピンが外科前に上部および下の気道の分泌を妨げるのに使用されています。
• コリン作動性アゴニストの解毒剤：アトロピンは、有機リン酸（殺虫剤、神経ガス）中毒、フィゾスチグミンなどの臨床的に使用されている抗コリンエステルの過量の治療、およびいくつかのタイプのキノコ中毒（特定のキノコにはコリンエステラーゼをブロックするコリン作動性物質が含まれている）の治療に使用される。 アトロピンの大きい線量は毒を打ち消すために長い一定期間に要求されるかもしれません。 アトロピンが中枢神経系（CNS）に入る能力は、抗コリンエステラーゼの中枢毒性作用を治療する上で特に重要である。

3. 薬物動態：アトロピンは容易に吸収され、肝臓によって部分的に代謝され、主に尿中で排除される。 それは約4時間の半減期を有する。

4. 副作用：投与量に応じて、アトロピンは口渇、視力のぼけ、「砂目」、頻脈、尿閉、および便秘を引き起こす可能性があります。 中枢神経系への影響には、落ち着きのなさ、混乱、幻覚、およびせん妄が含まれ、うつ病、循環器系および呼吸器系の崩壊、および死に進行する可能性がある。 アトロピンの毒性を克服するのにコリンエステラーゼの抑制剤の低い線量が、physostigmineのような、使用されるかもしれません。 アトロピンはまた面倒な尿閉を引き起こすかもしれません。 この薬は、その効果、特に誘発する可能性のある体温の急速な上昇に敏感であるため、小児では危険である可能性があります。

B.スコポラミン

フォーカストピック: コリン作動性拮抗薬

スコポラミン、別の第三級アミン植物アルカロイドは、アトロピンのものと同様の末梢効果を生成します。 但し、scopolamineにアトロピンと比べてCNSのより大きい行為が（アトロピンとは違って、CNSの効果は治療上の線量で観察されます）および行為のより長い持続期間 以下に示すように、それはいくつかの特別なアクションを持っています。

• アクション:スコポラミンは、利用可能な最も効果的な抗乗り物酔い薬の一つです。 また、短期記憶をブロックするという珍しい効果もあります。 アトロピンとは対照的に、スコポラミンは鎮静を産生するが、高用量では興奮を産生する可能性がある。 スコポラミンは幸福感を作り出すかもしれ、乱用に敏感です。
• 治療上の使用:スコポラミンの治療上の使用は、乗り物酔いおよび術後の悪心および嘔吐の予防に限定される。 乗り物酔いのために、それは3日間まで効果を提供する項目パッチとして利用できます。
• 薬物動態および副作用：これらの側面はアトロピンの側面と類似している。

C. イプラトロピウムとチオトロピウム

焦点トピック:コリン作動性拮抗薬

イプラトロピウムとチオトロピウムはアトロピンの第四級誘導体である。 これらの薬剤は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）に関連する気管支痙攣の維持治療のための気管支拡張剤として承認されている。 イプラトロピウムは、喘息における気管支痙攣の急性管理にも使用される。 両方の薬剤は吸入によって送達される。 それらの正の電荷のために、これらの薬物は全身循環または中枢神経系に入らず、肺系へのそれらの効果を単離する。 Tiotropiumは1日1回投与され、イプラトロピウムよりも大きな利点であり、1日4回まで投与する必要があります。

D.Tropicamideおよびcyclopentolate

焦点トピック:コリン作動性拮抗薬

これらの薬剤は散瞳およびcycloplegiaのために点眼液として使用されます。 それらの作用持続時間はアトロピンのそれよりも短い。 トロピカミドは散瞳を6時間、シクロペントレートは24時間産生する。

E.Benztropineおよびtrihexyphenidyl

焦点トピック: コリン作動性拮抗薬

ベンズトロピンおよびトリヘキシフェニジルは、パーキンソン病および抗精神病誘発錐体外路症状を含む他のタイプのパーキンソンシンドロームを治療するための他の抗パーキンソンシンドローム薬との補助剤として有用である。

F.Darifenacin、fesoterodine、oxybutynin、solifenacin、tolterodineおよび塩化トロスピウム

焦点のトピック:コリン作動性の反対者

これらの総合的なアトロピンそっくりの薬剤が過活動ぼうこうを扱うのに 膀胱内のムスカリン受容体を遮断することにより、膀胱内圧が低下し、膀胱容量が増加し、膀胱収縮の頻度が低下する。 副作用には、口渇、便秘、視力のぼけが含まれ、継続的に使用するとこれらの薬剤の忍容性が制限されます。 Oxybutyninは口頭公式よりより少ない乾燥した口を引き起こすのでよりよく容認されるtransdermalシステム（項目パッチ）として利用できます。 これらの抗ムスカリン薬の全体的な有効性は類似している。

コリン作動性拮抗薬: 神経節遮断薬

焦点トピック：コリン作動性拮抗薬

神経節遮断薬は、副交感神経と交感神経の両方の自律神経節のニコチン受容体に特異的に作用 いくつかはまた、自律神経節のイオンチャネルを遮断する。 これらの薬物は副交感神経または交感神経節に対して選択性を示さず、神経筋拮抗薬として有効ではない。 したがって、これらの薬物は、ニコチン受容体における自律神経系の全出力を遮断する。 ニコチンを除いて、この部門で述べられる他の薬剤はnondepolarizing、競争の拮抗薬です。 非分極ブロッカーの応答は複雑であり、ほとんど予測不可能である。 したがって、神経節遮断は治療的に使用されることはめったにありませんが、実験薬理学のツールとしてしばしば役立ちます。

A.ニコチン

焦点トピック:コリン作動性拮抗薬

タバコの煙の成分であるニコチンは、多くの望ましくない作用を有する毒である。 それは治療上の利点なしにあり、健康に有害です。 用量に応じて、ニコチンは自律神経節を脱分極し、最初に刺激を受け、次にすべての神経節の麻痺を生じる。 刺激効果は複雑であり、交感神経と副交感神経の両方の神経節への影響による神経伝達物質の放出の増加に起因する。 例えば、ドーパミンおよびノルエピネフリンの高められた解放は食欲の抑制と同様、喜びと関連付けられるかもしれません。 生理学的なシステムの全面的な応答はニコチンのstimulatoryおよび抑制的な効果の合計です。 これらは高められた血圧および心拍数（adrenergicターミナルと副腎の髄質からの送信機の解放が原因で）および高められた蠕動および分泌を含んでいます。 高用量では、神経節遮断のために血圧が低下し、消化管および膀胱筋肉の両方における活性が止まる。

コリン作動性拮抗薬：神経筋遮断薬

フォーカストピック: コリン作動性拮抗薬

これらの薬物は、運動神経終末と骨格筋上のニコチン受容体との間のコリン作動性伝達を遮断する。 それらはAChといくつかの化学的類似性を有し、nmjの末端プレート上の受容体で拮抗薬（非分極型）またはアゴニスト（脱分極型）のいずれかとして作用する。 神経筋遮断薬は、気管挿管を容易にし、より低い麻酔用量で完全な筋弛緩を提供し、麻酔からのより迅速な回復を可能にし、術後の呼吸抑制を減少させ、手術中に臨床的に有用である。

A.非分極化（競合）遮断薬

焦点トピック：コリン作動性拮抗薬

骨格NMJをブロックすることが知られている最初の薬は、Amazon地域のネイティブ南ア 薬剤のtubocurarineの開発は続きましたが、cisatracurium、pancuronium、rocuroniumおよびvecuroniumのような少数の悪影響と他の代理店によって、取り替えられました。 より少ない麻酔薬が筋肉弛緩を作り出すように要求されるのでneuromuscular妨害の代理店はかなり麻酔の安全を高め、外科の後ですぐにそして完全に回復する 神経筋遮断薬は、麻酔の不十分な深さを代用するために使用すべきではありません。

1. 作用機序:

• 低用量で: 非分極剤は、ニコチン受容体でＡ Ｃ Ｈを競合的に遮断する。 すなわち、彼らはそれを刺激することなく、受容体でAChと競合します。 したがって、これらの薬物は、筋肉細胞膜の脱分極を防止し、筋肉収縮を阻害する。 それらの競合作用は、神経筋接合部におけるAChの濃度を増加させるneostigmineおよびedrophoniumのようなコリンエステラーゼ阻害剤の投与によって克服することがで 麻酔科医は、神経筋遮断の持続時間を短縮するためにこの戦略を採用する。 さらに、低用量では、筋肉は末梢神経刺激装置からの様々な程度の直接電気刺激に応答し、神経筋遮断の程度の監視を可能にする。
• 高用量で：非分極剤は、モーター端板のイオンチャネルを遮断することができる。 これは、神経筋伝達のさらなる弱化をもたらし、それによって、非分極遮断薬の作用を逆転させるコリンエステラーゼ阻害剤の能力を低下させる。 完全な封鎖では、筋肉は直接的な電気刺激に反応しない。

2. アクション：すべての筋肉が競争力のある薬剤による封鎖に均等に敏感であるわけではありません。 顔と目の小さな、急速に収縮する筋肉が最も感受性が高く、最初に麻痺し、続いて指、手足、首、および胴の筋肉が続きます。 次に、肋間筋が冒され、最後に横隔膜が冒される。 筋肉は逆の方法で回復する。

3. 薬物動態：すべての神経筋遮断剤は、経口的には有効ではないため、静脈内または時には筋肉内に注射される。 これらの薬剤は、腸からの吸収を妨げるかさばる環構造に二つ以上の第四級アミンを有する。 それらは膜に非常に不十分に浸透し、細胞に侵入したり、血液脳関門を通過したりしません。 薬物の多くは代謝されず、それらの作用は再分配によって終了する。 例えば、pancuroniumは尿中で変化せずに排泄される。 Cisatracuriumは血しょうでそしてエステルの加水分解によって自発的に低下します。 アミノステロイド薬ベクロニウムとロクロニウムは肝臓で脱アセチル化され，肝疾患患者ではクリアランスが延長される可能性がある。 これらの薬物はまた、胆汁中で変化せずに排泄される。 薬剤の選択は、筋弛緩の所望の発症および持続時間に依存する。

4. 副作用:一般に、これらの代理店は最低の副作用と安全です。

5. 薬物相互作用:

• コリンエステラーゼの抑制剤:neostigmine、physostigmine、pyridostigmineおよびedrophoniumのような薬剤はnondepolarizing neuromuscular遮断薬の行為を克服できます。 しかし、投与量が増加すると、コリンエステラーゼ阻害剤は、末端膜におけるACh濃度の上昇の結果として脱分極ブロックを引き起こす可能性がある。 神経筋遮断薬がイオンチャネルに入った場合、コリンエステラーゼ阻害剤は遮断を克服するのに有効ではない。
• ハロゲン化炭化水素麻酔薬：デスフルランなどの薬物は、NMJで安定化作用を発揮することによって神経筋遮断を増強する作用を有する。 これらの薬剤は、神経筋遮断薬の効果に対してNMJを感作する。
• アミノグリコシド系抗生物質: ゲンタマイシンやトブラマイシンなどの薬物は、カルシウムイオンと競合することによってコリン作動性神経からのACh放出を阻害する。 それらはpancuroniumおよび他の競争のブロッカーと協力し、封鎖を高める。
• カルシウムチャネル遮断薬：これらの薬剤は、競合遮断薬の神経筋遮断を増加させる可能性がある。

B.脱分極剤

フォーカストピック: コリン作動性拮抗薬

脱分極阻止剤は、AChの作用と同様に、筋繊維の原形質膜を脱分極することによって作用する。 しかし、これらの薬剤は、アセチルコリンエステラーゼ（AChE）による分解に対してより耐性があり、したがって、より永続的に筋線維を脱分極させることがで Succinylcholineは使用中の唯一の脱分極の筋弛緩剤今日です。

• 作用機序：スクシニルコリンはニコチン受容体に結合し、AChのように作用して接合部を脱分極する。 AChEによって即座に破壊されるAChとは異なり、脱分極剤はシナプス裂孔に高濃度で持続し、比較的長い時間受容体に付着したままであり、受容体の一定の刺激を提供する。 脱分極剤は、最初にニコチン受容体に関連するナトリウムチャネルの開口を引き起こし、受容体（第I相）の脱分極をもたらす。 これは筋肉（fasciculations）の一時的なけいれんをもたらします。 脱分極の代理店の継続的だった結合は受容器をそれ以上の衝動を送信することができなくさせます。 時間と共に、連続的な脱分極はナトリウムチャネルが閉まるか、または妨げられると同時に漸進的な再分極に方法を与えます。 これにより脱分極（段階II）および弛緩性まひ状態への抵抗を引き起こします。
• 行動:競合遮断薬と同様に、呼吸筋は最後に麻痺する。 Succinylcholineは最初に筋肉痛みを引き起こす短い筋肉fasciculationsを作り出します。 これはsuccinylcholine前にnondepolarizing neuromuscularブロッカーの小さい線量を管理することによって防ぐかもしれません。 通常、スクシニルコリンの作用持続時間は、血漿プソイドコリンエステラーゼによる急速な加水分解のために非常に短い。 しかし、NMJに到達するsuccinylcholineはAChEによって代謝されず、薬剤がニコチン受容体に結合することを可能にし、代謝には血漿への再分配が必要である（治療上の利
• : 行為の急速な手始めのために、succinylcholineは急速なendotracheal挿管法が麻酔の誘導の間に要求されるとき有用です（胃内容物の抱負が挿管法の間に避けるべきなら急速 それはまたelectroconvulsive衝撃の処置の間に使用されます。
• 薬物動態：スクシニルコリンを静脈内注射する。 行為のその短い持続期間は血しょうpseudocholinesteraseによる再分配そして急速な加水分解に起因します。 したがって、より長い効果持続時間を維持するために、連続注入によって与えられることがある。 薬物の効果は、中止すると急速に消失する。

5. 副作用:

• 温熱療法:Succinylcholineは可能性としては敏感な患者の悪性の温熱療法を引き起こすことができます。
• 無呼吸：血漿コリンエステラーゼが不足している患者または非定型型の酵素を有する患者へのスクシニルコリンの投与は、横隔膜の麻痺による無呼吸 カリウムの急速な放出はまた、この薬物を受ける電解質不均衡を有する患者の長期無呼吸に寄与する可能性がある。 またジゴキシンかdiureticsを受け取っている電解物の不均衡の患者では（心不全の患者のような）succinylcholineは用心深くまたは全然使用されるべきではないです。
• 高カリウム血症：スクシニルコリンは細胞内貯蔵からのカリウム放出を増加させる。 これはカリウムが細胞の内でから急速に失われた大きい組織の損傷の焼跡の患者そして患者で特に危ないかもしれません。