Leddgikt forårsaker øyeblikkelig kollagen type i og TYPE II nedbrytning hos pasienter med tidlig revmatoid artritt: en longitudinell analyse | Annaler av Revmatiske Sykdommer

METODER

Pasienter

vi undersøkte pasienter som deltok i COBRA-studien. COBRA var en 56 ukers multisenter klinisk studie som randomiserte 155 pasienter som møtte American College Of Rheumatology kriterier for revmatoid artritt.8,9 alle pasientene hadde tidlig aktiv sykdom (mindre enn to år, median fire måneder). Ingen av pasientene hadde tidligere blitt behandlet med sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). En gruppe ble behandlet med en kombinasjon av sulfasalazin, metotreksat, og i utgangspunktet høy dose oral prednisolon (KOBRA regime); den andre gruppen ble behandlet med sulfasalazin alene. Prednisolondosen var 60 mg / dag i de to første ukene og avtok i ukentlige trinn til vedlikeholdsdosen på 7,5 mg / dag i uke 7. Prednisolon og metotreksat ble avsmalnet og stoppet etter henholdsvis uke 28 og 40, mens sulfasalazin ble videreført.

urinprøver uten fastende tomrom ble tatt ved baseline, tre måneder, seks måneder, ni måneder og ved slutten av studien, og ble holdt frosset ved -20°C.

den nåværende rapporten er basert på de 110 pasientene som hadde urin tilgjengelig både ved baseline og minst ett oppfølgingsbesøk, som omfattet 52 KOBRABEHANDLEDE og 58 sulfasalazinbehandlede pasienter. Under og etter forsøket ble hovne og ømme leddtall utført, samt en vurdering av global velvære (visuell analog skala) og Westergren erytrocyt sedimenteringshastighet (ESR). Sykdomsaktivitet ble uttrykt som 28 joint disease activity score (DAS28), en validert indeks bestående av en 28 ledd hevelse og ømhet teller, en akutt fase reaktant (ESR), og et mål på global velvære (10 cm visuell analog skala).

c-terminalt tverrbindende telopeptid av type-i kollagen (CTX-I) I Urin Ble målt Ved Crosslaps enzyme linked immunosorbent assay (Elisa) (Nordic Biosciences, Herlev, Danmark). Denne analysen bruker en polyklonal antiserum hevet mot β-isomerisert EKAH β dggr-sekvens Av c-telopeptidet av α1 kjeder av humant type i kollagen. Intra-analyse og interassay variasjonskoeffisienter er henholdsvis mindre enn 6% og 9%.

c-terminalt kryssbindende telopeptid av TYPE II kollagen (CTX-II) I Urin ble målt ved et konkurransedyktig ELISA (Cartilaps, Nordic Biosciences) basert på et monoklonalt antistoff fra mus hevet mot EKG-sekvensen av humant type II kollagen C-telopeptid. Denne sekvensen, hvor lysinresten (K) deltar i kryssbinding mellom type II kollagenmolekyler, er tilstede i det modne leddkollagenettverket produsert av kondrocytter. Dermed påvisning av denne sekvensen i urin anses å spesifikt reflektere nedbrytning av modne type II kollagenmolekyler.

Variasjonskoeffisienter For Intra-analyse og interassay er henholdsvis mindre enn 8% og 10%. Gjennomsnittlig intraindividuell variasjonskoeffisient over 24 timer, som reflekterer døgnvariabilitet, var bare 15%.

CTX-I-og CTX-II-nivåene i Urin ble korrigert ved konsentrasjon i urin kreatinin (Cr) målt ved en standard kolorimetrisk metode. ALLE målinger AV CTX-I og CTX-II ble utført i et sentralt laboratorium (Synarc, Lyon, Frankrike).

Ingen av pasientene hadde markert nedsatt lever-eller nyrefunksjon som kunne ha påvirket URINVERDIENE AV CTX-i ELLER CTX-II.

Statistisk analyse

CTX-I-og CTX-II-nivåene ble logaritmisk transformert, da begge variablene hadde en skjev fordeling på alle tidspunkter.

Longitudinell dataanalyse

Longitudinell datasett karakteriseres av observasjoner med høy variasjon mellom pasienter og relativt lav variasjon hos pasienter. Den høye pasientkorrelasjonen betyr at longitudinelle relasjoner ikke kan analyseres ved hjelp av vanlige regresjonsmetoder. GEE (generalised estimating equations) er en regresjonsteknikk for å studere intervariable relasjoner i longitudinelle studier; det tar tid, så vel som tidsuavhengige og tidsavhengige kovariater i betraktning.10 fordelene MED GEE over vanlige metoder er AT GEE bruker alle tilgjengelige langsgående data, tillater ulikt antall gjentatte målinger og ujevne tidsintervaller, og krever ikke multivariat normalitet av utfallsvariabelen. GEE krever en a priori” arbeider ” korrelasjonsstruktur for å justere for den interne korrelasjonen som opererer i gjentatte måleutforminger. En korrelasjonsstruktur må velges på grunnlag av det faktiske datasettet. I denne studien var den “utskiftbare” korrelasjonsstrukturen passende for alle utfallsmål, fordi i korrelasjonsmatrisen var alle korrelasjoner på forskjellige tidspunkter omtrent like (Spearman korrelasjonskoeffisienter for CTX-I OG CTX-II varierte mellom 0,45 og 0,60).

Modellbygging

effekten av tid PÅ CTX-i og CTX-II

vi prøvde først å beskrive LØPET AV CTX-i og CTX-II i tid matematisk, ved å undersøke forholdet MELLOM CTX-i/CTX-II og tid, og deretter legge til time2 og time3 for å øke passformen til modellen (modell 1).

Baseline faktorer (tidsuavhengig)

vi undersøkte deretter om variabler som er kjent for å være prediktive for radiografisk utfall (behandling, reumatoid faktor status, baseline skade) bidro signifikant til å forklare variansen (modell 2).

Langsgående faktorer (tidsavhengig)

vi la deretter til variabler som reflekterer omfanget av klinisk merkbar artritt til modell 3, for å undersøke den langsgående relasjonen mellom leddgikt og CTX-I / CTX-II (modell 3). Denne modellen ble kjørt flere ganger, hver gang med en annen variabel reflekterende leddgikt.

Autoregressiv analyse

vi la deretter til MODELL 3 NIVÅENE AV CTX-I / CTX-II som ble målt ett tidspunkt tidligere (tre måneder) (CTX-It-3 måneder, CTX-IIt-3 måneder) for å undersøke om relasjonene i modell 3 rettferdiggjorde en langsgående tolkning.

tidsforsinkelsesanalyse

denne analysen ble kjørt for å undersøke den tidsmessige relasjonen mellom leddgikt og CTX-I/CTX-II. i modell 4 ble de samtidige vurderingene av leddgikt erstattet av vurderinger av leddgikt tre måneder eller seks måneder tidligere. Korrelasjonene mellom variabler av artritt (ESR, hovne ledd, ømme ledd, DAS28) og CTX-i eller CTX-II ble sammenlignet ved bruk av standardiserte regresjonskoeffisienter. En standardisert regresjonskoeffisient beskriver forholdet mellom en standardisert (normalisert) uavhengig variabel (her, variablene som reflekterer leddgikt) og den avhengige variabelen (HER, CTX-i eller CTX-II), og kan brukes til å vekt korrelasjoner mellom ulike uavhengige variabler og en avhengig variabel.