Kloniksyn lizyny vs naproksen sodu w ostrym leczeniu migreny: podwójnie ślepe, randomizowane badanie krzyżowe
streszczenie i wprowadzenie
kontekst i cele: proces zapalny ma kluczowe znaczenie w migrenie, a kilka niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) jest skutecznych w leczeniu napadów migreny. Pomimo ich skuteczności, rutynowe stosowanie NLPZ jest ograniczone przez działania niepożądane, jak również niepełną skuteczność u niektórych pacjentów. Wśród dostępnych opcji, kloniksyn lizyny (LC) i sodu naproksen (NS) okazały się skuteczne w migrenie. Celem pracy było porównanie skuteczności i tolerancji doustnych preparatów LC i NS w leczeniu umiarkowanych lub ciężkich napadów migreny, z metodą podwójnie ślepej próby, crossover.
metody: prospektywnie włączono 70 osób (62 kobiety, 8 mężczyzn) w wieku od 18 do 71 lat (średnia wieku, 41 lat) z migreną zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Bólu Głowy. Pacjentów randomizowano do 2 grup, a każdy z uczestników leczył 2 napady migreny. Grupa 1 potraktowała pierwszy atak LC, a drugi NS. Grupa 2 potraktowała 2 ataki w porządku z przeciwwagą. Dawki wynosiły 250 mg LC lub 550 mg NS, które były zamknięte dla równego wyglądu. Intensywność bólu głowy, nudności, światłowstręt i działania niepożądane oceniano przed rozpoczęciem leczenia, 1 godzinę i 2 godziny po podaniu leku. Leki ratunkowe były dozwolone po 2 godzinach dla tych, którzy nie reagowali, a to również porównywano między grupami.
wyniki: Badanie ukończyło sześćdziesięciu pacjentów (54 kobiety, 6 mężczyzn). Po godzinie 13,6% pacjentów stosujących LC było bezbolesnych w porównaniu z 11,9% pacjentów stosujących NS (P = .78). Po 2 godzinach 35,6% pacjentów, którzy przyjmowali LC i 32,2%, którzy przyjmowali NS, było bezbolesnych (P = .69). Na początku badania 52,5% pacjentów zrandomizowanych do grupy 1 zgłaszało nudności, w porównaniu z 33,9% w grupie 2, a oba leki eliminowały nudności: zarówno po 1 godzinie, jak i 2 godzinach nudności zmniejszyły się znacząco u osób przyjmujących LC, ale dopiero po 2 godzinach u osób przyjmujących NS (P <.0001). Oba leki eliminowały światłowstręt po 1 i 2 godzinach; jednak LC był lepszy od NS w zmniejszaniu światłowstręt po 2 godzinach (P = .027). Dziesięciu pacjentów, którzy przyjmowali LC i 8, którzy przyjmowali NS, wymagało leków ratunkowych po 2 godzinach. Dwunastu pacjentów, którzy stosowali LC i 16, którzy przyjmowali NS zgłaszało działania niepożądane.
Komentarze: chociaż to badanie nie obejmowało ramienia placebo, które upośledza jakiekolwiek ostateczne twierdzenia dotyczące skuteczności, stwierdziliśmy, że LC i NS są podobnie skuteczne i dobrze tolerowane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi atakami migreny.
migrena jest bardzo rozpowszechnionym zaburzeniem neurologicznym, które zwykle objawia się jako umiarkowane lub ciężkie przerywane ataki bólu głowy z towarzyszącymi objawami. Ataki migreny nasilają się przy rutynowych czynnościach fizycznych i mogą trwać 4-72 godziny, jeśli nie są odpowiednio leczone. Ciężar migreny jest poważny, co powoduje znaczne straty gospodarcze i społeczne.
nowsze środki do ostrego leczenia migreny obejmują tryptany, ale powszechne leki przeciwbólowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), a nawet opioidy nadal są podstawowymi składnikami arsenału terapeutycznego w większości krajów i wyspecjalizowanych ośrodków. Ponadto doświadczenie kliniczne sugeruje, że nie wszyscy pacjenci stosujący tryptan osiągają stan bezbolesny lub utrzymujący się bezbolesny. Nawrót bólu głowy w ciągu 24 godzin, skutki uboczne, a nawet wysokie koszty mogą również stanowić czynniki ograniczające stosowanie tryptanów.
niektórzy pacjenci znajdują ulgę w przypadku prostych lub złożonych leków przeciwbólowych i (lub) NLPZ. Większość NLPZ okazała się skuteczna w leczeniu migreny i nadal jest szeroko stosowana w wielu krajach, pomimo możliwości wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego i obecnej dostępności bardziej specyficznych środków. Dostępne są różne opcje leków i preparaty. Wybór konkretnego rodzaju leku zależy od indywidualnych cech pacjenta, w tym intensywności bólu, szybkości rozwoju bólu głowy, obecności towarzyszących objawów, stopnia ubezwłasnowolnienia i indywidualnej reakcji pacjenta. Ponadto w krajach rozwijających się, takich jak Brazylia, wybór leków może odzwierciedlać kwestie związane z kosztami.
Kloniksyn lizyny (LC) jest antranilową pochodną kwasu nikotynowego, która przypomina strukturę chemiczną kwasu flufenaminowego. Kilka kontrolowanych i otwartych badań potwierdza zastosowanie LC w leczeniu ostrej migreny. Formuła strukturalna środka (2-pirydyno-3-karboksylan) umożliwia szybką absorpcję. LC jest w 96% do 98% związane z białkami, a metabolizm wątrobowy powoduje 4 nieaktywne metabolity. Wydalanie wynosi 75% nerek i 25% kału. LC kosztuje około 20 centów za tabletkę 125 mg.
naproksen sodowy (NS) jest pochodną kwasu arylopropionowego o działaniu podobnym do aspiryny i indometacyny, ale o bardziej korzystnym profilu tolerancji. Środek ten jest całkowicie wchłanianym doustnie NLPZ, którego maksymalne stężenie w osoczu rozwija się w ciągu 2-4 godzin, a okres półtrwania wynosi 14 godzin; prawie całkowicie (99%) wiąże się z białkami osocza. Około 30% leku ulega 6-demetylacji, przy czym większość tego metabolitu jest wydalana jako glukuronid lub inne koniugaty. NS okazał się skuteczny w leczeniu napadów migreny. Koszt tabletki 550 mg wynosi około 65 centów.
celem tego badania było porównanie skuteczności i tolerancji doustnych preparatów LC i NS w leczeniu umiarkowanych lub ciężkich napadów migreny.
