professori Calum MacRae

professori Calum MacRae, Kardiovaskulaarilääketieteen ylilääkäri Brigham and Women ‘ s Hospitalissa ja apulaisprofessori Harvard Medical Schoolissa puhuu urastaan, vaikutteistaan ja viimeisimmästä suuresta tutkimusaskeleestaan Nichollsin hyväksi

se on rohkea askel, johon on vastattava 75 miljoonan dollarin kysymyksellä.

professori Calum Macraelle voidaan sanoa, että se on mahdollisesti hänen uransa suurin kysymys, sillä “One Brave Idea” – aloite pyrkii löytämään uuden ratkaisun vanhaan ongelmaan ja selvittämään joitakin sepelvaltimotaudin takana olevia mysteerejä.

kardiologi ja geneetikko Macraelle ja hänen työryhmälleen viisivuotinen hanke pyrkii kuorimaan taudin alkuperän ihmisen olemassaolon alkioasteisiin ja muotoilemaan radikaalisti erilaisen lähestymistavan sepelvaltimotautiin-ehkä jopa kyseenalaistamaan sen, ovatko sepelvaltimotaudin juuret todellisuudessa sydämessä.

Macraelle, joka on Brigham and Women ‘ s Hospitalin sydän—ja verisuonitautien ylilääkäri ja Harvard Medical Schoolin apulaisprofessori, viime lokakuussa myönnetty tutkimusapuraha—ja sen tavoitteet-istuu mukavasti hänen laajemman lähestymistapansa eetokseen. Haastattelumme loppuvaiheessa kysyisin häneltä, mitä neuvoja hän antaisi nuorille tutkijoille, jotka aloittavat kardiologian alalla, ja hänen vastauksensa oli välitön – “puutu suuriin ongelmiin, ongelmiin, jotka ovat vielä olemassa siihen mennessä, kun jäät eläkkeelle”, hän kertoi minulle.

No, hän johtaa esimerkillään haasteen laajuudessa!

tohtori MacRaen, 54, kiinnostus lääketieteeseen ja tieteeseen alkoi hänen varttuessaan Skyen saarella Skotlannin länsirannikolla, jossa hänen isänsä Calum Og MacRae oli GP: ssä. Hän on myös kiitollinen siitä, että on suorittanut Luonnontieteiden ja matematiikan opettajat koulussa. “Itse asiassa näin lääketieteen keinona yrittää välttää valintaa fysiikan, kemian, biologian ja matematiikan välillä, halusin pystyä tekemään kaikki nämä ja lääketiede oli erittäin hyvä paikka yhdistää nämä tieteenalat”, hän jatkoi.

erityinen keskittyminen kardiologiaan tuli esiin myöhemmin, kun hän opiskeli Edinburghin yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa—missä Michael Oliver ja David de Bono “olivat hyvin vaikuttavia esikuvia kardiologiassa” —ja sitten St George ‘s Hospitalissa Lontoossa, jossa hän sai” a spectacular education in cardiology in all its broad and depth ” – työtä professoreiden John Cammin, Bill McKennan, Charles Pumphreyn ja David Wardin kanssa.

myös St George ‘ sissa toimivat sydänkirurgian ja kardiologian vanhemmat; Tohtori Iain Simpson, josta myöhemmin tuli British Cardiovascular Societyn puheenjohtaja, tohtori Mark DeBelder ja Bruce Keogh, joka on nyt NHS: n lääketieteellinen johtaja.

oli kuitenkin vielä yksi tekijä.

“kun olin noin viisi tai kuusi, minulla oli sivuääni”, hän selitti. “Noihin aikoihin piti mennä tapaamaan kardiologeja, jotka tekivät kliinisiä päätöksiä siitä, tarvitseeko tehdä sydämen katetrointia vai ei, mikä tuohon aikaan oli melko riskialtis toimenpide. Muistan nähneeni useita kardiologeja ja olleeni vaikuttunut siitä, että he kokosivat historiaa sekä fyysistä ja tieteellistä tietoa johtopäätöksiinsä.”

valmistuen Edinburghista vuonna 1985, Edinburghin Royal Infirmaryssa ja Borders General Hospitalissa Sisätautien, kardiologian ja lastentautien alalla seurasi loitsuja Hammersmith Hospitalissa ja St George ‘ sissa kardiologian harjoitteluun.

vietettyään useita vuosia Lontoossa hän meni Amerikkaan opiskelemaan Harvardin lääketieteelliseen tiedekuntaan Jon ja Christine Seidmanin uraauurtavaan kardiovaskulaarigenetiikan laboratorioon, jossa hän meni naimisiin tiedemies tohtori Susan Kasssin kanssa, ja sitten Brigham and Women ‘ s Hospitaliin Sisätautien vuoksi ja Massachusetts General Hospitaliin vuonna 1998 kardiologian jatkokoulutukseen. Hän jatkoi siellä vuoteen 2009, jolloin hän palasi Brigham and Women ‘ siin ja hänestä tuli kardiovaskulaarilääketieteen ylilääkäri vuonna 2014.

Ihmisgenetiikan ja seeprakalan tutkimuksesta tunnettu professori MacRae: n kliinisiin kiinnostuksen kohteisiin kuuluu uusien fenotyyppien tutkiminen ja se, miten tutkimustulokset, mukaan lukien genomiikan löydöt, voidaan systemaattisesti toteuttaa kliiniseen hoitoon. Hänen tutkimuksensa keskittyy sydän-ja verisuonitautien biologiaan ja genomiikkaan. Hän kuitenkin pohtii, miten genetiikkaan siirtymiseen vaikutti aluksi työskentely professori McKennan ja professori Seidmanin kanssa—näitä henkilöitä pidetään yleisesti edelläkävijöinä sydän-ja verisuonijärjestelmän genetiikan alalla.

hän suosi genetiikkaa, koska se antaa tutkijoille mahdollisuuden tarkastella ongelman perimmäistä syytä, ja hänen varhaisten perustutkimustensa jälkeen hän alkoi seurata sitä polkua, että jos sairaudet periytyvät, niin ensisijainen vika on ollut läsnä alkiovaiheesta lähtien. “Jotta tauti voidaan todella ymmärtää ilman kaikkia toissijaisia seurauksia, on mentävä aikaisemmin ja mieluiten taudin kehitysbiologiaan”, hän sanoi. “Se oli yksi syy, miksi yhdistin genetiikan ja kehitysbiologian”.

hän käyttää seeprakalan mallia tutkimuksissaan sen mahdollistaman mittakaavan vuoksi-mahdollisuuden tehdä satojatuhansia kokeita kymmenien kokeiden sijaan. Seeprakalaa käyttäessään hänen tiiminsä yhdistää klassisen kehittymissolu-ja molekyylibiologian korkean resoluution in vivo-solufysiologiaan ymmärtääkseen, miten geneettiset ja epigeneettiset tekijät vuorovaikuttavat tuottaakseen lopullisen täysin toimivan organismin.

hän sanoi: “Ajateltuamme, että jos tauti alkaa, kun olet vielä kehittymässä, voimme ehkä alkaa tunnistaa lääkkeitä tai muita interventioita, joita voitaisiin käyttää tuossa vaiheessa. Olen käyttänyt paljon aikaa työstääkseni ja pohtiakseni, miten voisimme rakentaa malleja, joiden avulla voisimme tunnistaa myöhemmin sairauksia aiheuttavat reitit ja käyttää sitten laajamittaista kemiallista seulontaa uusien lääkkeiden tunnistamiseksi.”

hän kiittää läheistä ystäväänsä ja kollegaansa Randy Petersonia siitä, että tämä on opettanut hänelle kaiken, mitä hän tietää kemiallisesta biologiasta. “Tämä on se pitkittäissuunta, jonka olemme ottaneet; yrittää tunnistaa geenit, jotka aiheuttavat todellisia sairauksia oikeissa ihmisissä; sitten mallintaa täsmälleen sama vika seeprakalassa tai hiiressä; ja sitten etsiä käyttäen seeprakala tapoja joko diagnosoida tauti aikaisemmin tai hoitaa taudin ja sitten lopulta tuoda nämä innovaatiot takaisin potilaalle. “Olen ylpeä siitä, että yhdistelen eri osa—alueita tavalla, joka lopulta—toivottavasti-johtaa ihmisten terveyden paranemiseen keskittyen hyvin paljon potilaisiin. Kaikki alkaa ja loppuu potilaasta, se on mielestäni tärkeä osa lääketieteellistä tutkimusta.”

nykyään Brigham and Women ‘ s Hospitalin sydän-ja verisuonitautien ylilääkärinä professori MacRae kuuluu BWH: n sydän-ja verisuonitautien Genetiikkaohjelmaan, joka arvioi, diagnosoi ja hoitaa perinnöllisiä sydänsairauksia sairastavia potilaita. Hän on myös BWH Genomic Medicine Centerin apulaisjohtaja.

viimeisintä fokusta, “One Brave Idea” – hanketta CHD: n voittamiseksi, tukee neljännesvuosisadan kestänyt tieteellinen tutkimus rytmihäiriöistä ja sydämen vajaatoiminnasta sekä potilaiden hoitaminen. Se näkee MacRaen pyrkivän muotoilemaan radikaalisti erilaisen lähestymistavan sairauksien tutkimiseen. American Heart Association, Totily (entinen Google Life Sciences) ja AstraZeneca rahoittavat kukin 25 miljoonalla dollarilla, ja toiveena on, että yksi rohkea Idea tuottaa tavan havaita sepelvaltimotauti jo kauan ennen oireiden ilmaantumista ja tarjoaa oivalluksia mekanismeista, uusista hoidoista ja hoidoista.

” tämä oli tilaisuus aloittaa alusta minun näkökulmastani ja siirtää joitakin ajatuksia, joita meillä on ollut muilla alueilla sepelvaltimotautiin, ja laajentaa niitä, jotta voisimme miettiä uudelleen, miten me mittaamme potilaiden sairauksia ja sitten käyttää uusia oivalluksia yrittääksemme tunnistaa uusia mekanismeja ja uusia hoitomuotoja.’

‘ kun lääketiede muuttuu niin nopeasti, minulle on tärkeää, miten voimme tehdä tutkimusareenalla asioita, jotka ovat täysin erilaisia, jotka perustuvat siihen, mitä sepelvaltimotaudissa on aiemmin tapahtunut, mutta suhtautua hyvin eri tavalla jatkuvien lääketieteellisten ongelmien ratkaisemiseen.”

poissa lääketieteestä hän harrastaa patikointia, puutarhanhoitoa, perhokalastusta, matkustelua, lukemista ja golfia.

minkä kirjan hän ottaisi saaresta ja miksi?

“ajattelin lukemiani kirjoja, jotka ovat vaikuttaneet minuun, niitä, jotka ovat jättäneet minut ajattelemaan loppuelämäkseni”, hän vastasi. “Luultavasti mielenkiintoisin—ja se, joka on vaikuttanut minuun eniten, mutta jota en vieläkään täysin ymmärrä-on arvelut ja kumoamiset: Karl Popperin tieteellisen tiedon kasvu. Aina kun palaan siihen, saan siitä jotain uutta.”

sen lisäksi, että hän neuvoo nuoria tutkijoita keskittymään alan suuriin ongelmiin, hän kehottaa heitä myös osoittamaan selkeän suunnan uralleen, järjestämään kokemuksia koulutuksen kautta, kokoamaan taitoyhdistelmiä, jotka erottavat heidät toisistaan, ja pitämään kiinni tutkimustavoitteista.

“älkää ottako liikaa mallia mistään yhdestä alueesta”, hän lisäsi, ” mutta pysykää niin laveina ja yleisinä kuin voitte varhaisissa vaikutteissanne, koska tarkennutte ja keskitytte vain vanhetessanne.”

” lopuksi, tänä päivänä ei voi tehdä lääketiedettä tai biologiaa olematta laskennallisesti tai matemaattisesti Pätevä. Tämä on ollut ongelma jo pitkään lääketieteessä—ihmiset ovat pyrkineet välttämään matematiikkaa ja laskentaa, ja on hyvin selvää, että siitä on ollut lääketieteelle haittaa ja erityisesti lääketieteelliselle tutkimukselle haittaa.”

nyt on kriittinen vaatimus, että tutkijat pystyvät tekemään kliinistä, translaatiota tai märkälaboratorion perustiedettä ja laskentaa yhdessä, hän sanoi.