Professor Calum MacRae

Professor Calum MacRae, Chief of Cardiovascular Medicine in Brigham and Women ‘ s Hospital en Associate Professor aan de Harvard Medical School vertelt over zijn carrière, invloeden en zijn laatste grote onderzoekstap naar Nicholls

het is een moedige stap, en een met een 75 miljoen dollar vraag te beantwoorden.Voor Professor Calum MacRae zou men kunnen stellen dat het mogelijk de grootste vraag is die hij in zijn carrière zal behandelen, aangezien het initiatief “One Brave Idea” een nieuwe oplossing zoekt voor een oud probleem en enkele mysteries achter coronaire hartziekten ontrafelt.

voor cardioloog en geneticus MacRae en zijn team probeert het vijfjarige project de oorsprong van de ziekte terug te pellen tot de embryonale stadia van het menselijk bestaan en een radicaal andere benadering van CHD te formuleren—misschien zelfs de vraag of de wortels van coronaire ziekten in het hart liggen.Voor MacRae, Hoofd Cardiovasculaire Geneeskunde in Brigham and Women ‘ s Hospital en universitair hoofddocent aan de Harvard Medical School, ligt de in oktober vorig jaar ontvangen onderzoeksbeurs—en de doelstellingen ervan—comfortabel binnen het ethos van zijn bredere aanpak. In de laatste fase van ons interview vroeg ik hem welk advies hij zou geven aan jonge onderzoekers die beginnen op het gebied van Cardiologie en zijn antwoord was direct—’pak grote problemen aan, problemen die er nog zullen zijn tegen de tijd dat je met pensioen gaat’, vertelde hij me.

wel, hij geeft het goede voorbeeld wat betreft de omvang van de uitdaging!Voor Dr MacRae, 54, begon zijn interesse in geneeskunde en wetenschap tijdens zijn opvoeding op het eiland Skye voor de Schotse westkust, waar zijn vader, Calum Og MacRae, huisarts was. Hij is ook dankbaar voor het hebben volbracht wetenschap en wiskunde leraren op school. ‘Ik zag geneeskunde eigenlijk als een middel om te proberen te vermijden te kiezen tussen natuurkunde, scheikunde, biologie en wiskunde, Ik wilde dat allemaal kunnen doen en geneeskunde was een zeer goede plek om deze disciplines te combineren’, vervolgde hij.De specifieke focus op cardiologie kwam later naar voren, tijdens zijn opleiding aan de Universiteit van Edinburgh School Of Medicine—waar Michael Oliver en David De Bono ‘zeer indrukwekkende rolmodellen in cardiologie’waren—en vervolgens aan het St George ‘s Hospital in Londen waar hij’ een spectaculaire opleiding in cardiologie in al zijn breedte en diepte ‘ kreeg in samenwerking met de professoren John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey en David Ward.

ook inspirerend waren de senior registrars in hartchirurgie en cardiologie in St George ‘ s; Dr. Iain Simpson, die later President werd van de British Cardiovascular Society, Dr. Mark Debelder en Bruce Keogh, nu medisch directeur van de NHS.

er was echter nog een andere factor.

‘toen ik ongeveer vijf of zes was had ik een ruis’, legde hij uit. ‘In die tijd moest je naar cardiologen gaan die klinische beslissingen namen over het al dan niet ondergaan van een hartkatheterisatie, wat in die tijd een heel risicovolle procedure was. Ik herinner me dat ik verschillende cardiologen zag en onder de indruk was van het feit dat ze geschiedenis en fysieke en wetenschappelijke informatie samenstelden om tot hun conclusies te komen.”

na zijn afstuderen aan Edinburgh in 1985 werden de rotaties van Edinburgh Royal Infirmary en het Borders General Hospital in internal medicine, cardiology, and paediatrics gevolgd door spreuken in het Hammersmith Hospital en St George ‘ s om cardiologie te trainen.Na een aantal jaren in Londen, ging hij naar Amerika voor een beurs aan de Harvard Medical School in het baanbrekende cardiovascular genetics lab van Jon en Christine Seidman, waar hij trouwde met wetenschapper Dr Susan Kass, en vervolgens naar Brigham And Women ‘ s Hospital voor meer Interne Geneeskunde, en Massachusetts General Hospital in 1998 voor verdere cardiologie training, mede gelokt door de mogelijkheid om te werken in het ontwikkelingsbiologie lab van Professor Mark Fishman, hoofd cardiologie van Massachusetts General Hospital, die radicaal zijn denken ingelijfd. Hij bleef op de faculteit er tot 2009, toen hij terugkeerde naar Brigham en vrouwen, steeds chief of cardiovascular medicine in 2014.Professor MacRae, bekend van onderzoek in de menselijke genetica en zebravis, is onder meer geïnteresseerd in het onderzoeken van nieuwe fenotypen en hoe onderzoeksresultaten, waaronder genomicaontdekkingen, systematisch kunnen worden geïmplementeerd in de klinische zorg. Zijn onderzoek richt zich op de biologie en genomica van hart-en vaatziekten. Maar hij reflecteert over hoe de overgang naar genetica aanvankelijk werd beïnvloed door het werken met Professor McKenna en Professor Seidman—figuren die algemeen worden beschouwd als pioniers op het gebied van genetica in het cardiovasculaire systeem.Hij gaf de voorkeur aan genetica omdat het onderzoekers in staat stelt de onderliggende oorzaak van een probleem te onderzoeken en het was na zijn vroege fundamenteel onderzoek dat hij het spoor begon te volgen dat als ziekten worden overgeërfd, het primaire defect aanwezig is geweest vanaf het embryo-Stadium. ‘Om ziekte echt te begrijpen zonder alle secundaire gevolgen, moet je vroeger en vroeger en idealiter in de ontwikkelingsbiologie van de ziekte gaan’, zei hij. ‘Dat was een van de redenen waarom ik genetica en ontwikkelingsbiologie combineerde’.

hij gebruikt het zebravismodel in zijn onderzoek vanwege de schaal die het toelaat—de mogelijkheid om honderdduizenden experimenten uit te voeren in plaats van tientallen experimenten. In het gebruik van de zebravis combineert zijn team de klassieke OntwikkelingsCel en moleculaire biologie met hoge resolutie in vivo cellulaire fysiologie om te begrijpen hoe genetische en epigenetische factoren interageren om het uiteindelijke volledig functionerende organisme te genereren.

hij zei: “na te hebben gedacht dat als de ziekte begint wanneer u zich nog ontwikkelt, we misschien kunnen beginnen met het identificeren van geneesmiddelen of andere interventies die in dat stadium kunnen worden gebruikt. Ik heb veel tijd besteed aan het werken aan, en nadenken over, hoe we modellen kunnen bouwen die ons in staat stellen om pathways te identificeren die later in het leven ziekten veroorzaken en vervolgens op grote schaal chemische screening te gebruiken om nieuwe medicijnen te identificeren.’Hij is een goede vriend en collega Randy Peterson die hem alles heeft geleerd wat hij weet over chemische biologie. ‘Dat is de longitudinale richting die we hebben gekozen; om te proberen de genen te identificeren die echte ziekte veroorzaken bij echte mensen; dan om precies hetzelfde defect te modelleren bij de zebravis of bij de muis; en dan om de zebravis te gebruiken voor manieren om de ziekte eerder te diagnosticeren of de ziekte te behandelen en deze innovaties uiteindelijk terug te brengen naar de patiënt. ‘Waar ik het meest trots op ben is dat ik de verschillende elementen van mijn werk combineer op een manier die uiteindelijk—naar ik hoop—zal leiden tot een betere menselijke gezondheid, waarbij ik me sterk richt op patiënten. Alles begint en eindigt bij de patiënt, ik denk dat dat een belangrijk onderdeel is van medisch onderzoek.”

vandaag is Professor MacRae als hoofd cardiovasculaire geneeskunde in het Brigham And Women ‘ s Hospital lid van het Cardiovascular Genetics Program van BWH, dat de zorg voor patiënten met een erfelijke hartaandoening evalueert, diagnosticeert en beheert. Hij is ook co-directeur van het BWh Genomic Medicine Center.

de laatste focus, het ‘One Brave Idea’ – project om CHD te verslaan, wordt ondersteund door een kwart eeuw wetenschappelijk onderzoek naar hartritmestoornissen en hartfalen en de behandeling van patiënten. Het ziet MacRae streven naar een radicaal andere benadering van het bestuderen van ziekten te formuleren. Gefinancierd door $ 25 miljoen elk van de American Heart Association, Voorwaar (voorheen Google Life Sciences) en AstraZeneca, de hoop is dat een moedig idee zal een manier om coronaire ziekte te detecteren lang voordat symptomen ontstaan, het aanbieden van inzichten in mechanismen, nieuwe behandelingen en therapieën.

‘ dit was een kans om vanuit mijn standpunt opnieuw te beginnen en enkele ideeën die we op andere gebieden hadden, te verplaatsen naar coronaire ziekten en ze uit te breiden, zodat we opnieuw konden nadenken over hoe we de ziekte bij patiënten meten en vervolgens nieuwe inzichten gebruiken om te proberen nieuwe mechanismen en nieuwe therapieën te identificeren.’

‘ nu de geneeskunde zo snel verandert, is het voor mij van belang hoe we op het gebied van onderzoek dingen kunnen doen die totaal anders zijn, die voortbouwen op wat er eerder is gebeurd met coronaire aandoeningen, maar een heel andere aanpak hanteren om aanhoudende medische problemen op te lossen.Weg van de geneeskunde houdt hij van wandelen, tuinieren, vliegvissen, reizen, lezen en golfen.

dus welk boek zou hij nemen op een eiland en waarom?

“ik dacht aan de boeken die ik heb gelezen die mij hebben beïnvloed, die mij de rest van mijn leven aan het denken hebben gezet”, antwoordde hij. ‘Waarschijnlijk het meest interessante—en degene die mij het meest heeft beïnvloed, maar die ik nog steeds niet volledig begrijp-zijn vermoedens en weerleggingen: de groei van wetenschappelijke kennis van Karl Popper. Elke keer als ik terugga krijg ik er iets nieuws uit.”

niet alleen adviseert hij jonge onderzoekers om zich te concentreren op “de grote problemen” in het veld, maar ook dringt hij er bij hen op aan om een duidelijke richting te geven aan hun carrière, ervaringen te organiseren naarmate ze door middel van opleiding vorderen, combinaties van vaardigheden samen te stellen die hen onderscheiden, en zich te houden aan onderzoeksdoelstellingen.

“model jezelf niet te veel op een bepaald gebied”, voegde hij eraan toe, ” maar blijf zo breed en algemeen als je kunt in je vroege invloeden omdat je alleen meer specifiek en gefocust als je ouder wordt.’

‘ tenslotte kunt u in deze tijd geen geneeskunde of biologie doen zonder rekenkundig of wiskundig Bekwaam te zijn. Dat is al lange tijd een probleem in de Geneeskunde—Mensen hebben de neiging om wiskunde en berekening te vermijden en het is heel duidelijk dat dit ten koste is gegaan van de geneeskunde en met name van het medisch onderzoek.”

het is nu een cruciale vereiste dat onderzoekers in staat zijn om klinische, translationele of elementaire natlabwetenschap en berekeningen samen te doen, zei hij.