Professor Calum MacRae

Professor Calum MacRae, Sjef For Kardiovaskulær Medisin Ved Brigham Og Women ‘ S Hospital og Lektor Ved Harvard Medical School snakker om sin karriere, påvirkninger og hans siste store forskningstrinn Til Mark Nicholls

Det er et modig skritt, og en med et 75 millioner dollar spørsmål å svare på.

For Professor Calum MacRae kan Det hevdes at det muligens er det største spørsmålet han vil ta opp i sin karriere som ‘One Brave Idea’ – initiativet forsøker å finne en ny løsning på et gammelt problem og løse noen av mysteriene bak koronar hjertesykdom.

for kardiolog Og genetiker MacRae Og hans team, søker 5-årig prosjekt å skrelle tilbake opprinnelsen til sykdommen til embryonale stadier av menneskelig eksistens og formulere en radikalt annen tilnærming TIL CHD—kanskje til og med avhør om røttene av koronar sykdom faktisk ligger i hjertet.

For MacRae, Sjef For Kardiovaskulær Medisin Ved Brigham Og Women ‘ S Hospital og Lektor ved Harvard Medical School, mottok forskningsstipendet i oktober i fjor—og dets mål-sitter komfortabelt innenfor etos av hans bredere tilnærming. I løpet av de siste stadiene av intervjuet spurte jeg ham hvilke råd han ville gi til unge forskere som startet innen kardiologi, og hans svar var øyeblikkelig – ‘takle store problemer, problemer som fortsatt vil være der når du går på pensjon’, fortalte han meg.

vel, han leder ved eksempel når det gjelder omfanget av utfordringen!

For Dr MacRae, 54, begynte hans interesse for medisin og vitenskap under oppveksten På Isle Of Skye utenfor Skottlands vestkyst hvor hans far, Calum Og MacRae, var LEGE. Han er også takknemlig for å ha oppnådd vitenskaps – og matematikklærere på skolen. Jeg så faktisk medisin som et middel til å prøve å unngå å velge mellom fysikk, kjemi, biologi og matematikk, jeg ønsket å kunne gjøre alle disse og medisin var et veldig godt sted å kombinere disse disiplene, fortsatte han.

det spesifikke fokuset på kardiologi dukket opp senere, under sin trening ved University Of Edinburgh School Of Medicine – Hvor Michael Oliver og David De Bono ‘var veldig imponerende rollemodeller i kardiologi—- og deretter på St George’ S Hospital i London hvor han fikk ‘en spektakulær utdanning i kardiologi i all sin bredde og dybde’ som jobbet med Professorene John Camm, Bill McKenna—Charles Pumphrey og David Ward.

også inspirerende var senior registrarer i hjertekirurgi og kardiologi Ved St George ‘ s; Dr. Iain Simpson, som senere Ble President For British Cardiovascular Society, Dr. Mark DeBelder Og Bruce Keogh, Nå Medisinsk Direktør FOR NHS.

det var imidlertid en annen faktor også.

‘da jeg var omtrent fem eller seks, hadde jeg en murmur’, forklarte han. – På den tiden måtte man gå og se kardiologer som ville ta kliniske beslutninger om hvorvidt man måtte gjennomgå hjertekateterisering, som på den tiden var en ganske høyrisikoprosedyre. Jeg husker at jeg så flere kardiologer og ble imponert over det faktum at de satte sammen historie og fysisk og vitenskapelig informasjon for å komme til sine konklusjoner.’

Ble Uteksaminert Fra Edinburgh i 1985, rotasjoner Ved Edinburgh Royal Infirmary og Borders General Hospital i indremedisin, kardiologi og pediatri ble etterfulgt av staver På Hammersmith Hospital Og St George ‘ S for å trene i kardiologi.

etter flere år i London dro han Til Amerika For Et Fellesskap Ved Harvard Medical School i Det banebrytende kardiovaskulære genetikklaboratoriet Til Jon Og Christine Seidman, hvor han giftet seg med forsker Dr Susan Kass, og deretter Til Brigham and Women ‘ S Hospital for More Internal Medicine, Og Massachusetts General Hospital i 1998 for videre kardiologiopplæring, lokket delvis av muligheten til å jobbe i utviklingsbiologilaboratoriet Til Professor Mark Fishman, sjef for kardiologi Ved Massachusetts General Hospital, som radikalt rammet hans tenkning. Han forble på fakultetet der til 2009, da han kom tilbake Til Brigham And Women ‘ s, og ble sjef for kardiovaskulær medisin i 2014.

Professor Macraes kliniske interesser er Kjent for forskning innen human genetikk og sebrafisk, og Inkluderer å undersøke nye fenotyper og hvordan forskningsresultater, inkludert genomiske funn, systematisk kan implementeres i klinisk omsorg. Hans forskning fokuserer på biologi og genomikk av kardiovaskulær sykdom. Men han reflekterer over hvordan bevegelsen mot genetikk først ble påvirket av å jobbe Med Professor McKenna og Professor Seidman—figurer som er ansett som pionerer innen genetikk i kardiovaskulærsystemet.

han favoriserte genetikk på grunn av måten det tillater forskere å se på den underliggende årsaken til et problem, og det var etter hans tidlige grunnleggende forskning at han begynte å følge stien at hvis sykdommer er arvet, så har den primære feilen vært tilstede fra embryostadiet. For å virkelig forstå sykdom uten alle de sekundære konsekvensene, må du gå tidligere og tidligere og ideelt inn i utviklingsbiologien til sykdommen, sier han. Det var en av grunnene til at jeg kombinerte genetikk og utviklingsbiologi.

Han bruker sebrafiskmodellen i sin forskning på grunn av skalaen det tillater-muligheten til å gjennomføre hundretusener av eksperimenter i stedet for titalls eksperimenter. Ved å bruke sebrafisken kombinerer hans team klassisk utviklings celle – og molekylærbiologi med høy oppløsning in vivo cellulær fysiologi for å forstå hvordan genetiske og epigenetiske faktorer samhandler for å generere den endelige fullt fungerende organismen.

Han sa: ‘Etter å ha tenkt at hvis sykdommen starter når du fortsatt utvikler, kanskje vi kan begynne å identifisere narkotika eller andre tiltak som kan brukes på det stadiet. Jeg har brukt mye tid på å jobbe med og tenke på hvordan man bygger modeller som vil tillate oss å identifisere veier som forårsaker sykdom senere i livet, og deretter bruke storskala kjemisk screening for å identifisere nye stoffer.

Han krediterer Nær venn Og kollega Randy Peterson med å lære ham alt han vet om kjemisk biologi. Det er den langsgående retningen vi har tatt; å prøve å identifisere gener som forårsaker faktisk sykdom hos virkelige mennesker; deretter å modellere nøyaktig samme feil i sebrafisken eller i musen; og så å se med sebrafisken for måter å enten diagnostisere sykdommen tidligere eller å behandle sykdommen og deretter til slutt bringe disse innovasjonene tilbake til pasienten. Det jeg er mest stolt av er å kombinere de ulike elementene I det jeg gjør på en måte som til slutt—håper jeg-vil føre til bedre helse, med fokus på pasienter. Alt starter og slutter med pasienten, jeg tror det er en viktig del av medisinsk forskning.’

I Dag, Som sjef for kardiovaskulær medisin Ved Brigham Og Women ‘ S Hospital, Er Professor MacRae medlem AV Bwhs Kardiovaskulære Genetikkprogram, som evaluerer, diagnostiserer og styrer omsorg for arvelige hjertesykdomspasienter. Han er også meddirektør VED Bwh Genomic Medicine Center.

det siste fokuset, ‘One Brave Idea’ – prosjektet for å slå CHD, støttes av et kvart århundre med å gjennomføre vitenskapelig forskning i arytmier og hjertesvikt og behandle pasienter. Det ser MacRae streve for å formulere en radikalt annen tilnærming til å studere sykdom. Finansiert av $ 25 millioner hver fra American Heart Association, Sannelig (tidligere Google Life Sciences) Og AstraZeneca, er håpet At En Modig Ide vil produsere en måte å oppdage koronar sykdom lenge før symptomene oppstår, og gir innsikt i mekanismer, nye behandlinger og terapier.

‘ Dette var en mulighet til å starte fra bunnen av fra mitt synspunkt og flytte noen av ideene vi har hatt på andre områder til koronar sykdom og å utvide dem slik at vi kan tenke på hvordan vi måler sykdom hos pasienter og deretter bruke ny innsikt for å prøve å identifisere nye mekanismer og nye terapier.’

‘ med medisin endring så fort, hva er viktig for meg er hvordan kan vi gjøre ting i forskningsarenaen som er helt annerledes, som bygger på det som har gått før i koronar sykdom, men tar en helt annen tilnærming til å prøve å løse vedvarende medisinske problemer.’

Borte fra medisin han liker fotturer, hagearbeid, fluefiske, reise, lesing og golf.

så hvilken bok ville han ta på en øy og hvorfor?

‘jeg tenkte på bøkene jeg har lest som har påvirket meg, de som har forlatt meg å tenke for resten av livet mitt’, svarte han. Sannsynligvis den mest interessante—og den som har påvirket meg mest, men jeg fortsatt ikke fullt ut forstår-Er Formodninger Og Refutasjoner: Veksten Av Vitenskapelig Kunnskap Av Karl Popper. Hver gang jeg går tilbake til det, får jeg noe nytt ut av det.’

i tillegg til å gi unge forskere råd om å fokusere på de store problemene i feltet, oppfordrer han dem også til å ha en klar retning for karrieren, organisere erfaringer når de utvikler seg gjennom trening, sette sammen kombinasjoner av ferdighetssett som vil sette dem fra hverandre og holde seg til forskningsmål.

‘ikke modell deg selv for mye på et område’, la han til, ‘men hold deg så bred og generell som mulig i dine tidlige påvirkninger fordi du bare blir mer spesifikk og fokusert når du blir eldre.’

‘ Til slutt, I denne dag og alder kan du ikke gjøre medisin eller biologi uten å være beregningsmessig eller matematisk kompetent. Det har lenge vært et problem i medisin—folk har en tendens til å unngå matematikk og beregning, og det er veldig klart at det har vært medisinens skade og spesielt medisinsk forskningens skade.’

det er nå et kritisk krav at forskere er i stand til å gjøre klinisk, translasjonell eller grunnleggende våt lab vitenskap og beregning sammen, sa han.