Lysinklonixinat vs naproxennatrium för akut behandling av migrän: en dubbelblind, randomiserad, Crossover-studie
abstrakt och introduktion
bakgrund och mål: inflammationsprocessen är avgörande vid migrän och flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är effektiva vid behandling av migränattacker. Trots deras effektivitet begränsas den rutinmässiga användningen av NSAID av biverkningar såväl som ofullständig effekt hos vissa patienter. Bland de tillgängliga alternativen har lysinklonixinat (LC) och naproxennatrium (NS) visat sig vara effektiva vid migrän. Syftet med denna studie var att jämföra effekten och toleransen för orala formuleringar av LC och NS vid behandling av måttliga eller svåra migränattacker, med en dubbelblind crossover-design.
metoder: Sjuttio personer (62 kvinnor, 8 män) mellan åldrarna 18 och 71 år (medelålder, 41) med migrän enligt kriterierna för International Headache Society var prospektivt inskrivna. Patienterna randomiserades i 2 grupper och varje deltagare behandlade 2 migränattacker. Grupp 1 behandlade den första attacken med LC och den andra attacken med NS. Grupp 2 behandlade 2 attacker i en motvikt ordning. Doserna var 250 mg LC eller 550 mg NS, vilka inkapslades för lika utseende. Huvudvärksintensitet, illamående, fotofobi och biverkningar utvärderades vid baslinjen, 1 timme och 2 timmar efter administrering av läkemedel. Räddningsdroger var tillåtna efter 2 timmar för dem som inte svarade, och detta jämfördes också mellan grupper.
resultat: Sextio patienter (54 kvinnor, 6 män) avslutade studien. Vid 1 timme var 13,6% patienter som använde LC smärtfria jämfört med 11,9% som använde NS (P = .78). Vid 2 timmar var 35,6% patienter som tog LC och 32,2% som tog NS smärtfria (P = .69). Vid baslinjen rapporterade 52, 5% av patienterna randomiserade till grupp 1 illamående, jämfört med 33, 9% i Grupp 2, och båda läkemedlen eliminerade illamående: vid både 1 timme och 2 timmar minskade illamående signifikant för dem som tog LC, men först efter 2 timmar för dem som tog NS (P < .0001). Båda drogerna eliminerade fotofobi vid 1 timme och 2 timmar; LC var dock överlägsen NS för att minska fotofobi vid 2 timmar (P = .027). Tio patienter som tog LC och 8 som tog NS krävde räddningsläkemedel efter 2 timmar. Tolv patienter som använde LC och 16 som tog NS rapporterade biverkningar.
kommentarer: även om denna studie inte inkluderade en placeboarm, som försämrar några definitiva effektkrav, fann vi att LC och NS var lika effektiva och väl tolererade hos patienter som uppvisar måttliga eller svåra migränattacker.
migrän är en mycket vanlig neurologisk störning som vanligtvis uppträder som måttliga eller svåra intermittenta huvudvärkattacker med associerade symtom. Migränattacker förvärras med rutinmässiga fysiska aktiviteter och kan pågå 4-72 timmar om de inte behandlas ordentligt. Bördan av migrän är svår, vilket resulterar i betydande ekonomiska och sociala förluster.
nyare medel för akut behandling av migrän inkluderar triptaner, men vanliga analgetika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), och även opioider fortsätter att vara de grundläggande komponenterna i den terapeutiska arsenal i de flesta länder och specialiserade centra. Dessutom tyder klinisk erfarenhet på att inte alla patienter som använder en triptan når en smärtfri eller ihållande smärtfri status. Huvudvärk återfall inom 24 timmar, biverkningar och till och med höga kostnader kan också representera begränsande faktorer för användning av triptaner.
vissa patienter finner lättnad med enkla eller kombinerade analgetika och/eller NSAID. De flesta NSAID har visat sig vara effektiva för behandling av migrän och används fortfarande i stor utsträckning i många länder trots potentialen för gastrointestinala biverkningar och den nuvarande tillgängligheten av mer specifika medel. Olika läkemedelsalternativ och formuleringar finns tillgängliga. Valet för en viss typ av medicinering beror på individuella patientegenskaper, inklusive smärtintensitet, hastighet på huvudvärkutveckling, förekomst av associerade symtom, grad av oförmåga och individuellt patientrespons. Dessutom kan valet av läkemedel i utvecklingsländer, som Brasilien, återspegla kostnadsproblem.
Lysinklonixinat (LC) är ett antranilt derivat av nikotinsyra som liknar den kemiska strukturen av flufenaminsyra. Flera kontrollerade och öppna studier stöder användningen av LC för akut migränbehandling. Agentens strukturformel (2-piridino-3-karboxilat) möjliggör snabb absorption. LC är 96% till 98% proteinbundet och levermetabolism resulterar i 4 inaktiva metaboliter. Utsöndring är 75% renal och 25% fekal. LC kostar cirka 20 cent per 125 mg tablett.
naproxennatrium (ns) är ett arylpropionsyraderivat med en styrka som liknar aspirin och indometacin men med en mer gynnsam toleransprofil. Detta medel är ett helt Oralt absorberat NSAID med maximala plasmakoncentrationer som utvecklas inom 2-4 timmar och en halveringstid på 14 timmar; det är nästan helt (99%) bundet till plasmaproteiner. Ungefär 30% av läkemedlet genomgår 6-demetylering, med de flesta av denna metabolit utsöndras som en glukuronid eller andra konjugat. NS har visat sig vara effektivt för behandling av migränattacker. Kostnaden för en 550 mg tablett är cirka 65 cent.
målet med denna studie var att jämföra effekten och toleransen för de orala formuleringarna av LC och NS för behandling av måttliga eller svåra migränattacker.
