Carenza di folato cerebrale

Panoramica

La carenza di folato cerebrale è caratterizzata da una diminuzione delle concentrazioni cerebrali di 5-metiltetraidrofolato in presenza di normali concentrazioni di folato nel sangue all’interno dell’intervallo di riferimento. I pazienti possono avere ritardo dello sviluppo o regressione, ipotonia, convulsioni, disturbi visivi e caratteristiche autistiche. La terapia con acido folinico orale è efficace per il trattamento di molti aspetti del disturbo. Il disturbo è causato da una diminuzione del trasporto di folato attraverso la barriera emato-encefalica a causa della diminuzione della funzione del recettore del folato alfa. In alcuni individui, il disordine può essere causato dagli autoanticorpi diretti contro l’alfa del ricevitore del folato; in altri, le mutazioni nel gene FOLR1, che codifica l’alfa del ricevitore del folato, sono state identificate.

Punti chiave

Nota storica e terminologia

La malattia neurologica è stata prima collegata alla carenza di folato nel 1973 (Reynolds et al 1973) e bassi livelli di folato CSF sono stati riportati per la prima volta nel 1981 (Botez e Bachevalier 1981). La carenza di folato cerebrale è stata segnalata per la prima volta da Ramaekers e colleghi nel 2002 (Ramaekers et al 2002). Originariamente definiti nel 2004 da Ramaekers e Blau, cerebrale, la carenza di folati è caratterizzata da concentrazioni estremamente basse di 5-metiltetraidrofolato (MTHF), predominante in circolazione sotto forma di folato, nel liquido cerebrospinale in presenza di normali concentrazioni di folato nel sangue (Ramaekers e Blau 2004; Mastrangelo 2018).

Il termine” carenza di folato cerebrale ” è talvolta usato anche per descrivere condizioni in cui il CSF MTHF è basso, in presenza di livelli di folato periferico bassi o indefiniti (Pope et al 2019), anche se questo confonde i concetti ed è confuso.

Il termine” deficienza di folato cerebrale idiopatica “era stato suggerito per differenziarlo dal deficit di folato cerebrale che può svilupparsi in disturbi come la sindrome di Rett o la sindrome di Kearns-Sayre (Ramaekers e Blau 2004); tuttavia, poiché l’eziologia è nota, il descrittore” idiopatico ” sembra inappropriato. Categorizzazioni più recenti di disturbi del metabolismo dei folati hanno classificato la carenza di folati cerebrali in forme primarie e secondarie (Pope et al 2019).

Le cause primarie della carenza di folato cerebrale includono vari errori congeniti del metabolismo:

cause Secondarie di cerebrale carenza di folati includono una vasta collezione di disturbi, per molte delle quali la metabolica precisa interruzione rimane oscuro:

Secondaria cerebrale carenza di folati negli adulti, quando definito semplicemente come basso MTHF concentrazioni nel CSF (in presenza di indefinito periferici livelli di folato), è una condizione eterogenea ma potenzialmente curabile (Masingue et al 2019). La carenza di folati cerebrali negli adulti deve essere presa in considerazione in pazienti con malattie mitocondriali, calcificazioni cerebrali primarie e disturbi neurologici complessi inspiegabili, specialmente se associati ad anomalie della sostanza bianca (Masingue et al 2019).

I disordini che producono il CSF basso 5-MTHF ed il folato totale periferico basso comprendono le seguenti circostanze:

Questo articolo affronterà le principali cause di cerebrale carenza di folati e il disturbo derivante da anticorpi contro il recettore del folato. Collettivamente, queste circostanze comprendono i difetti metabolici di riciclaggio ed i disordini di trasporto del folato che presentano tipicamente con le concentrazioni estremamente basse del liquido cerebrospinale di 5-MTHF sotto 10 nmol / L prima del trattamento.