profesorul Calum MacRae

profesorul Calum MacRae, șef de medicină cardiovasculară la Brigham and Women ‘ s Hospital și profesor asociat la Harvard Medical School vorbește despre cariera, influențele și ultimul său mare pas de cercetare pentru Mark Nicholls

este un pas curajos și unul cu o întrebare de 75 de milioane de dolari pentru a răspunde.

pentru Profesorul Calum MacRae, s-ar putea argumenta că este probabil cea mai mare întrebare pe care o va aborda în cariera sa, deoarece inițiativa ‘one Brave Idea’ se străduiește să găsească o nouă soluție la o problemă veche și să descopere unele dintre misterele din spatele bolii coronariene.

pentru cardiologul și geneticianul MacRae și echipa sa, proiectul de 5 ani încearcă să desprindă originile bolii la etapele embrionare ale existenței umane și să formuleze o abordare radical diferită a CHD-poate chiar să pună la îndoială dacă rădăcinile bolii coronariene se află de fapt în inimă.

pentru MacRae, șef de medicină cardiovasculară la Brigham and Women ‘ s Hospital și profesor asociat la Harvard Medical School, subvenția de cercetare primită în octombrie anul trecut—și obiectivele sale—se încadrează confortabil în etosul abordării sale mai largi. În ultimele etape ale interviului nostru, l—aș întreba Ce sfaturi le-ar da tinerilor cercetători care încep în domeniul cardiologiei și răspunsul său a fost instantaneu – ‘abordează probleme mari, probleme care vor fi încă acolo până când te vei pensiona’, mi-a spus el.

Ei bine, el conduce prin exemplu în ceea ce privește amploarea provocării!

pentru Dr.MacRae, în vârstă de 54 de ani, interesul său pentru Medicină și știință a început în timpul educației sale pe insula Skye, în largul coastei de vest a Scoției, unde tatăl său, Calum Og MacRae, era medic de familie. El este, de asemenea, recunoscător pentru că a realizat profesori de știință și matematică la școală. Am văzut medicina ca pe un mijloc de a evita să aleg între fizică, chimie, biologie și matematică, am vrut să pot face toate acestea, iar medicina a fost un loc foarte bun pentru a combina aceste discipline.

accentul specific pe Cardiologie a apărut mai târziu, în timpul pregătirii sale la școala de Medicină a Universității din Edinburgh—unde Michael Oliver și David De Bono ‘au fost modele impresionante în cardiologie’—și apoi la Spitalul St George din Londra, unde a primit ‘o educație spectaculoasă în cardiologie în toată amploarea și profunzimea ei’ lucrând cu profesorii John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey și David Ward.

de asemenea, inspirational au fost registratorii senior în chirurgie cardiacă și cardiologie la St George; Dr. Iain Simpson, care ulterior a devenit președinte al British Cardiovascular Society, Dr. Mark DeBelder și Bruce Keogh, acum directorul Medical al NHS.

cu toate acestea, a existat și un alt factor.

‘când aveam vreo cinci sau șase ani am avut un murmur’, a explicat el. În acele zile, trebuia să mergi și să vezi cardiologi care luau decizii clinice cu privire la necesitatea sau nu de a suferi cateterism cardiac, care la acel moment era o procedură destul de riscantă. Îmi amintesc că am văzut mai mulți cardiologi și am fost impresionat de faptul că puneau împreună istoria și informațiile fizice și științifice pentru a ajunge la concluziile lor.’

absolvind Edinburgh în 1985, rotațiile la Edinburgh Royal Infirmary și Spitalul General Borders în medicină internă, cardiologie și pediatrie au fost urmate de vrăji la Spitalul Hammersmith și St George pentru a se antrena în cardiologie.

după câțiva ani petrecuți la Londra, a plecat în America pentru o bursă la Harvard Medical School în laboratorul de genetică cardiovasculară de pionierat al lui Jon și Christine Seidman, unde s-a căsătorit cu omul de știință Dr.Susan Kass, apoi la Brigham and Women ‘ s Hospital for more Internal Medicine și Massachusetts General Hospital în 1998 pentru o pregătire suplimentară în cardiologie, ademenit parțial de oportunitatea de a lucra în laboratorul de biologie a dezvoltării al Profesorului Mark Fishman, șef de cardiologie la Massachusetts General Hospital, Care și-a încadrat radical gândirea. A rămas la facultate până în 2009, când s-a întors la Brigham și Women ‘ s, devenind șef de medicină cardiovasculară în 2014.

cunoscut pentru cercetarea geneticii umane și a peștilor Zebra, interesele clinice ale profesorului MacRae includ investigarea noilor fenotipuri și modul în care rezultatele cercetării, inclusiv descoperirile genomice, pot fi implementate sistematic în îngrijirea clinică. Cercetările sale se concentrează pe biologia și genomica bolilor cardiovasculare. Dar el reflectă asupra modului în care mișcarea către genetică a fost inițial influențată de colaborarea cu profesorul McKenna și Profesorul Seidman—figuri considerate pe scară largă ca pionieri în domeniul geneticii în sistemul cardiovascular.

el a favorizat genetica din cauza modului în care permite cercetătorilor să privească cauza care stă la baza unei probleme și a fost în urma cercetărilor sale fundamentale timpurii, că a început să urmeze traseul că, dacă bolile sunt moștenite, atunci defectul primar a fost prezent din stadiul embrionului. ‘Pentru a înțelege cu adevărat boala fără toate consecințele secundare, trebuie să mergeți mai devreme și mai devreme și, în mod ideal, în biologia dezvoltării bolii’, a spus el. Acesta a fost unul dintre motivele pentru care am combinat genetica și biologia dezvoltării.

el folosește modelul zebrafish în cercetările sale datorită amplorii pe care o permite—oportunitatea de a efectua sute de mii de experimente, mai degrabă decât zeci de experimente. În utilizarea peștilor Zebra, echipa sa combină biologia celulară și moleculară clasică de dezvoltare cu fiziologia celulară in vivo de înaltă rezoluție pentru a înțelege modul în care factorii genetici și epigenetici interacționează pentru a genera organismul final pe deplin funcțional.

el a spus: ‘după ce a crezut că dacă boala începe atunci când sunteți încă în curs de dezvoltare, poate putem începe să identificăm medicamente sau alte intervenții care ar putea fi utilizate în acel stadiu. Am petrecut mult timp lucrând și gândindu-mă cum să construiesc modele care să ne permită să identificăm căile care cauzează boala mai târziu în viață și apoi să folosim screeningul chimic pe scară largă pentru a identifica noi medicamente.

îi atribuie prietenului apropiat și colegului Randy Peterson că l-a învățat tot ce știe despre biologia chimică. Aceasta este direcția longitudinală pe care am luat-o; să încercăm să identificăm genele care cauzează boala reală la oamenii reali; apoi să modelăm exact același defect la peștele zebră sau la șoarece; și apoi să căutăm folosind peștele zebră modalități de a diagnostica boala mai devreme sau de a trata boala și apoi să aducem în cele din urmă aceste inovații înapoi pacientului. Ceea ce sunt cel mai mândru este combinarea diferitelor elemente ale ceea ce fac într—un mod care, în cele din urmă—sper-va duce la îmbunătățirea sănătății umane, concentrându-se foarte mult asupra pacienților. Totul începe și se termină cu pacientul, cred că este o parte importantă a cercetării medicale.’

astăzi, în calitate de șef de medicină cardiovasculară la Brigham and Women ‘ s Hospital, profesorul MacRae este membru al Programului de genetică cardiovasculară al BWH, care evaluează, diagnostichează și gestionează îngrijirea pacienților cu tulburări cardiace moștenite. De asemenea, este co-director la Centrul de Medicină genomică BWH.

cel mai recent focus, proiectul ‘one brave Idea’ pentru a bate CHD, este susținut de un sfert de secol de cercetare științifică în aritmii și insuficiență cardiacă și tratarea pacienților. Acesta vede MacRae străduindu-se să formuleze o abordare radical diferită a studierii bolii. Finantat cu 25 de milioane de dolari fiecare de la American Heart Association, Verily (fosta Google Life Sciences) si AstraZeneca, speranta este ca o idee curajoasa va produce o modalitate de a detecta boala coronariana cu mult inainte de aparitia simptomelor, oferind perspective asupra mecanismelor, tratamentelor si terapiilor noi.

‘aceasta a fost o oportunitate de a începe de la zero din punctul meu de vedere și de a muta unele dintre ideile pe care le-am avut în alte domenii în boala coronariană și de a le extinde, permițându-ne să ne gândim cum măsurăm boala la pacienți și apoi să folosim noi perspective pentru a încerca să identificăm noi mecanisme și noi terapii.’

‘ cu medicina care se schimbă atât de repede, ceea ce este important pentru mine este cum putem face lucruri în arena de cercetare care sunt complet diferite, care se bazează pe ceea ce s-a întâmplat înainte în boala coronariană, dar adoptă o abordare foarte diferită în încercarea de a rezolva probleme medicale persistente.’

departe de medicina el se bucură de drumeții, grădinărit, zbura de pescuit, călătorie, lectură și golf.

deci, ce carte ar lua pe o insulă și de ce?

‘m-am gândit la cărțile pe care le-am citit care m-au influențat, la cele care m-au lăsat să gândesc pentru tot restul vieții mele’, a răspuns el. Probabil cea mai interesantă—și cea care m—a influențat cel mai mult, dar pe care încă nu o înțeleg pe deplin-sunt presupunerile și respingerile: creșterea cunoștințelor științifice de Karl Popper. De fiecare dată când mă întorc la ea primesc ceva nou din ea.’

pe lângă faptul că îi sfătuiește pe tinerii cercetători să se concentreze asupra marilor probleme din domeniu, el îi îndeamnă, de asemenea, să aibă o direcție clară către cariera lor, să organizeze experiențe pe măsură ce progresează prin formare, să asambleze combinații de seturi de competențe care să-i diferențieze și să respecte obiectivele cercetării.

‘nu te modela prea mult pe nicio zonă’, a adăugat el, ‘dar rămâi cât mai larg și general în influențele tale timpurii, deoarece devii mai specific și concentrat pe măsură ce îmbătrânești.’

‘în cele din urmă, în această zi și vârstă nu poți face medicină sau biologie fără a fi competent din punct de vedere computațional sau matematic. Aceasta a fost o problemă de mult timp în medicină—oamenii au avut tendința de a evita matematica și calculul și este foarte clar că a fost în detrimentul medicinei și, în special, în detrimentul cercetării medicale.’

este acum o cerință critică ca cercetătorii să fie capabili să facă împreună știința clinică, translațională sau de bază a Laboratorului umed și calculul, a spus el.