rajat neurologiassa

Johdanto

kognitiivisten muutosten esiintymistä ja ominaisuuksia migreenistä kärsivillä lapsilla ja nuorilla on tutkittu paljon liian vähän. Lapsuus ja nuoruus ovat keskeisiä ajanjaksoja henkilökohtaiselle kasvulle ja akateemisille saavutuksille, ja migreeniin liittyvät kognitiiviset vajeet saattavat häiritä toimintakykyä useilla eri asetuksilla. Huolellinen analyysi kognitiivisen heikkenemisen yhteydessä migreeni on keskeinen tehdä tietoon perustuvia päätöksiä sopivin hoitopolut.

menetelmät

arvioimme Pubmed-tietokannan avulla kriittisesti tähänastisten tutkimusten tuloksia migreenistä kärsivien lasten ja nuorten kognitiivisista toiminnoista. Kirjallisuushaku rajoittui englanninkielisiin alkuperäisartikkeleihin ja keskittyi ajankohtaisiin tutkimussuuntauksiin. Me määrittelimme operatiivisesti kognitiivisen prosessoinnin yksilöllisten kognitiivisten toimintojen vaihteluväliksi, jota arvioidaan neuropsykologisilla tutkimuksilla. Analyysimme, joka ei sisältänyt havaintoja kognitiivisesta prosessoinnista, jota arvioitiin neurofysiologisin menetelmin metodologista johdonmukaisuutta varten, johti meidät muotoilemaan lausunnon, jonka mukaan nuorilla migreenipotilailla voi olla erityisiä kognitiivisia vajeita.

tulokset

varhainen neuropsykologinen tutkimus nuorilla migreenipotilailla tehtiin vuonna 1989 ryhmässä, johon kuului 20 auratonta migreenipotilasta, jotka olivat iältään 7-11-vuotiaita. Tämän tutkimuksen tekijät eivät tunnistaneet kliinisesti merkittävää kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä lukuun ottamatta toiminnan heikkenemistä lyhyt-ja pitkäaikaismuistitehtävissä (1). Muutamaa vuotta myöhemmin Haverkamp et al. (2) 6-12-vuotiaiden migreenilasten ja heidän terveiden sisarustensa välillä ei ole havaittu merkittäviä eroja peräkkäisen ja samanaikaisen tiedon käsittelyn suhteen (2).

päinvastoin, Riva ym. (3) raportoitu merkittäviä muutoksia tietojen käsittelyaste vain. Migreenipotilailla oli viivästyneitä reaktioaikoja visuaalisiin ärsykkeisiin verrattuna terveisiin verrokkeihin; mielenkiintoista on, että reaktioajat olivat ainoat parametrit, jotka osoittivat merkittävää korrelaatiota päänsärkyjaksojen kanssa. Kirjoittajat olettivat, että tiedonkäsittelyn nopeus on vähentynyt posteriorisilla aivokuoren alueilla, jotka osallistuvat visuaalisten ärsykkeiden havaitsemiseen, ja premotorisilla alueilla, jotka vastaavat motoristen vasteiden ohjelmoinnista ja toteuttamisesta. Tämän tutkimuksen tuloksia rajoitti kuitenkin verrokkiryhmän puuttuminen (3).

Villa ym. (4) teki tarkkaavaisuustaitoihin keskittyneen neuropsykologisen tutkimuksen 30 nuorelle migreenipotilaalle ja kontrolliryhmässä, johon kuului 30 tervettä lasta. Huomio on monimuotoinen neurologinen toiminto, jota säätelee ja ohjaa laaja joukko anatomisia rakenteita, jotka kattavat aivokuoren, aivoriihen ja limbisen järjestelmän; se on myös määritelty kyvyksi reagoida merkityksellisiin ärsykkeisiin muiden vahingoksi. Verrokkeihin verrattuna migreeniin sairastuneilla lapsilla ilmeni kaikissa muuttujissa heikentymistä reaktioaikoja lukuun ottamatta näköhuomiotehtävissä. Tulokset osoittivat, että migreenipotilailla oli ongelmia valikoivassa ja vaihtoehtoisessa tarkkaavaisuudessa, vaikka tarkkaavaisuustehtävien onnistuminen oli molemmissa ryhmissä normaalin rajoissa. Migreenikohtausten esiintymistiheyden tai keston välillä ei havaittu korrelaatioita, ja keskittymiskyvyn heikkenemistä ei havaittu migreeniryhmässä (4).

Riva ym. (5) tutkittu 62 lasta, joilla oli erilaisia primaarisen päänsäryn muotoja, verrattuna 52 verrokkiin. Käyttämällä Connersin jatkuvaa Suorituskykytestiä nämä kirjoittajat eivät havainneet merkittäviä eroja lasten tarkkaavaisuudessa eri päänsärkymuodoista kärsivien lasten välillä. Tulokset osoittivat kuitenkin lyhyempiä reaktioaikoja ja virheiden määrän kasvua migreenipotilailla vertailuryhmään verrattuna; tekijät tulkitsivat tämän viittaavan impulsiiviseen reaktiotyyliin migreenipotilailla (5).

myöhemmin, Genizi et al. (6) tarkasteli taannehtivasti 243 primaarisesta päänsärystä kärsivän lapsen ja nuoren potilastietoja ja totesi tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriöiden sekä oppimisvaikeuksien esiintyvyyden olevan huomattavasti suurempi (6). Nämä havainnot ovat osittain päällekkäisiä Arrudan ja Bigalin aiemman tutkimuksen tulosten kanssa (7), jossa primaarisen päänsäryn ja tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriön (tai sen tarkkaamattomuuskomponentin) välillä ei havaittu yhteyttä, kun taas primaarisen päänsäryn ja tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriön hyperaktiivis-impulsiivisen komponentin (7) välillä havaittiin merkittävä yhteys.

waldien ym. tekemä pitkittäistutkimus. (8) migreenipotilailla, jotka olivat 3-26-vuotiaita, oli puutteita verbaalisissa kyvyissä, jotka näyttivät olevan voimakkaampia lapsuudessa ja teini-iässä. Lisäksi migreenipotilaiden lukioarvosanojen ja kokeiden tulosten aleneminen viittasi siihen, että hienovaraiset sanalliset puutteet ovat saattaneet vaikuttaa myöhempään suorituskykyyn (8). Vuonna 2010 julkaistussa tutkimuksessa Parisi et al. päänsärkyyn sairastuneiden kouluikäisten lasten verbaalisen kyvyn on raportoitu kehittyneen heikommin kuin sellaisten lasten, joilla ei ole päänsärkyä, eikä migreenin ja jännitystyyppisen päänsäryn välillä ole eroja. Nämä kirjoittajat ehdottivat myös, että sekä kohonnut päänsärkytiheys että varhainen ikä alkaessaan voisivat korreloida kognitiivisen heikentymisen kanssa, mikä mahdollisesti johtuu keskushermoston kypsymättömyydestä kehitysiässä. Verbaaliset osamäärät näyttävät kärsivän vakavammin kuin suorituksen osamäärät, ja verbaalinen ymmärtämissuoritus näyttää olevan muita verbaalisia kykyjä heikommassa asemassa. On tärkeää ottaa huomioon, että verbaalisten tehtävien suorittamiseen tarvitaan kielellisiä kykyjä sekä vastaanottavien että ilmaisevien toimintojen osalta. Lisäksi kieltä pidetään suhteellisen tuoreena fylogeneettisenä oppina, ja se on yksi ihmisen monimutkaisimmista kyvyistä. Kielitaitopisteet vastasivat maailmanlaajuisia Älykkyysosamääriä kaikissa standardoiduissa testeissä (9).

kontrolloidussa tutkimuksessa, jonka tekivät moutran et al. (10), 30 lasta ja nuorta, joilla oli migreeni, verrattiin 30 verrokkiin. Kirjoittajat havaitsivat migreeniryhmässä huomattavasti pienemmän keskimääräisen älykkyyden osamäärän (102,8 vs. 113,7); sekä verbaalisen älykkyyden osamäärän (102,4 vs. 113.1) ja Suorituskykyälyn osamäärä (102.8 vs. 112.2) osoitti merkittäviä eroja. Tässä tutkimuksessa osallistujat testattiin käyttäen Wechsler Intelligent Scale for Children (kolmas painos): kirjoittajat suorittivat vertailun eri factorial indeksit, jotka voidaan saada tämän version Wechsler Intelligence Scale for Children. Tulokset osoittivat tilastollisen merkitsevyyden suuntaavan sanallisen ymmärryksen vähenemiseen (113,3 vs. 112,0) ja aistiorganisaation tilastollisesti merkitsevään vähenemiseen (110,4 vs. 101,7), häiriöttömyyteen (110.1 vs. 98.5) ja käsittelynopeus (111.6 vs. 104.2) (10).

sen sijaan Esposito et al: n tutkimuksen tulokset. (11) osoitti eroja kognitiivisissa profiileissa niiden potilaiden välillä, joilla oli migreeni ilman auraa, ja niiden, joilla oli jännitystyyppinen päänsärky; sanallisten taitojen lievää heikkenemistä ja havaintokyvyn lisääntymistä havaittiin lapsilla, joilla oli jännitystyyppinen päänsärky, verrattuna lapsiin, joilla oli migreeni ilman auraa. Migreenipotilaat raportoivat alentuneita pistemääriä sekä täyden asteikon Älykkyysosamäärissä (97, 31 vs. 100.23), verbaalisen älykkyyden osamäärä (102.65 vs. 105.31) ja Suorituskykyälyn osamäärä (92.73 vs. 95.02) verrattuna kontrolliryhmään (11). Parisi ym. (12) verrattiin Rolandisesta epilepsiasta kärsiviä potilaita Rolandisesta epilepsiasta ja samanaikaisesta migreenistä kärsiviin potilaisiin sekä Sentro-temporaalisesta piikistä ja samanaikaisesta migreenistä kärsiviin potilaisiin. Vaikka Älykkyysosamäärissä ei ollut merkittäviä eroja, molemmissa migreeniryhmissä havaittiin ero pitkäkestoisen verbaalisen muistin vähenemisessä käyttämällä yksityiskohtaisempaa arviointia (a Developmental NEuroPSYchological Assessment-Second edition) (12).

tuoreen tutkimuksen tulokset Costa Silva et al. (13) esittänyt vahvistavaa näyttöä siitä, että migreenistä kärsivillä nuorilla voi olla sanallista muistia ja oppimisvaikeuksia. Migreenipotilailla häiriötekijät vaikuttivat merkittävämmin, ja he raportoivat ongelmista tunnistamisessa ja muistamisessa. Migreenipotilaiden huono testitulos viittasi vaikeuksiin verbaalisten ärsykkeiden rekisteröinnissä, konsolidoinnissa ja takaisinkutsussa. Nämä vaikeudet liittyivät muutoksiin kyvyssä järjestää ajatuksia ja käyttää järjestelmää tiedonhakuun. Kirjoittajat löysivät merkittäviä eroja myös toimeenpanon toiminnassa, kuten valikoivassa ja jakautuneessa tarkkaavaisuudessa, tiedon käsittelyn nopeudessa ja visualisointimotorisessa seurannassa migreenipotilaiden ja verrokkiryhmän välillä (13). Nämä tulokset ovat linjassa aiempien havaintojen kanssa ja vahvistavat, että nuorilla migreenipotilailla voi olla heikentynyt lyhyen ja pitkän aikavälin verbaalinen muisti, nopeuskäsittelytieto ja valikoiva ja jaettu huomio (1, 3, 4, 8). Migreenistä kärsivillä aikuisilla (14) ja lapsilla (3) on näyttöä, vaikka aiemmassa tutkimuksessa peräkkäisestä ja samanaikaisesta tiedonkäsittelystä migreenistä kärsivien lasten ja kontrolliryhmän välillä ei havaittu merkittäviä eroja (2). Calandre ym. (14) todettiin, että ainoa muuttuja, joka osoittaa eron migreenipotilaiden ja verrokkien välillä, oli reaktioaika. Kirjoittajat olettivat, että tiedonkäsittelyn nopeus saattaa olla ensimmäinen migreeniin liittyvän Co-vajaatoiminnan ilmentymä ja että muut kognitiiviset alueet saattavat myöhemmin heikentyä. Visumotorisen prosessinnopeuden ongelmat ovat yleisimmin ilmoitettuja puutteita potilailla, joilla on valkoisen aineen poikkeavuuksia. Neuroimagointitutkimuksissa raportoitiin epäspesifisiä löydöksiä migreenipotilailla (14) sekä valkoisen aineen epäsäännöllisyyksien ja päänsärkyjaksojen välisiä yhteyksiä aikuispotilailla (15-17). Tähän mennessä migreenin kognitiiviseen heikentymiseen liittyviä neurokemiallisia substraatteja ei tunneta täysin, mutta on kuitenkin raportoitu, että välittäjäaineilla, kuten dopamiinilla, noradrenaliinilla ja glutamaatilla (joiden tiedetään liittyvän kognitioon), voi olla keskeinen rooli migreenin patofysiologiassa (18).

viitatussa populaatiossa opiskelijoilla, jotka jättivät enemmän koulua väliin päänsäryn vuoksi, oli korkeammat masennuspisteet ja heikompi koulumenestys kuin oppilailla, jotka jättivät vähemmän koulua väliin (19). Tulevissa tutkimuksissa olisi tutkittava toistuvan päänsäryn ja koulusta poissaolojen välistä monimutkaista yhteyttä (20).

Keskustelu

tähänastiset tutkimustulokset osoittavat, että migreenistä kärsivillä lapsilla ja nuorilla voi olla erityisiä kognitiivisia häiriöitä, kuten heikentynyt lyhyt-ja pitkäkestoinen sanallinen muisti, nopeudenkäsittelytieto ja valikoiva/jakautunut tarkkaavaisuus (13). On korostettava, että suurin osa arvioiduista lapsista ja nuorista on otettu kliinisistä näytteistä, ja todennäköisemmin heillä voi olla liitännäissairaus, joka voi vaikuttaa tuloksiin. Vaikka tarkastellut tulokset ovat jossain määrin ristiriitaisia, valikoidut potilasryhmät saattavat raportoida hienovaraisista puutteista yleisissä kognitiivisissa taidoissa. Koska samanlaisia muutoksia on kuvattu aikuisilla migreenipotilailla (14, 21, 22), on vielä selvitettävä, jatkuvatko kognitiiviset häiriöt koko elämän aikana vai ilmaantuvatko ne uudelleen myöhemmissä vaiheissa.

migreeni on heterogeeninen krooninen sairaus, jolle on ominaista episodiset kohtaukset. Tällainen heterogeenisuus (esim. hyökkäysten esiintymistiheydessä Auran läsnäolo, siihen liittyvän vamman taso, oheissairausaste, ei-päänsärkyominaisuudet) voi olla vaikea tiivistää tutkittaessa assosiaatioita herkille alueille, kuten lasten kognitiivisiin muutoksiin. Huolimatta pyrkimyksistämme vähentää metodologista heterogeenisuutta keskittymällä vain neuropsykologisiin tutkimuksiin, käytettävissä oleva kirjallisuus osoittaa laajaa vaihtelua ja assosiaatioriskin meta-analyysien tekeminen on vaikeaa. Havaintojen epäjohdonmukaisuus rajoittaa huomattavasti assosiaatioriskejä koskevia päätelmiä, mutta on mahdollista hahmotella tulevia tutkimusstrategioita, joilla voidaan käsitellä vastaamattomia kysymyksiä. Erityisesti tulevat tutkimukset olisi tehtävä suuremmilla ja homogeenisemmilla potilaiden kohorteilla käyttäen standardoituja neuropsykologisia paristoja, jotka kattavat kognitiivisten toimintojen laajan kirjon. Monikeskustutkimuksilla, joihin sisältyy erikoistuneiden klinikoiden koordinoitua tutkimustoimintaa, voidaan saavuttaa riittävät standardit sekä tilastollisen tehon että keskinäisen luotettavuuden osalta. Ihannetapauksessa voitaisiin tehdä pitkittäissuuntaisia tutkimuksia suurista kohorteista, joissa potilaat ovat siirtymässä lapsuudesta nuoruuteen, kognitiivisten toimintojen ja niihin liittyvien kliinisten muuttujien arvioimiseksi keskeisissä kehityspoluissa. Ottaen huomioon myös, että migreeni on kroninen tila, joka on taipumus jatkua nuoruusiässä ja aikuisuudessa, on tärkeää tunnistaa tehokas interventio, joka voisi estää pitkän aikavälin kognitiivisia häiriöitä. Lisätutkimuksia tarvitaan sekä epävarmuustekijöiden selvittämiseksi että kohdennettujen toimenpiteiden aiheuttamien kognitiivisten oireiden mahdollisten muutosten arvioimiseksi verrattuna perinteisiin migreenin hoitoihin (23).

tekijän kannanotot

Kaikki luettelossa mainitut kirjailijat ovat antaneet merkittävän, suoran ja älyllisen panoksen teokseen ja hyväksyneet sen julkaistavaksi.

Eturistiriitalausunto

kirjoittajat toteavat, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, joita voitaisiin pitää mahdollisena eturistiriitana.