Mózgowy niedobór kwasu foliowego

przegląd

mózgowy niedobór kwasu foliowego charakteryzuje się zmniejszonym stężeniem 5-metylotetrahydrofolianu w mózgu w obecności prawidłowych stężeń kwasu foliowego we krwi w zakresie odniesienia. Pacjenci mogą mieć opóźnienie rozwoju lub regresji, hipotonia, drgawki, zaburzenia widzenia, i cechy autystyczne. Terapia doustnym kwasem folinowym jest skuteczna w leczeniu wielu aspektów zaburzenia. Zaburzenie jest spowodowane zmniejszonym transportem kwasu foliowego przez barierę krew-mózg z powodu zmniejszonej funkcji receptora foliowego Alfa. U niektórych osób zaburzenie może być spowodowane przez autoprzeciwciała skierowane przeciwko receptorowi kwasu foliowego alfa; u innych zidentyfikowano mutacje w genie FOLR1, który koduje receptor kwasu foliowego Alfa.

kluczowe punkty

Uwaga historyczna i terminologia

choroba neurologiczna została po raz pierwszy powiązana z niedoborem kwasu foliowego w 1973 roku (Reynolds i wsp.1973), a niski poziom kwasu foliowego w płynie mózgowo-rdzeniowym odnotowano po raz pierwszy w 1981 roku (Botez and Bachevalier 1981). Mózgowy niedobór kwasu foliowego został po raz pierwszy zgłoszony przez Ramaekers i współpracowników w 2002 roku (Ramaekers et al 2002). Jak pierwotnie zdefiniowano w 2004 r. przez Ramaekers i Blau, mózgowy niedobór kwasu foliowego charakteryzuje się wyjątkowo niskimi stężeniami 5-metylotetrahydrofolianu (MTHF), dominującej krążącej postaci kwasu foliowego, w płynie mózgowo-rdzeniowym w obecności normalnych stężeń kwasu foliowego we krwi (Ramaekers and Blau 2004; Mastrangelo 2018).

termin “mózgowy niedobór kwasu foliowego” jest czasami używany do opisania warunków, w których MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym jest niski, w obecności niskiego lub nieokreślonego obwodowego poziomu kwasu foliowego (Pope et al 2019), chociaż to mętnieje koncepcje i jest mylące.

termin “idiopatyczny mózgowy niedobór kwasu foliowego” został zasugerowany w celu odróżnienia go od mózgowego niedoboru kwasu foliowego, który może rozwinąć się w zaburzeniach takich jak zespół Retta lub zespół Kearnsa-Sayre ‘ a (Ramaekers and Blau 2004); jednak, ponieważ etiologia jest znana, “idiopatyczny” deskryptor wydaje się nieodpowiedni. Nowsze kategoryzacje zaburzeń metabolizmu kwasu foliowego sklasyfikowały mózgowy niedobór kwasu foliowego do form pierwotnych i wtórnych (Pope et al 2019).

głównymi przyczynami mózgowego niedoboru kwasu foliowego są różne wrodzone błędy metabolizmu:

wtórne przyczyny mózgowego niedoboru kwasu foliowego obejmują zróżnicowany zbiór zaburzeń, z których wiele dokładne zaburzenia metaboliczne pozostaje niejasne:

wtórny mózgowy niedobór kwasu foliowego u dorosłych, definiowany po prostu jako niskie stężenie MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym (w obecności nieokreślonych obwodowych poziomów kwasu foliowego), jest heterogenicznym, ale potencjalnie uleczalnym stanem (Masingue et al 2019). Mózgowy niedobór kwasu foliowego u dorosłych należy rozważyć u pacjentów z chorobami mitochondrialnymi, pierwotnymi zwapnieniami mózgu i niewyjaśnionymi złożonymi zaburzeniami neurologicznymi, zwłaszcza jeśli są związane z nieprawidłowościami istoty białej (Masingue i wsp.2019).

zaburzenia, które powodują niski poziom 5-MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym i niski poziom obwodowego kwasu foliowego obejmują następujące stany:

ten artykuł zajmie się podstawowymi przyczynami mózgowego niedoboru kwasu foliowego i zaburzeniami wynikającymi z przeciwciał przeciwko receptorowi kwasu foliowego. Łącznie warunki te obejmują defekty recyklingu metabolicznego i zaburzenia transportu kwasu foliowego, które zwykle występują przy bardzo niskich stężeniach płynu mózgowo-rdzeniowego 5-MTHF poniżej 10 nmol / L przed leczeniem.