Cerebral folatmangel

oversigt

Cerebral folatmangel er kendetegnet ved nedsatte cerebrale koncentrationer af 5-methyltetrahydrofolat i nærvær af normale blodfolatkoncentrationer inden for referenceområdet. Patienter kan have udviklingsforsinkelse eller regression, hypotoni, anfald, synsforstyrrelser og autistiske træk. Terapi med oral folinsyre er effektiv til behandling af mange aspekter af lidelsen. Forstyrrelsen er forårsaget af nedsat transport af folat over blod-hjerne-barrieren på grund af nedsat funktion af folatreceptor alfa. Hos nogle individer kan lidelsen være forårsaget af autoantistoffer rettet mod folatreceptor alfa; i andre er mutationer i FOLR1-genet, som koder for folatreceptor alfa, blevet identificeret.

nøglepunkter

historisk note og terminologi

neurologisk sygdom blev først knyttet til folatmangel i 1973 (Reynolds et al 1973), og lave CSF-folatniveauer blev først rapporteret i 1981 (Bachevalier og Bachevalier 1981). Cerebral folatmangel blev først rapporteret af Ramaekers og kolleger i 2002 (Ramaekers et al 2002). Som oprindeligt defineret i 2004 af Ramaekers og Blau, er cerebral folatmangel karakteriseret ved ekstremt lave koncentrationer af 5-methyltetrahydrofolat (MTHF), den overvejende cirkulerende form af folat, i cerebrospinalvæsken i nærvær af normale blodfolatkoncentrationer (Ramaekers og Blau 2004; Mastrangangelo 2018).

udtrykket “cerebral folatmangel” bruges også undertiden til at beskrive tilstande, hvor CSF MTHF er lav, i nærvær af lave eller udefinerede perifere folatniveauer (Pope et al 2019), selvom dette mudrer begreberne og er forvirrende.

udtrykket “idiopatisk cerebral folatmangel” var blevet foreslået at differentiere det fra cerebral folatmangel, der kan udvikle sig i lidelser som Rett syndrom eller Kearns-Sayre syndrom (Ramaekers og Blau 2004); men fordi etiologien er kendt, synes den “idiopatiske” deskriptor upassende. Nyere kategoriseringer af lidelser i folatmetabolisme har klassificeret cerebral folatmangel i primære og sekundære former (Pope et al 2019).

primære årsager til cerebral folatmangel inkluderer forskellige medfødte stofskiftefejl:

sekundære årsager til cerebral folatmangel inkluderer en forskelligartet samling af lidelser, hvoraf mange den nøjagtige metaboliske forstyrrelse forbliver uklar:

sekundær cerebral folatmangel hos voksne, når defineret simpelthen som lave MTHF-koncentrationer i CSF (i nærvær af udefinerede perifere folatniveauer), er en heterogen, men potentielt behandlelig tilstand (Masingue et al 2019). Cerebral folatmangel hos voksne bør overvejes hos patienter med mitokondrie sygdomme, primære hjerneforkalkninger og uforklarlige komplekse neurologiske lidelser, især hvis de er forbundet med abnormiteter i hvidt stof (Masingue et al 2019).

forstyrrelser, der producerer lav CSF 5-MTHF og lav perifert Total folat, inkluderer følgende tilstande:

denne artikel vil behandle de primære årsager til cerebral folatmangel og lidelsen som følge af antistoffer mod folatreceptoren. Samlet inkluderer disse tilstande metaboliske genvindingsdefekter og lidelser i folattransport, der typisk har ekstremt lave cerebrospinalvæskekoncentrationer på 5-MTHF under 10 nmol/L før behandling.