conjunctivaal melanoom in de kindertijd en adolescentie: een systematische beoordeling

Abstract

Achtergrond: conjunctivaal melanoom is zeldzaam bij volwassenen en zeldzamer bij kinderen. We hebben systematisch de presentatie -, diagnostische en managementstrategieën en de uitkomsten voor conjunctivaal melanoom bij kinderen en adolescenten bekeken. Methoden: de volgende databases werden doorzocht: Medline, Embase, Web of Science en Scopus voor gevallen van conjunctivaal melanoom bij kinderen en adolescenten < 18 jaar. Resultaten: Er werden zeventien onderzoeken met 32 patiënten (18 mannen) geïdentificeerd. De mediane leeftijd bij presentatie was 11 jaar (spreiding 4-18 jaar). De meeste patiënten waren blank. De meeste patiënten presenteerden zich met een conjunctivale massa of naevus met een recente geschiedenis van groei of verandering. Excisie biopsie verstrekt diagnose en behandeling voor alle gevallen. Adjuvante chemotherapie en radiotherapie werden ook gebruikt. Eén patiënt had een gemetastaseerde ziekte bij de diagnose en 3 ontwikkelden een gemetastaseerde ziekte (spreiding 1-10 maanden). Twee patiënten stierven aan de ziekte en één leefde met gemetastaseerde ziekte. Twee patiënten hadden een recidief van de ziekte. De resultaten werden beter waargenomen wanneer de diagnose eerder werd gesteld en” no-touch ” excisie biopsie werd uitgevoerd in een geschikte gespecialiseerde setting. Conclusies: conjunctivaal melanoom komt zelden voor bij kinderen en adolescenten. Chirurgie is de steunpilaar van het management. De prognose wordt bewaakt in metastatische ziekte toe te schrijven aan de kleine steekproefgrootte en beperkte follow-up.

© 2019 S. Karger AG, Bazel

Inleiding

conjunctivaal melanoom is een soms voorkomende oculaire maligniteit, die ongeveer 5% van alle oculaire melanomen omvat ; het is echter een punt van zorg dat het in de afgelopen decennia is toegenomen in incidentie . Het komt ongeveer 18-40 keer minder vaak voor dan uveaal melanoom, met een geschatte incidentie van 0,012-0,08 per 100.000 volwassenen en 0,68% van de gevallen komt voor bij kinderen jonger dan 14 jaar . Conjunctivaal melanoom is een bedreiging voor het gezichtsvermogen en het leven met een geschatte mortaliteit van 13-38% na 10 jaar in studies bij volwassenen .

conjunctivaal melanoom kan voorkomen op de bulb, forniceale of tarsale conjunctiva, evenals op de karunkel en ontstaat de novo of uit gepigmenteerde laesies, zoals primaire verworven melanose (PAM) of naevi . PAM met atypie is de belangrijkste pre-maligne laesie met risico op progressie tot conjunctivaal melanoom bij volwassenen . Bij kinderen wordt aangenomen dat de meerderheid van PAM en naevi goedaardig is en niet evolueert naar melanoom . In een grote reeks (n = 806) pediatrische conjunctivale tumoren waren ongeveer de helft van de gevallen gepigmenteerde laesies, met naevi en PAM de meerderheid van deze, en melanoom ongeveer 2% van alle conjunctivale laesies en 3% van alle melanocytaire tumoren . In deze serie merkten de auteurs op dat melanoom neigde voor te komen bij oudere kinderen (> 15 jaar), dikkere laesies met grotere basen waren, meer hemorragische gebieden hadden en minder inclusiecysten .

Studies en richtlijnen over conjunctivaal melanoom zijn gericht op volwassenen. Excisie biopsie (met behulp van een” no-touch ” techniek) is de optimale diagnostische en therapeutische modaliteit. Lokale cryotherapie of corneale epithelectomie wordt intraoperatief uitgevoerd waar nodig . Immunohistochemische kleuring (S100, HMB-45, MART1, SOX10) wordt gebruikt om de diagnose te bevestigen en om BRAF-mutaties te testen (een belangrijke negatieve prognostische factor en een doelwit voor nieuwe tyrosinekinaseremmers ). Er zijn echter geen vastgestelde richtlijnen voor kinderen, dus de behandeling wordt geëxtrapoleerd uit gegevens over volwassenen.

een retrospectieve analyse van conjunctivale tumoren gezien in een tertiaire oculaire oncologie-eenheid toonde aan dat 3% van alle conjunctivale melanomen optrad bij patiënten jonger dan 20 jaar . Een optimaal beheer van jongeren met deze aandoening is daarom van cruciaal belang. Een overzicht vatte de pediatrische (tot 15 jaar) literatuur van 1965 tot 2006 samen en verschafte gedetailleerde informatie over 8 gevallen , hoewel de prevalentie van conjunctivaal melanoom het grootst is bij oudere kinderen (15-18 jaar) zodat de beoordeling onvolledig kan zijn. Met vooruitgang in ons begrip van de biologie en de behandeling van cutaan en conjunctivaal melanoom in de tussenliggende tien jaar , was ons doel om systematisch de literatuur te herzien om de presentatie kenmerken en risicofactoren voor kinderen en adolescenten gediagnosticeerd met conjunctivaal melanoom te bepalen en de huidige gebruikte therapeutische modaliteiten en hun resultaten te herzien om een evidence-based samenvatting en aanbevelingen voor zorg te bieden.

methoden

dit systematische overzicht werd prospectief geregistreerd bij PROSPERO (CRD42018102779). Bij het schrijven van dit overzicht werd de voorkeur gegeven aan Rapportageposten voor systematische beoordelingen en meta-Analyses.

Search Strategy

we zochten systematisch Medline, Embase, Web of Science en Scopus (tot juni 2018) om publicaties te identificeren over conjunctivaal maligne melanoom bij kinderen en adolescenten van 18 jaar en jonger. Grijze literatuur werd doorzocht met Google Scholar. De zoekstrategieën zijn vermeld in online aanvullende Bijlage A (Voor alle online suppl. materiaal, zie www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Er werd ook gezocht naar referentielijsten van relevante manuscripten.

inclusiecriteria

we hebben studies opgenomen in elke taal van conjunctivaal maligne melanoom bij kinderen of adolescenten die informatie verschaften over diagnose, behandeling en resultaten. Studies naar benigne, dysplastische of Spitz naevi (voorheen bekend als juveniele melanoom) werden uitgesloten, evenals melanoom geassocieerd met een andere maligniteit. Wanneer de studies personen ouder dan 18 jaar omvatten, moest het merendeel van de proefpersonen jonger dan 18 jaar zijn of moest een subgroep rapporteren van personen jonger dan 18 jaar voor inclusie.

gegevensverzameling en-analyse

Onderzoeksselectie

na het verwijderen van irrelevante en dubbele studies werden de samenvattingen van de overige artikelen opnieuw bekeken. Wanneer een referentie voldeed aan de inclusiecriteria, werd de volledige tekst opgevraagd voor verdere analyse door drie beoordelaars en op basis van de bovenstaande criteria opgenomen of uitgesloten. Discrepanties werden bij consensus opgelost.

extractie en synthese van gegevens

de volgende gegevens werden geëxtraheerd: demografie van de patiënt, presentatie van geschiedenis en onderzoek, beeldvormingsmodaliteiten gebruikt en stadium van de diagnose, histopathologische diagnose, immunohistochemie en cytogenetica, behandelingsmodaliteiten en de complicaties daarvan, follow-up duur en status bij de uiteindelijke follow-up. Gezien de aard van de gevonden manuscripten werd geen meta-analyse uitgevoerd.

kwaliteitsanalyse

aangezien 16 van de 17 opgenomen studies case reports waren, werd door de auteurs een kwaliteitsbeoordelingsinstrument gecreëerd op basis van de CARE guidelines. De kwaliteitsanalyse van de opgenomen case reports is te vinden in aanvullend aanhangsel B.

resultaten

zoekresultaten

de zoekresultaten en onderzoeksselectie worden weergegeven in Figuur 1. De eerste zoekopdrachten in de database identificeerden 733 titels. Na het zoeken naar de grijze literatuur en referentielijsten werden nog eens 6 Referenties toegevoegd. Vierenvijftig referenties en hun samenvattingen werden gescreend, met 41 full text studies beoordeeld. Zeventien studies bleven in aanmerking komen na het bekijken van de full-text artikelen met in totaal 32 patiënten.

geïncludeerde Studies

van de 17 geïncludeerde studies was er één een casusreeks van 18 patiënten en er waren 14 individuele casusrapporten , één publicatie rapporteerde 2 gevallen van conjunctivaal melanoom en één publicatie rapporteerde 3 gevallen . De case-serie omvatte jongvolwassenen tot 21 jaar, van wie 5 ouder dan 18 jaar waren . De mediane leeftijd bij presentatie voor alle gevallen was 11 jaar (bereik 0-18; interkwartielbereik 9-14). Tabel 1 geeft een samenvatting van de casusrapporten.

onderzoeksgegevens

presentatie, diagnose en stadiëring

demografische gegevens. De patiënten waren tussen 4 en 18 jaar oud. In de casusreeks was 33% man en in 12 van de casusrapporten waren mannelijke patiënten betrokken. Waar vermeld, waren er een verscheidenheid aan etniciteiten met conjunctivaal melanoom, hoewel overwegend wit (18 case reports, 89% van Shield ‘ s case series) . Andere etniciteiten omvatten 2 Spaanse kinderen, Afro-Amerikaans (11% van Shields ‘ case series), een Aziatisch Indiaas , een turks, een Aziatisch .

presentatie. Eén patiënt had een gepigmenteerde laesie vanaf de geboorte. De andere gevallen werden gepresenteerd met ofwel een conjunctivale massa of een naevus, 10 van die had een geschiedenis van laesie groei. De laesies waren opgemerkt voor enige tijd (1 maand–14 jaar) voorafgaand aan de presentatie, en 4 gepresenteerd als gevolg van specifieke bezorgdheid over toegenomen grootte. Veertien gevallen hadden betrekking op een massa en één geval meldde symptomen van droge ogen. Drie patiënten hadden xeroderma pigmentosum. In de casusreeks van Shields was 1 patiënt asymptomatisch, 19 voor onderzoek naar een conjunctivale massa of gepigmenteerde laesie en één patiënt had symptomen van droge ogen .

de resultaten van het onderzoek varieerden, met uiteenlopende groottes en macroscopische beschrijvingen. Een gedefinieerde knobbel of massa werd gevonden in 15 case reports en in Shields’ case series was de gemiddelde melanoomdikte 1,5 mm (bereik 0,3–6 mm) . Pigmentatie werd waargenomen in 16 case reports en 50% van de case series . Eén melanoom was ulcera en 6 gevallen gemeld vascularized knobbeltjes. In alle gevallen werd de diagnose na biopsie bereikt. In 7 gevallen was ook het hoornvlies of de limbus betrokken. Laesies werden opgevoerd met optische coherentie tomografie of B-scan echografie van het oog in 3 gevallen , PET in 2 gevallen , MRI hersenen en/of baan in 4 , CT werd gebruikt in 8 gevallen 4 gericht specifiek op de hersenen of banen, en 4 CT nek, borst, buik en bekken in de anderen. Andere staging technieken, zoals gallium bot scans en scintigrafie werden gebruikt in 3 gevallen. Liu, Polat en Aoyagi gebruikten echografie van de lever naast andere beeldvorming als onderdeel van een metastatische staging workup. Ten tijde van de excisiebiopsie hadden 3 patiënten ook excisiebiopsie van de verklikkerknoop en één had een fijne naald aspiratiebiopsie van de verklikkerknoop . Eén patiënt had positieve lymfeklieren .

waar voldoende informatie werd verstrekt, was de meest voorkomende klinische tumorclassificatie (gebaseerd op het American Joint Committee on Cancer TNM staging for conjunctival melanoma, 8e editie ) cT1a (7 gevallen), met elk één geval cT1b en cT1c, 2 gevallen cT2a en één cT3c. pathologische primaire tumorclassificatie toonde 3 gevallen pT1a, 5 pT1b, één pT3a en 2 pT3c. Twee patiënten hadden nodale disease (N1) gemeld en 1 patiënt had gemetastaseerde ziekte (M1) .

slechts één geval meldde een BRAF-mutatietest, die negatief was . Er zijn geen andere genetische tests gemeld, ook niet voor NRI ‘ s of PDL-1.

behandeling

alle gevallen in Shields ‘ case series werden behandeld met excisie biopsie. Er werd geen chemotherapie of radiotherapie gebruikt . In de case reports, 16 werden behandeld met excisie biopsie, van wie 5 gemeld het gebruik van de Goud-Standaard “no-touch” techniek voor de eerste excisie. Vijf gevallen vereist re-excisie, hetzij als gevolg van positieve marges of als gevolg van maximale excisie van een melanoom na de eerste excisie die niet gebruik maken van de” no-touch ” techniek . Intraoperatieve cryotherapie werd in 6 gevallen gebruikt. Mitomycine C werd gebruikt in 3 gevallen en één geval gebruikte ook radiotherapie voor gemetastaseerde ziekte aan de parotis klier . Een geval gebruikt systemische chemotherapie (cyclofosfamide en dacarbazine) voor metastase naar een parotis lymfeklieren . Eén patiënt had enucleatie als gevolg van aanhoudende tumorgroei en invasie van het hoornvlies en 3 hadden exenteraties , één als gevolg van invasie van de buiten-orbitale spieren en het traanapparaat , één als gevolg van aanzienlijke ziektelast en één voor wie geen reden werd gegeven .

uitkomsten

voor de case reports waren 17 gevallen ziektevrij bij de uiteindelijke follow-up, met een mediane follow–upduur van 1,5 jaar (spreiding 6 maanden-18 jaar). Vijf patiënten hadden een lokaal recidief op dezelfde primaire plaats (één geval had 3 recidieven ) en 3 patiënten hadden progressieve systemische metastatische ziekte na diagnose – één op een ipsilaterale parotis lymfeklieren , één op de parotis klier en behandeld met parotectomie en conjunctivale brachytherapie, topische mitomycine C en topisch interferon A2B , en één op cervicale en preauriculaire knooppunten, longen, lever en huid, met radiotherapie aan de cervicale lymfadenopathie . Twee van deze gevallen stierven, één 2 dagen na exenteratie van gedissemineerde intravasculaire stolling (oorzaak niet vermeld) en één van progressieve ziekte 2 maanden na diagnose . De cases van Shields leverden geen vervolginformatie op .

discussie / conclusies

conjunctivaal melanoom komt zelden voor bij volwassenen en zeldzamer bij kinderen en adolescenten. We hebben een samenvatting gegeven van de op casus gebaseerde literatuur tot nu toe met 32 gevallen jonger dan 18 jaar gemeld. De meeste kinderen (mediane leeftijd voor alle gevallen 11 jaar) vertoonden gepigmenteerde of groeiende conjunctivale laesies en de diagnose werd histologisch bereikt. Belangrijk is dat verschillende gevallen gemeld de laesie was aanwezig voor vele jaren voorafgaand aan de beoordeling en het was een verandering in grootte of de aard van de laesie die medische aandacht gevraagd. De behandeling was voornamelijk chirurgisch en de resultaten waren over het algemeen positief, waarbij de meeste gevallen ziektevrij waren bij de uiteindelijke follow-up, hoewel de beperkte duur (mediaan 1.5 jaar) van follow-up in deze kleine reeks case reports betekent dat deze bevinding met voorzichtigheid moet worden geïnterpreteerd. Twee patiënten stierven aan hun melanoom. Het sterftecijfer voor conjunctivaal melanoom bij kinderen lijkt gunstig in vergelijking met volwassenen, die een geschatte mortaliteit tussen 13 en 38% hebben . Twee case reports volgden hun patiënten gedurende meer dan 10 jaar. Drie kinderen hadden xeroderma pigmentosum, een zeldzame genetische aandoening die gekenmerkt wordt door onvolledige reparatie van door ultraviolet licht geïnduceerde DNA-schade met een duizendvoudig verhoogd risico op huidkanker , die 10% van de totale case-literatuur omvat.

er zijn geen pediatrische specifieke richtlijnen voor de diagnose en behandeling van conjunctivaal melanoom, zodat benaderingen die in de literatuur voor volwassenen worden voorgesteld, aan elk geval zijn aangepast. Een voorgesteld managementalgoritme voor volwassenen wordt gepresenteerd door Wong et al. . Alle patiënten in case reports hadden excisie biopsie, die diagnostische en therapeutische rollen dient als histopathologie is de gouden standaard voor de diagnose . Een “no-touch” techniek is de gevestigde methode van excisie, met andere intraoperatieve therapie zoals cryotherapie of cornea epithelectomie (gebruikt in 7 gevallen )wanneer aangegeven door cornea betrokkenheid epitheliale sloughing veroorzaken en afname littekenvorming. De “no-touch” techniek, voor het eerst beschreven door Shields et al. is belangrijk om de mogelijkheid van iatrogene zaaien van kankercellen te minimaliseren. Topische mitomycine C, een alkylerende agent, werd gebruikt in 3 gevallen. Hoewel het nuttig is gebleken om te zijn in het voorkomen van herhaling wanneer gebruikt als een aanvulling, wordt het niet aanbevolen voor primair Beheer alleen omdat het slechte lokale ziektecontrole en een hoge recidief tarief zonder chirurgie heeft . Actuele chemotherapie is nuttig wanneer de uitsnijdingsmarges PAM met atypie hebben, hoewel de marges positief voor melanoom re-uitsnijding vereisen . Eén patiënt had enucleatie en 3 hadden exenteraties als gevolg van uitgebreide ziekte of orbitale uitbreiding van de tumor. Deze uitgebreidere procedures zijn gereserveerd voor meer geavanceerde ziekte of meervoudige recidieven, met name in de baan. Radiotherapie of plaque-brachytherapie werd in één geval toegepast en het is aangetoond dat het nuttig is bij volwassenen met ziekte in moeilijk te bedienen gebieden en corneosclerale ziekte . Radiotherapie vermindert recidief, maar geeft geen overlevingsvoordeel bij volwassenen . Zijn rol bij Pediatrisch conjunctivaal melanoom is ongedefinieerd, gezien de beperkte gegevens.

volwassen conjunctivaal melanoom is ook zeldzaam, met de grootste casusreeks bestaande uit 382 patiënten in een tertiair centrum en de mediane leeftijd bij de diagnose was 62 jaar . Net als in onze onderzochte gevallen was de meerderheid van de patiënten blank en had ze een oculaire massa. Er was een groter aantal patiënten met eerdere cutane maligniteiten (73 patiënten) en 74% van het melanoom ontstond uit PAM in deze reeks. Slechts 59% van de laesies was gepigmenteerd, wat vergelijkbaar is met de pediatrische casusreeks van Shields (50%), maar verschilt van de casusrapportgegevens, waarbij de meeste patiënten een gepigmenteerde laesie hadden. Alle patiënten werden behandeld met excisie biopsie. Er is een hoog recidiefpercentage in de gegevens van volwassenen, met 106 van 382 gevallen in de melanoomreeks van Shields die recidief hebben, en dit percentage wordt weerspiegeld in de gegevens van het gevalrapport waar 5 van 14 melanomen opnieuw optraden. In de volwassen serie ontwikkelde 19% van de gevallen metastase en overlijden in 20 gevallen (5%) . Hoewel de pediatrische gegevens in deze beoordeling Een kortere follow-up hebben (mediaan 18 maanden in vergelijking met gemiddeld 52 maanden in de volwassen reeks van Shields), was de gerapporteerde mortaliteit hoger in pediatrische gevallen (2 van de 19 pediatrische gevallen en 20 van de 382 volwassen gevallen) . De pediatrische reeksen van Shields leverden geen sterftegegevens op .

gepigmenteerde conjunctivale laesies dienen voorafgaand aan biopsie te worden beoordeeld door een oculaire oncoloog in een gespecialiseerd oculair Oncologisch Centrum, gezien de noodzaak van nauwkeurige biopsie zonder aanraking, excisie en gespecialiseerde oculaire pathologie evaluatie. Een retrospectieve audit uitgevoerd door een oculaire oncologie verwijzingsdienst toonde aan dat patiënten met primaire behandeling in niet-gespecialiseerde settings slechtere resultaten hadden in termen van ziektebeheersing en overleving . Hoewel conjunctivaal melanoom zeer zeldzaam is bij jongeren , is het de diagnose die moet worden uitgesloten voor elke gepigmenteerde laesie. Verschillende hier gepresenteerde gevallen vereisten re-excisie als gevolg van een andere initiële biopsie aanpak. Verder zijn de OCT en confocal microscopie voorgesteld om kenmerkende nauwkeurigheid en hulp in chirurgische planning te verbeteren , zodat zou het aangewezen zijn om deze als deel van een oncologische workup in alle kinderen met gepigmenteerde conjunctivalletsels aan te bevelen.

hoewel de casusrapporten een verscheidenheid aan melanoomgroottes beschrijven, bleek de casusreeks van Shields dat verschillende factoren in verband werden gebracht met conjunctivaal melanoom in tegenstelling tot een goedaardige laesie: melanoom kwam vaker voor bij oudere patiënten (> 15 jaar oud) en was significant waarschijnlijker dat het een diameter van meer dan 10 mm had. Met betrekking tot macroscopische kenmerken had conjunctivaal melanoom meer kans op een gebrek aan cysten en meer kans op bloedende bloedvaten .De enscenering van conjunctivaal melanoom was ook variabel in onze gerapporteerde gevallen. Verscheidene studies gebruikten een combinatie van klinisch onderzoek en beeldvorming, gebruikend CT, PET en/of MRI. De volwassen literatuur adviseert overweging van beeldvorming van de hersenen met MRI, abdominale beeldvorming, in het bijzonder van de lever (via CT, echografie, of MRI) en borst beeldvorming (CT), of PET-CT om nodale metastatische informatie te verstrekken , hoewel er geen duidelijk bewijs voor een staging modaliteit over een andere . Wong et al. stelt dat dit moet worden uitgevoerd in combinatie met een medische oncoloog.

recidief van de lymfeklieren kan meer dan 4 jaar na de eerste diagnose optreden, dus is sentinelklierbiopsie geïndiceerd wanneer een tumor meer dan 2 van de volgende kenmerken vertoont: dikte groter dan 2 mm of diameter groter dan 10 mm, > 1 mitotische figuur of ulceratie waargenomen bij histopathologie of niet-limbale ziekte . Terwijl pet imaging gemetastaseerde ziekte kan diagnosticeren, vereist het opsporen van microscopische ziekte in lokale lymfeklieren sentinel node biopsie . Gegevens bij volwassenen schatten een cumulatieve incidentie van 29% van lymfatische metastase in conjunctivaal melanoom . In de beoordeelde case reports hadden 3 patiënten bij de presentatie een verklikkerknoopbiopsie en één had een fijne naald aspiratiebiopsie . Eén patiënt had een positieve nodale ziekte bij de diagnose . Er waren 3 andere gevallen waarin een melanoom voldeed aan criteria die geen sentinelknoopbiopten hadden. Twee patiënten hadden parotis lymfeknoopbiopten nodig voor lymfadenopathie na initiële behandeling, waarbij één metastatische ziekte vertoonde .

twee gevallen betroffen pediatrische oncologen voor follow – up en behandeling . De beoogde follow-up frequentie en methoden waren echter inconsistent. Volwassen aanbevelingen omvatten jaarlijks oogheelkundig en klinisch onderzoek, jaarlijkse of tweejaarlijkse borst röntgenfoto, neuroimaging (met behulp van MRI), leverfunctietesten en eventueel ct beeldvorming als de meest voorkomende metastatische plaatsen zijn de hersenen, lever en longen. Terwijl X-ray en CT beeldvorming een stralingsbelasting op de jonge patiënt kan vormen, benadrukt het hoge percentage van herhaling het belang van consistente follow-up op lange termijn. Dit wordt ideaal gecoördineerd door zowel oogartsen gespecialiseerd in oculaire oncologie en pediatrische of adolescente oncologen, die grondige, multidisciplinaire, leeftijd – en ontwikkeling-geschikte zorg.

slechts één geval gaf informatie over BRAF-genmutatie-testen . Het genetische en moleculaire testen zijn kritisch in de beoordeling van een zeldzame malignancy zoals Pediatrisch conjunctival melanoom en kunnen in diagnose helpen, gericht beheer voorstellen en prognose informeren. De huidige bruikbare genetische veranderingen in melanoom omvatten BRAF, cKIT en NRAS. Deze handelen op de weg van MAPK om celproliferatie te bevorderen. Tot de helft van alle volwassen conjunctivale melanomen is positief voor de BRAF-mutatie en een vijfde is positief voor de NRAS-mutatie . Deze mutaties sluiten elkaar uit . BRAF-mutatiepositief melanoom kan worden behandeld met middelen zoals dabrafenib of trametinib, terwijl NRI ‘ s het doelwit zijn van binimetinib in onderzoeken naar volwassen cutaan melanoom met beperkte activiteit . Vemurafenib is gebruikt bij gemetastaseerd volwassen conjunctivaal melanoom met een goede respons . Immunotherapie met checkpoint-remmers zoals nivolumab verbeterde significant de algehele en progressievrije overleving bij volwassenen met gemetastaseerd cutaan melanoom en geïnduceerde volledige responsen bij volwassenen met gemetastaseerd conjunctivaal melanoom . Deze middelen zijn met succes en veilig gebruikt bij andere pediatrische maligniteiten , hoewel er geen robuuste gegevens beschikbaar zijn voor kinderen of adolescenten met melanoom (conjunctivaal of cutaan). Een Fase 1-onderzoek met vemurafenib bij Pediatrisch cutaan melanoom werd vroegtijdig gestaakt vanwege lage deelname .

we hebben een systematisch overzicht gegeven van gepubliceerde rapporten over Pediatrisch conjunctivaal melanoom. Terwijl Taban ‘ s systematische beoordeling informatie verschafte over 8 pediatrische gevallen van < 15 jaar , hebben we dit uitgebreid met verdere gevallen tot de leeftijd van 18 jaar en 6 Gevallen toegevoegd jonger dan 15 jaar na de publicatie van dat overzicht. Verder hebben we informatie verstrekt over de meest voorkomende presenterende kenmerken, histopathologische en klinische stadiëring, evenals de uitkomsten van deze gevallen samengevat, wat bijdraagt aan ons begrip van deze zeldzame ziekte. Er zijn te weinig gevallen en geen prospectieve studies om bewijs te leveren voor of tegen behandelingsmodaliteiten of een zinvolle prognose te definiëren bij kinderen en adolescenten met conjunctivaal melanoom. De duur van de Follow-up varieert van geval tot geval, zodat het niet mogelijk was duidelijke 5 – en 10-jaars prognostische gegevens vast te stellen.

het is veelbelovend op te merken dat de meeste gevallen ziektevrij waren bij de laatste gerapporteerde follow-up, zelfs wanneer terugkerende of gemetastaseerde ziekte werd gemeld; er wordt echter erkend dat de follow-up kort is. Gezien het feit dat conjunctivaal melanoom zeldzaam is bij kinderen en adolescenten, stellen we voor om een prospectief register van pediatrische conjunctivaal melanoom gevallen op te zetten, zodat evidence-based richtlijnen kunnen worden ontwikkeld, die voldoen aan de unieke medische en psychosociale behoeften van de jonge patiënten en hun families.

Bevestiging

Nihil.

verklaring van ethiek

de auteurs verklaren dat ze geen ethische conflicten te onthullen.

verklaring inzake openbaarmaking

de auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben om bekend te maken.

Financieringsbron

Nihil.

bijdrage van de auteurs

B. W. R. B.: verrichtte literatuuronderzoek, analyseerde gegevens, schreef het eerste ontwerp, lopende manuscript revisie. S. C.: analyse en interpretatie van gegevens, substantiële herziening van manuscript. A. M. J.: substantiële bijdrage aan interpretatie en manuscript revisie. M. G.: interpretatie van gegevens, manuscript revisie. R. M. C.: analyse en interpretatie van gegevens, substantiële manuscript revisie. A. C. A.: analyse van gegevens, substantiële herzieningen van manuscript. Alle auteurs goedgekeurd van de definitieve versie zoals ingediend.

bijlage na verwijzingen (Redactionele opmerkingen)

auteur contacten

Artikel / colofon

Copyright / Drug Dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de uitgever(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.