歯原性嚢胞におけるコレステロール肉芽腫：謎の病変

要約

コレステロール肉芽腫（CG）は、コレステロール結晶の蓄積に対する異物タイプの応答の結果であり、慢性中耳疾患と関連して頻繁に存在する。 最近，顎におけるＣＧの症例が報告されているが，歯科文献ではＣＧの症例はほとんど発見されていない。 歯原性嚢胞の壁におけるＣＧの三つのまれな症例を紹介し，関連病変の拡大と骨びらんにおけるその可能性のある役割を強調した。 また、口腔内でのその性質および病因がより知覚可能になるように、より多くの症例が報告されるべきであるという事実にもストレスを与える。

1. はじめに

コレステロール肉芽腫(CG)は、異物巨細胞、泡細胞、ヘモジデリン充填マクロファージに関連する多数のコレステロール裂け目の収集によって特徴付けられる病理組織学的実体である。 CGの最も一般的な発生部位は中耳（一般に慢性中耳疾患に関連する）である。 肺、頭脳、腎臓、乳様突起、胸、sella turcica、pontocerebellineの角度、睾丸および側頭骨のピラミッドの頂点はCGが起こることができる他の場所です。 最近，ＣＧは顔面骨格，上顎前庭骨および前頭骨にも発生する可能性があることが報告されている。 臨床症状は非特異的であり、個々の症例の局在および程度に依存する。 顎で発生するCGの非常に少数のケースは英国の文献で報告されました。 歯原性嚢胞が二次的に炎症を起こし，ＣＧ形成による拡張と関連する骨破壊を示した三つのユニークな症例を報告した。

2. ケースシリーズ

2.1. ケース1

45歳の男性は、一ヶ月以来、右上顎の後歯領域の腫脹を訴えて研究所に報告しました。 患者は私用歯科医院の同じのための17、18（等級IIの移動性と）の抽出のための歴史を与えましたが、抽出の後で膨張は持続しました。 触診では，腫脹は頬前庭から硬口蓋の正中線まで軟らかく変動していた。 FNACは試みられたが、大量に出血した。 ＣＴでは，上顎洞から上顎洞に拡張した巨大な広がり，よく境界があり，骨溶解性腫りゅうを認めた。 角膜嚢胞性歯原性腫よう（ＫＣＯＴ）の仮診断を行った。 嚢胞の外科的脱核を行い，組織病理学的検査のために組織を送った。 切片は嚢胞性歯原性上皮内層の増殖を示し，palisaded hyperchromatic柱状核，星状網様領域，豊富なゴースト細胞のシートが認められた。 周囲の結合組織間質は成熟したコラーゲン束を示した。 豊富な出血領域とフィブリン沈着物は線維壁と嚢胞内腔の両方で明らかであった。 結合組織および嚢胞性内腔の両方にも見られる豊富なコレステロール裂孔および出血性領域であった。 異物巨細胞とヘモジデリン色素沈着に囲まれた間質にもゴースト細胞形成の焦点領域が見られた。 したがって、これに基づいて、コレステロール肉芽腫を伴う石灰化歯原性嚢胞の最終診断が行われた（図1）。

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フィギュア1

(a)巨大な広がりを示すCTスキャン画像,よく画定,右側の上顎洞に上顎から延びる骨溶解塊; (b)palisaded hyperchromatic柱状核、星状網様領域、および豊富なゴースト細胞のシートと嚢胞性歯原性上皮ライニングの増殖(H/E4x);(c)嚢胞性壁のコレステロール裂け目(H/E4x);(d)嚢胞性壁のコレステロール裂け目(H/E10x)。

2.2. ケース2

38歳の女性は、右側後下顎骨の6ヶ月以来の腫れを訴えた。 患者は腫脹が膿の排出と痛みを伴わずに徐々に増加したと述べた。 口腔内では、腫脹は直角領域で3×2cmの大きさであり、48が欠落していた。 触診時には粘膜の上には滑らかで，非赤血球性であり，非テンダーであった。 48のクラウンに関連して明確に定義された放射線透過性は、整形外科で見られました。 歯状嚢胞と角嚢胞性歯原性腫よう（ＫＣＯＴ）の仮診断を行った。 嚢胞は外科的に脱核され、病理組織学は、基礎となる炎症に関連付けられているいくつかの領域で増殖を示した厚さ2-3細胞層、非角質化層状扁平上皮 結合組織嚢胞嚢では，出血領域との混合炎症細胞浸潤が明らかであった。 組織の一部は多核巨細胞と関連して嚢胞嚢内に豊富なコレステロール裂を示した。 これに基づいて、コレステロール肉芽腫を伴う歯状嚢胞と診断された（図2）。

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フィギュア2

(a)48のクラウンに関連して明確に定義された放射性透過性を示すOPG; （b）嚢胞性壁（H/E4x）の基礎となるコレステロール裂け目とextravasated Rbcに関連付けられているいくつかの領域で増殖を示した非角化層状扁平上皮嚢胞上皮内層（H/E4x）;（c）嚢胞性壁（H/E4x）の出血の豊富な領域を有する嚢胞性内層;（d）嚢胞性壁（H/E20x）のコレステロール裂け目。

2.3. ケース3

47歳の男性は、過去二日間左下後下顎骨の痛みを訴えて報告しました。 彼は二ヶ月以来、この側に腫れの歴史を与えました。 下顎左側に軽度の腫脹が認められ，触診と非テンダーでは困難であった。 口腔内腫脹は軟質で痛みを伴い，黄緑色の放電が認められた紋領域にわずかな開口部が存在した。 コンピュータ断層撮影は、明確に定義された放射性透過性（30×14ミリメートルのサイズ）下顎骨の下縁の近くに変位38と下顎骨領域の左角に存在することを明 病理組織学的評価のために切開生検を行い，粘液化生の領域がほとんどなく，様々な厚さの嚢胞性ライニング，非角質化層状へん平上皮を明らかにした。 結合組織嚢は血管チャネルを有する線維細胞であり，軽度の炎症細胞浸潤を認め，歯状嚢胞と診断した。 この後、切除された組織が送られ、再交差および組織切片化が繰り返された後、嚢胞性ライニングは示されなかった。 結合組織間質は、コレステロール裂および慢性炎症細胞浸潤が豊富な外局葉および線維細胞であった（図3）。

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フィギュア3

(a）CTスキャンは、下顎骨領域の左角に存在する明確に定義された放射線透過性（30×14ミリメートルのサイズ）を明らかにした; （b）切開生検では、2-3細胞層厚い非角質化層状扁平上皮嚢胞上皮ライニングは、基礎となる炎症（H/E4x）に関連するいくつかの領域で増殖を示した;（c）嚢胞壁（H/E10x）における切除生検コレステロール裂傷;（d）嚢胞壁（H/E40x）におけるコレステロール裂傷。

3. 考察

CGは組織病理学的に、組織処理時に結晶が溶解するためにコレステロール結晶の部位に形成され、周囲の異物型の多核巨細胞およびヘモジデリンで満たされたマクロファージを有する線維性肉芽組織に埋め込まれた縦方向のコレステロール裂け目の大規模なコレクションを描いている。 広範な調査の後、口腔内でCGの六つのケースが発見されており、これまでのところ歯原性嚢胞の壁に発生するCGの三つのケースのみが報告されています。 我々は、歯原性嚢胞の壁に発生するCGの追加の三つのケースを報告します（表1）。

Bhaskar、Wood、およびGoazが同様の病理組織学的特徴を有する顎の病変を記述したが、それを真珠腫と呼んだため、口腔内のCGの用語に関してはあいまいさが常 コレステロールが腫瘍の主要なコンポーネントであったことを示すこと言葉”cholesteatoma”はMullerによって1838年に導入されました。 真珠腫は、角化した扁平上皮によって裏打ちされ、様々な厚さの間質によって囲まれた嚢胞性腔を記述する。 顕微鏡診断は、扁平上皮および/または積層ケラチン化材料の存在および同定に完全に依存する。 ＣＧの組織形成と真珠腫の主な違いは，上皮がＣＧの形成に関与していないことである。 Ｃｇの真珠腫への移行は観察されていないが，二つの異常は同時に起こる可能性がある。 従って、多数のコレステロールの水晶が付いているしかし上皮性の部品およびケラチンのない結合組織の固まりのための言葉のcholesteatomaの使用は不適当、

CGは、歯原性嚢胞または腫瘍の臨床的x線写真鑑別診断において考慮されるべきである。 Nettoら。 歯状嚢胞を模倣した下顎Ｃ ｇの症例を報告した。

コレステロール結晶は、炎症性嚢胞、特に根状嚢胞においてより一般的に発生すると報告されている。 歯原性ケラトサイトのような非炎症性嚢胞で最も低い発生率が報告された。 全ての症例において，ＣＧは発達背景を有する嚢胞の壁に見られる。

CGの病因は議論の余地があり、それを説明するために多くの可能なメカニズムが提案されているが、明確なコンセンサスはなされていない。 CGは、血液、炎症組織、または滲出液の分解の結果として蓄積されたコレステロール結晶の刺激効果のために形成される。 それらは異物の巨細胞を引き付け、こうして線維症を引き起こします。 我々の症例も同様のメカニズムを反映しているようである。 中耳では，ＣＧの形成は耳ドレナージの閉塞に起因すると考えられた。 粘膜への空気の吸収に二次否定的な圧力は空気排水の妨害のために空気キャビティの内で作成されます。 その結果、粘膜浮腫および出血が発症する。 粘膜出血からの血腫は吸収されず、その結果、コレステロール結晶に変換される。 但しこれはintravonyキャビティまたは排水の細道の不在による下顎で起こるCGの考えられる原因である場合もありません。

嚢胞壁および嚢胞液中のコレステロール結晶の蓄積は、病変内の停滞した血管の赤血球の崩壊、循環血漿脂質、または炎症によって遮断された腔内の結合組織の脂肪変性に起因する可能性がある。 ＣＧ形成の原因と考えられる豊富な出血領域を報告した。 しかし，嚢胞壁におけるＣＧ形成の分子機構についてはほとんど知られていない。 山崎らによる最近の研究。 ＣＧの形成は，未熟肉芽組織の嚢胞壁における豊富なペルレカン（基底膜ヘパラン硫酸プロテオグリカン）の存在に関連していることが示唆された。

CGは、それが関連する病変の拡大につながる可能性があります。 アルマダ他 カプセルのコレステロールの水晶に異物の反作用を表わし、解剖連続による上顎洞に伸びることができる主にまたは二次に燃え上がらせたodontogenic損害の 山崎他 ＣＧは顎嚢胞，特に炎症性背景を有するものの成長の原動力の一つであると考えられることを報告した。 その結果，ペルレカンによって捕捉された低密度リポ蛋白質は細胞外空間に蓄積され酸化され，酸化低密度リポ蛋白質はマクロファージによって捕捉され，主に細胞内に沈着し，マクロファージは脂質を含んだ泡状細胞に変換されることが示唆された。 これらの泡状細胞は、もともと破裂し、細胞質に濃縮された脂質を細胞外空間に放出する可能性がある。 これの後で、結晶化の集中された自由なコレステロールの結果。 コレステロール結晶は、嚢胞性成長のための炎症反応を拡張するために、異物反応を引き起こします。 骨の腐食は膨張性の成長を示すコレステロール肉芽腫で見られるかもしれません。 Nair PN et al. マクロファージは、疎水性コレステロール結晶をリポタンパク質ビヒクルに組み込むことによって可溶性形態に変化させると述べた。 しかし，大きなコレステロール結晶はマクロファージによる内在化に抵抗し，回旋して多核巨細胞を形成する。 それらは長期間持続するが、食細胞はコレステロールを分解し、骨のさらなる損失および病変の延長を引き起こす炎症性および骨吸収性メディエーターを放

4. 結論

CGは、臨床的または病理学的実体ではなく、コレステロール結晶に対する非特異的な病理組織学的反応と考えられている。 臨床的およびｘ線的特徴は非特異的であるため，歯原性嚢胞および腫ようの鑑別診断に考慮すべきであり，ｃｇの正しい最終診断には病理組織学的分析が不可欠である。 口腔内で報告されたＣＧ症例の不足のために，真の性質と病因は依然としてあいまいである。 また、口腔および耳に報告されたCGの用語および独自性についても混乱が続く。 口腔のより多くのCGケースは、彼らのユニークなアイデンティティを明らかにし、上に詳述することができるように明るみに

競合する利益

著者らは、この論文の出版に関して利益相反はないと宣言している。