Agyi foláthiány
áttekintés
az agyi foláthiányt az 5-metil-tetrahidrofolát csökkent agyi koncentrációja jellemzi normál vér folátkoncentrációk jelenlétében a referencia tartományon belül. A betegek fejlődési késleltetése vagy regressziója, hipotóniája, görcsrohamai, látászavarai és autista jellemzői lehetnek. Az orális folinsavval végzett terápia hatékony a rendellenesség számos aspektusának kezelésére. A rendellenességet a folát csökkent transzportja okozza a vér-agy gáton a folát receptor alfa csökkent funkciója miatt. Egyes egyéneknél a rendellenességet az alfa-folátreceptor ellen irányuló autoantitestek okozhatják; másokban a FOLR1 gén mutációit azonosították, amely az alfa-folátreceptort kódolja.
főbb pontok
|
• az agyi foláthiányt a folát vér-agy gáton történő szállításának csökkent képessége okozhatja az alfa-folát receptor csökkent funkciója vagy a folát metabolizmusának specifikus rendellenességei miatt. |
|
|
• a folát transzport rendellenességek miatti agyi foláthiányt az alfa-folát receptor elleni autoantitestek blokkolása vagy a FOLR1 gén mutációi okozhatják. |
|
|
• a FOLR1 gén mutációi miatt agyi foláthiányban szenvedő betegek születéskor normálisak, de általában az első életévben ezek a gyermekek a fej növekedésének lassulását, a fejlődés késleltetését vagy regresszióját mutatják, általában az első életévben. |
történelmi megjegyzés és terminológia
a neurológiai betegséget először 1973-ban kötötték össze a foláthiánnyal (Reynolds et al 1973), és az alacsony CSF folátszintet először 1981-ben jelentették (Botez and Bachevalier 1981). Az agyi foláthiányt először Ramaekers és munkatársai jelentették 2002-ben (Ramaekers et al 2002). Amint azt a Ramaekers és a Blau eredetileg 2004-ben meghatározta, az agyi foláthiányt az 5-metil-tetrahidrofolát (MTHF), a folát domináns keringő formája rendkívül alacsony koncentrációja jellemzi a cerebrospinális folyadékban normál vér folátkoncentrációk jelenlétében (Ramaekers and Blau 2004; Mastrangelo 2018).
az “agyi foláthiány” kifejezést néha olyan állapotok leírására is használják, ahol a CSF MTHF alacsony, alacsony vagy meghatározatlan perifériás folátszintek jelenlétében (Pope et al 2019), bár ez zavaros a fogalmakat és zavaros.
az “idiopátiás agyi foláthiány” kifejezést javasolták megkülönböztetni az agyi foláthiánytól, amely olyan rendellenességekben alakulhat ki, mint a Rett-szindróma vagy a Kearns-Sayre-szindróma (Ramaekers and Blau 2004); mivel azonban az etiológia ismert, az “idiopátiás” leíró nem megfelelőnek tűnik. A folát metabolizmus rendellenességeinek újabb osztályozása az agyi foláthiányt elsődleges és másodlagos formákba sorolta (Pope et al 2019).
az agyi foláthiány elsődleges okai közé tartoznak az anyagcsere különböző veleszületett hibái:
|
• folát receptor alfa (FRa) hiány |
az agyi folsavhiány másodlagos okai közé tartozik a rendellenességek változatos gyűjteménye, amelyek közül sok esetében a pontos anyagcsere-zavar továbbra is homályos:
|
• alfa – folát receptor elleni antitestek |
másodlagos agyi foláthiány felnőtteknél, ha egyszerűen a CSF alacsony MTHF-koncentrációjaként definiálják (meghatározatlan perifériás folátszintek jelenlétében), heterogén, de potenciálisan kezelhető állapot (Masingue et al 2019). A felnőttek agyi foláthiányát mitokondriális betegségekben, elsődleges agyi meszesedésekben és megmagyarázhatatlan komplex neurológiai rendellenességekben szenvedő betegeknél kell figyelembe venni, különösen, ha fehérállomány-rendellenességekkel járnak (Masingue et al 2019).
az alacsony CSF 5-MTHF-et és az alacsony perifériás teljes folátot termelő rendellenességek a következők:
|
• a folát táplálkozási hiánya |
ez a cikk az agyi foláthiány elsődleges okaival és a folát receptor elleni antitestekből eredő rendellenességgel foglalkozik. Ezek az állapotok együttesen magukban foglalják a metabolikus újrahasznosítási hibákat és a folát transzport rendellenességeit, amelyek jellemzően rendkívül alacsony cerebrospinális folyadékkoncentrációval rendelkeznek, 5-MTHF 10 nmol/L alatt a kezelés előtt.
