Sidekalvomelanooma lapsuudessa ja nuoruudessa: systemaattinen katsaus

Abstrakti

Tausta: Sidekalvomelanooma on harvinainen aikuisilla ja harvinaisempi lapsilla. Kävimme systemaattisesti läpi lasten ja nuorten sidekalvomelanooman esitystapaa, diagnostiikkaa ja hallintastrategioita sekä tuloksia. Menetelmät: haettiin seuraavat tietokannat: Medline, Embase, Web of Science ja Scopus sidekalvomelanoomatapausten osalta alle 7789> 18-vuotiailla lapsilla ja nuorilla. Tulokset: 17 tutkimusta, joissa oli 32 potilasta (18 miestä), yksilöitiin. Mediaani-ikä esittelyhetkellä oli 11 vuotta (vaihteluväli 4-18 vuotta). Useimmat potilaat olivat valkoisia. Useimmilla potilailla sidekalvon massa tai naevus, joilla on äskettäin ollut kasvua tai muutoksia. Excision biopsia edellyttäen diagnoosi ja hoito kaikissa tapauksissa. Lisäksi käytettiin solunsalpaajahoitoa ja sädehoitoa. Yhdellä potilaalla oli taudinmäärityshetkellä metastasoitunut tauti ja kolmella potilaalla metastasoitunut sairaus (vaihteluväli 1-10 kuukautta). Kaksi potilasta kuoli sairauteen ja yksi oli elossa metastasoituneeseen tautiin. Kahdella potilaalla tauti uusiutui. Tulokset havaittiin olevan parempia, jos diagnoosi tehtiin aikaisemmin ja” no-touch ” excision biopsia tehtiin sopiva asiantuntija ympäristössä. Johtopäätökset: Sidekalvomelanoomaa esiintyy harvoin lapsilla ja nuorilla. Leikkaus on johtamisen tukipilari. Metastaattisessa taudissa ennuste on vartioitu pienen otoskoon ja vähäisen seurannan vuoksi.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Johdanto

Sidekalvomelanooma on melko harvinainen silmän maligniteetti, joka käsittää noin 5% kaikista silmän melanoomista ; on kuitenkin huolestuttavaa, että sen ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosikymmeninä . Se on noin 18-40 kertaa harvinaisempi kuin uveaalinen melanooma, jonka ilmaantuvuus on aikuisilla arviolta 0,012–0,08 100 000: ta kohti ja 0,68% tapauksista esiintyy alle 14-vuotiailla lapsilla . Sidekalvomelanooma on uhka näkökyvylle ja elämälle, ja sen kuolleisuudeksi on aikuisissa tutkimuksissa arvioitu 10 vuoden kohdalla 13-38%.

Sidekalvomelanooma voi esiintyä bulbaarisessa, haureellisessa tai tarsaalisessa sidekalvossa sekä karunklissa, ja se syntyy de novo tai pigmentoituneista leesioista, kuten primaarisesta hankitusta melanoosista (Pam) tai naevista . PAM atypia on tärkein premaligni leesio, johon liittyy riski edetä sidekalvomelanoomaan aikuisilla . Lapsilla PAMin ja naevin enemmistön ajatellaan olevan hyvänlaatuisia, eivätkä ne etene melanoomaan . Suuressa lasten sidekalvokasvainsarjassa (n = 806) noin puolet tapauksista oli pigmentoituja leesioita, joista naevi ja PAM olivat suurin osa, ja melanooma noin 2% kaikista sidekalvoleesioista ja 3% kaikista melanosyyttisistä kasvaimista . Tässä sarjassa kirjoittajat havaitsivat, että melanoomaa esiintyi yleensä vanhemmilla lapsilla (> 15 vuotta), paksumpia leesioita, joissa oli suuremmat emäkset, enemmän verenvuotoalueita ja vähemmän kystia .

sidekalvomelanoomaan liittyvät tutkimukset ja ohjeet keskittyvät aikuisiin. Excision biopsia (käyttäen “no-touch” tekniikka) on optimaalinen diagnostinen ja terapeuttinen modaliteetti. Paikallinen kylmähoito tai sarveiskalvon epiteliektomia suoritetaan intraoperatiivisesti tarvittaessa . Immunohistokemiallista värjäystä (S100, HMB-45, MART1, SOX10) käytetään diagnoosin varmistamiseen sekä BAF-mutaatioiden testaamiseen (tärkeä negatiivinen ennustava tekijä ja uusien tyrosiinikinaasin estäjien kohde ). Lapsille ei kuitenkaan ole olemassa vakiintuneita ohjeita, joten hallinta ekstrapoloidaan aikuisten tiedoista.

tertiäärisen silmän onkologiayksikön sidekalvokasvainten retrospektiivinen analyysi osoitti, että 3% kaikista sidekalvomelanoomista esiintyi alle 20-vuotiailla potilailla . Optimaalinen hallinta nuorten kanssa tämä ehto on siis kriittinen. Eräässä katsauksessa tehtiin Yhteenveto lasten (15-vuotiaisiin) kirjallisuudesta vuosina 1965-2006 ja annettiin yksityiskohtaisia tietoja 8 tapauksesta , vaikka sidekalvomelanooman esiintyvyys on suurin vanhemmilla lapsilla (15-18-vuotiailla), joten tarkastelu voi olla epätäydellinen. Edistysaskeleet ihon ja sidekalvon melanooman biologian ja hoidon ymmärtämisessä kuluneen vuosikymmenen aikana, tavoitteenamme oli käydä systemaattisesti läpi kirjallisuutta määrittääksemme piirteitä ja riskitekijöitä lapsille ja nuorille, joilla on diagnosoitu sidekalvomelanooma, ja tarkastella nykyisiä hoitotapoja ja niiden tuloksia, jotta saadaan näyttöön perustuva yhteenveto ja hoitosuositukset.

menetelmät

tämä systemaattinen katsaus rekisteröitiin prosperolle prospektiivisesti (CRD42018102779). Tätä katsausta kirjoitettaessa noudatettiin systemaattisten katsausten ja Meta-analyysien suositeltuja Raportointikohteita.

Hakustrategia

etsimme systemaattisesti Medline -, Embase -, Web of Science-ja Scopus-tietokantoja (kesäkuuhun 2018) tunnistaaksemme julkaisuja, jotka koskevat 18-vuotiaiden ja sitä nuorempien sidekalvon maligni melanooma. Harmaata kirjallisuutta haettiin Google Scholarin avulla. Hakustrategiat on lueteltu online-lisäliitteessä A (kaikille online suppl. materiaali, katso www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Myös lähdeluettelot asiaan liittyvistä käsikirjoituksista tutkittiin.

osallistumiskriteerit

sisällytimme lasten ja nuorten sidekalvon malignin melanooman millä tahansa kielellä tehdyt tutkimukset, joista saatiin tietoa diagnoosista, hoidosta ja tuloksista. Hyvänlaatuinen, dysplastinen tai Spitz naevi (aiemmin tunnettu nuoruusiän melanoomana) – tutkimukset jätettiin tutkimatta samoin kuin toiseen maligniteettiin liittyvä melanooma. Jos tutkimuksissa oli mukana yli 18-vuotiaita, tutkimukseen osallistumiseen vaadittiin joko suurimman osan tutkittavista olevan alle 18-vuotiaita tai alle 18-vuotiaiden alaryhmäraportointi.

tiedonkeruu ja analyysi

tutkimuksen valinta

epäolennaisten ja päällekkäisten tutkimusten poistamisen jälkeen tarkasteltiin jäljellä olevien artikkelien tiivistelmiä. Jos viite täytti sisällyttämisperusteet, 3 arvioijaa haki koko tekstin lisäanalyysiä varten, ja se joko sisällytettiin tekstiin tai jätettiin sen ulkopuolelle edellä esitettyjen kriteerien perusteella. Erimielisyydet ratkaistiin yhteisymmärryksessä.

tiedon uutto ja synteesi

seuraavat tiedot on uutettu: potilasdemografiat, historian ja tutkimuksen esittäminen, käytetyt kuvantamistavat ja taudinmääritysvaihe, histopatologinen diagnoosi, immunohistokemia ja sytogenetiikka, hoitomuodot ja niiden komplikaatiot, seurannan kesto ja tila lopullisessa seurannassa. Haettujen Käsikirjoitusten luonteen vuoksi meta-analyysia ei tehty.

Laatuanalyysi

koska mukana olleista 17 tutkimuksesta 16 oli tapausraportteja, laatijat loivat LAATUARVIOINTITYÖKALUN hoito-ohjeiden pohjalta. Mukana olevien tapausraporttien laatuanalyysi on esitetty verkkoliitteessä B.

tulokset

hakutulokset

hakutulokset ja tutkimusvalinta on esitetty kuvassa 1. Alustavissa tietokantahauissa tunnistettiin 733 nimikettä. Harmaakirjallisuuden ja lähdeluetteloiden etsimisen jälkeen lisättiin vielä 6 lähdeviittettä. Viisikymmentäneljä viittausta ja niiden tiivistelmiä seulottiin, ja 41 kokotekstin tutkimusta tarkasteltiin. Seitsemäntoista tutkimusta, joihin osallistui yhteensä 32 potilasta, hyväksyttiin sen jälkeen, kun kokotekstiset artikkelit oli käyty läpi.

mukana oli tutkimuksia

17: stä, yksi oli 18 potilaan tapaussarja ja yksittäisiä tapausraportteja oli 14 , yhdessä julkaisussa raportoitiin 2 sidekalvomelanoomatapausta ja yhdessä julkaisussa 3 tapausta . Juttusarjassa oli mukana enintään 21-vuotiaita nuoria aikuisia, joista 5 oli yli 18-vuotiaita . Kaikkien tapausten mediaani-ikä esillepanohetkellä oli 11 vuotta (vaihteluväli 0-18; neljännespisteiden välinen vaihteluväli 9-14). Taulukossa 1 on yhteenveto tapauskertomuksista.

tutkimustiedot

esitys, diagnoosi ja vaihe

väestötiedot. Potilaat olivat iältään 4-18-vuotiaita. Juttusarjassa 33 prosenttia oli miehiä ja 12: ssa tapauksista oli mukana miespotilaita. Jos Ilmoitettu, oli olemassa erilaisia etnisiä esiintymässä sidekalvon melanooma, vaikka pääasiassa valkoinen (18 tapausraportteja, 89% Shieldin tapaus sarja) . Muita etnisiä ryhmiä olivat 2 latinalaisamerikkalaista lasta , afroamerikkalainen (11% Shieldsin juttusarjasta) , yksi Aasialainen Intialainen , yksi turkkilainen , yksi aasialainen .

esitys. Yhdellä potilaalla oli syntymästään asti pigmentoitunut leesio. Muissa tapauksissa oli joko sidekalvon massa tai naevus, joista 10: ssä oli ollut leesion kasvua. Leesiot oli huomattu jonkin aikaa (1 kuukausi–14 vuotta) ennen esittämistä, ja 4 esitetty johtuen erityistä huolta lisääntyneestä koosta. Neljässätoista tapausilmoituksessa oli kyse massasta ja yhdessä tapauksessa raportoitiin kuivasilmäisyyden oireista. Kolmella potilaalla oli xeroderma pigmentosum. Shieldsin tapaussarjassa 1 potilas oli oireeton, 19 toimitettiin tutkittavaksi sidekalvon massan tai pigmentoituneen vaurion vuoksi ja yhdellä oli kuivasilmäisyyden oireita .

tutkimustulokset vaihtelivat, ja niiden koot ja makroskooppiset kuvaukset vaihtelivat. Määritelty kyhmy tai massa löydettiin 15 tapaussarjasta ja Shieldsin tapaussarjassa melanooman paksuus oli keskimäärin 1,5 mm (vaihteluväli 0,3–6 mm) . Pigmentti huomattiin 16 tapausraportissa ja 50 prosentissa juttusarjoista . Yksi melanooma oli haavautunut ja 6 tapausta raportoitu vaskularisoitunut kyhmyjä. Kaikissa tapauksissa diagnoosi saavutettiin biopsian jälkeen. 7 tapauksessa kyseessä oli myös sarveiskalvo tai limbus. Leesiot lavastettiin optinen koherenssitomografia tai b-skannaus ultraääni silmän 3 tapauksessa, PET 2 tapauksessa, MRI aivojen ja / tai kiertoradalla 4 , CT käytettiin 8 tapauksissa 4 keskittyen erityisesti aivojen tai kiertoradat, ja 4 CT kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion muissa. Muita lavastustekniikoita, kuten galliumluun kuvaamista ja skintigrafiaa käytettiin 3 tapauksessa. Liu, Polat ja Aoyagi käyttivät maksan ultraäänitutkimusta muun kuvantamisen lisäksi osana metastasoitunutta lavastustutkimusta. Poistobiopsian aikaan 3 potilaalla oli myös sentinellisolmun poistobiopsiat ja yhdellä oli sentinellisolmun ohuen neulan aspiraatiobiopsia . Yhdellä potilaalla oli positiiviset imusolmukkeet .

jos riittävästi tietoa toimitettiin, yleisin kliininen kasvainluokitus (joka perustuu American sekakomiteaan TNM: n lavastus sidekalvomelanoomaan, 8. painos ) oli cT1a (7 tapausta), jossa kussakin oli yksi tapaus ct1b ja ct1c, 2 tapausta cT2a ja yksi ct3c.patologisessa primaarisessa kasvainluokituksessa todettiin 3 tapausta pT1a, 5 pT1b, yksi pT3a ja 2 pT3c. Kahdella potilaalla oli todettu nodaalitauti (N1) ja yhdellä potilaalla metastasoitunut tauti (M1).

vain yhdessä tapauksessa raportoitiin BRAF-mutaatiotestaus, joka oli negatiivinen . Muita geenitestejä ei raportoitu, ei myöskään kansallisille sääntelyviranomaisille tai PDL-1: lle.

hoito

kaikki Shieldsin tapaussarjan tapaukset hoidettiin poistobiopsialla. Kemoterapiaa tai sädehoitoa ei käytetty . Tapausraporteissa 16: ta hoidettiin leikkaussalibiopsialla, joista 5 kertoi käyttäneensä kullanarvoista “No-touch”-tekniikkaa ensimmäisessä leikkauksessa. Viisi tapausta vaati uusintaleikkauksen, joko positiivisten marginaalien tai melanooman maksimaalisen leikkauksen jälkeen, jossa ei käytetty “No-touch” – tekniikkaa . Leikkaushoitoa käytettiin 6 tapauksessa. Mitomysiini C: tä käytettiin kolmessa tapauksessa ja yhdessä tapauksessa myös sädehoitoa korvasylkirauhasen etäpesäkkeiden hoitoon . Yhdessä tapauksessa käytettiin systeemistä kemoterapiaa (syklofosfamidi ja dakarbatsiini) etäpesäkkeisiin korvasylkirauhasen imusolmukkeeseen . Yhdellä potilaalla oli enukleaatio , joka johtui kasvaimen jatkuvasta kasvusta ja sarveiskalvon invaasiosta , ja kolmella potilaalla oli eksentraatioita, yhdellä ekstrasorbitaalilihasten ja kyynelvälineistön invaasiosta, yhdellä merkittävästä tautitaakasta ja yhdellä ei ollut syytä .

hoitotulokset

tapausraporteissa 17 tapausta oli taudista vapaa lopullisessa seurannassa, seurannan keston mediaani oli 1, 5 vuotta (vaihteluväli 6 kuukautta-18 vuotta). Viidellä potilaalla oli paikallinen uusiutuminen samassa ensisijaisessa kohdassa (yhdessä tapauksessa oli 3 toistumista ) ja 3 potilaalla oli diagnoosin jälkeen etenevä systeeminen metastasoitunut sairaus – yksi ipsilateraaliseen korvasylkirauhasen imusolmukkeeseen , yksi korvasylkirauhaseen ja hoidettiin parotektomialla ja sidekalvon brakythoidolla, paikallisesti mitomysiini C: llä ja paikallisesti interferoni a2b: llä , ja yksi kohdunkaulan ja preaurikulaaristen solmujen, keuhkojen, maksan ja ihon sädehoidolla kohdunkaulan lymfadenopatiaan . Kaksi näistä tapauksista kuoli, yksi 2 päivän kuluttua eksentraatiosta disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon (syytä ei ilmoitettu) ja yksi etenevään tautiin 2 kuukauden kuluttua diagnoosista . Shieldsin juttusarja ei antanut jatkoinformaatiota .

Keskustelu/johtopäätökset

Sidekalvomelanooma on harvinainen aikuisilla ja harvinaisempi lapsilla ja nuorilla. Olemme toimittaneet tiivistelmän tähän mennessä julkaistusta tapauskohtaisesta kirjallisuudesta, jossa on ilmoitettu 32 alle 18-vuotiasta tapausta. Useimmilla lapsilla (mediaani-ikä kaikissa tapauksissa 11 vuotta) oli pigmentoituneita tai kasvavia sidekalvoleesioita, ja diagnoosi saavutettiin histologisesti. Tärkeää on, että useat tapaukset raportoitu vaurio oli läsnä monta vuotta ennen arviointia ja se oli muutos koon tai luonne vaurio, joka sai lääkärin hoitoa. Hoito oli pääosin kirurgista ja hoitotulokset olivat yleensä positiivisia, ja useimmissa tapauksissa tauti oli vapaa lopullisessa seurannassa, joskin sen kesto oli rajoitettu (mediaani 1.5 vuotta) seuranta tässä pienessä tapauskertomusten sarjassa tarkoittaa, että tätä havaintoa on tulkittava varoen. Kaksi potilasta kuoli melanoomaan. Lasten sidekalvomelanooman kuolleisuus näyttää suotuisalta verrattuna aikuisiin, joiden kuolleisuus on arviolta 13-38% . Kaksi tapausta seurasi potilaitaan yli 10 vuoden ajan. Kolmella lapsella oli xeroderma pigmentosum , harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista ultraviolettivalon aiheuttaman DNA-vaurion epätäydellinen korjaantuminen ja tuhatkertainen ihosyövän riski, joka käsittää 10% koko tapauskirjallisuudesta.

lapsille ei ole spesifisiä ohjeita sidekalvomelanooman diagnosointiin ja hoitoon, joten aikuisviihdekirjallisuudessa esitetyt lähestymistavat on mukautettu kuhunkin tapaukseen. Yksi ehdotettu hallinta algoritmi aikuisille on esittänyt Wong et al. . Kaikki potilaat tapausraporteissa oli excision biopsia, joka palvelee diagnostisia ja terapeuttisia rooleja histopatologia on kultakanta diagnoosi . “No-touch” tekniikka on vakiintunut menetelmä leikkaamista , muiden intraoperatiivinen hoito, kuten kylmähoito tai sarveiskalvon epiteliectomy (käytetään 7 tapauksissa), kun osoitetaan sarveiskalvon osallistuminen aiheuttaa epiteelin sloughing ja vähentää arpia . “No-touch” tekniikka, ensimmäinen kuvattu Shields et al. on tärkeää minimoida mahdollisuus iatrogeeninen Kylvö syöpäsolujen. Paikallisesti käytettävää mitomysiini C: tä, alkyloivaa ainetta, käytettiin kolmessa tapauksessa. Vaikka sen on osoitettu olevan hyödyllinen estohoidossa, kun sitä käytetään lisänä, sitä ei suositella pelkästään ensisijaiseen hoitoon, koska sillä on huono paikallinen taudinhallinta ja korkea uusiutumisaste ilman leikkausta . Ajankohtainen kemoterapia on hyödyllistä, kun excision marginaalit ovat PAM atypia, vaikka marginaalit positiivinen melanooma vaativat uudelleen excision . Yhdellä potilaalla oli enukleaatio ja kolmella potilaalla oli laajasta sairaudesta tai kasvaimen orbitaalilaajenemisesta johtuvia eksentraatioita. Nämä laajemmat toimenpiteet on varattu kehittyneemmille taudeille tai toistuville taudeille, erityisesti kiertoradalla . Yhdessä tapauksessa käytettiin sädehoitoa tai plakin brakyterapiaa, ja sen on osoitettu olevan hyödyllinen aikuisilla, joilla on vaikeasti leikattavien alueiden sairaus ja sarveiskalvon sairaus . Sädehoito vähentää uusiutumista, mutta ei tuota aikuiselle elossaolohyötyä . Sen roolia lasten sidekalvomelanoomassa ei ole määritelty, koska tiedot ovat rajalliset.

aikuisen sidekalvomelanooma on myös harvinainen: laajimpaan tapaussarjaan kuului 382 tertiäärikeskuspotilasta ja mediaani-ikä diagnoosihetkellä oli 62 vuotta . Kuten meidän tarkistetut tapaukset, suurin osa potilaista oli valkoisia ja esitettiin silmän massa. Tässä sarjassa oli enemmän potilaita, joilla oli aiempia ihon maligniteetteja (73 potilasta), ja 74% melanoomista johtui Pamista. Vain 59% leesioista oli pigmentoituneita, mikä on samanlainen kuin Shieldsin pediatrinen tapaussarja (50%), mutta erilainen kuin tapausraportti, jossa useimmilla potilailla oli pigmentoitunut leesio. Kaikille potilaille tehtiin poistobiopsia. On korkea toistumisen määrä aikuisten tiedot, kanssa 106 382 tapausta Shieldsin melanoomasarja ottaa uusiutumisen, ja tämä määrä näkyy tapausraportin tiedot, joissa 5 14 melanooma uusiutunut. Aikuisten sarjassa 19% tapauksista kehittyi etäpesäkkeitä ja kuolema tapahtui 20 tapauksessa (5%) . Vaikka tämän katsauksen lapsipotilaita koskevien tietojen seuranta oli lyhyempi (mediaani 18 kuukautta verrattuna Shieldsin aikuisten sarjassa keskimäärin 52 kuukauteen), raportoitu kuolleisuus oli suurempi lapsipotilailla (2 tapausta 19 lapsipotilaasta ja 20 tapausta 382 aikuisesta) . Shieldsin lapsipotilaiden sarjasta ei saatu kuolleisuustietoja .

pigmentoituneet sidekalvon leesiot tulee arvioida silmän onkologian erikoislääkärin toimesta ennen koepalaa erikoistuneessa silmän onkologiakeskuksessa, koska tarvitaan tarkka, kosketukseton koepala, leikkausbiopsia ja erikoislääkärin silmäpatologian arviointi. Silmän onkologian lähetteyksikön suorittama retrospektiivinen tarkastus osoitti, että potilailla, jotka saivat ensisijaista hoitoa ei-erikoistuneissa olosuhteissa, oli huonommat tulokset taudin hallinnan ja eloonjäämisen suhteen . Vaikka sidekalvomelanooma on erittäin harvinainen nuorilla ihmisillä, se on diagnoosi, joka on poissuljettava kaikki pigmentoituneet leesio. Useat tässä esitetyt tapaukset vaativat uudelleenleikkausta erilaisen alustavan koepalan vuoksi. Lisäksi OCT-ja konfokaalimikroskopian on ehdotettu parantavan diagnostista tarkkuutta ja auttavan kirurgisessa suunnittelussa , joten olisi asianmukaista suositella näitä osana onkologista tutkimusta kaikille lapsille, joilla on pigmentoituja sidekalvon vaurioita.

vaikka tapausraporteissa eritellään melanooman eri kokoja, Shieldsin tapaussarjassa havaittiin, että sidekalvomelanoomaan liittyi useita tekijöitä hyvänlaatuisen leesion sijaan: melanooma oli yleisempi vanhemmilla potilailla (> 15-vuotias) ja huomattavasti todennäköisemmin halkaisijaltaan yli 10 mm. Makroskooppisista piirteistä voidaan todeta, että sidekalvomelanoomassa oli todennäköisemmin kystia ja todennäköisemmin verenvuotosuonia .

myös sidekalvomelanooman Lavastus vaihteli raportoiduissa tapauksissamme. Useissa tutkimuksissa käytettiin kliinisen tutkimuksen ja kuvantamisen yhdistelmää, jossa käytettiin TT: tä, PET: tä ja/tai MRI: tä. Aikuisten kirjallisuudessa suositellaan harkitsemaan aivojen kuvantaminen MRI, vatsan kuvantaminen, erityisesti maksan (kautta CT, ultraääni, tai MRI) ja rintakehän kuvantaminen (CT), tai PET-CT tarjota solmukohtien metastasoituneita tietoja, vaikka ei ole selvää näyttöä yhden lavastus modaliteetti toiseen . Wong ym. väittää, että tämä olisi tehtävä yhdessä lääketieteellisen onkologin kanssa.

imusolmukkeiden uusiutuminen voi tapahtua yli 4 vuoden kuluttua alustavasta diagnoosista, joten sentinellisolmun biopsia on tarkoitettu, jos kasvaimessa on enemmän kuin 2 seuraavista: paksuus yli 2 mm tai halkaisija yli 10 mm, > 1 mitoottinen kuva tai haavauma histopatologisessa tutkimuksessa tai muussa kuin limbaalisessa sairaudessa . Vaikka PET kuvantaminen voi diagnosoida metastasoituneen taudin, havaitseminen mikroskooppisen taudin paikallisissa imusolmukkeissa vaatii sentinel solmu biopsia . Aikuisten tietojen mukaan lymfaattisen etäpesäkkeiden kumulatiivinen ilmaantuvuus sidekalvomelanoomassa on 29%. Tarkastelluissa tapausraporteissa 3 potilaalla oli sentinel-solmu-koepaloja esittelyn yhteydessä ja yhdellä oli ohuen neulan aspiraatiobiopsia . Yhdellä potilaalla oli diagnoosihetkellä positiivinen solmukohtien sairaus . Oli 3 muuta tapausta, joissa melanooma täytti kriteerit, joissa ei ollut sentinel-solmun koepaloja. Kaksi potilasta tarvitsi korvasylkirauhasen imusolmuke koepaloja lymfadenopatian hoidon jälkeen, ja yksi osoitti metastasoituneen taudin .

kahdessa tapauksessa oli mukana lasten onkologeja seurantaa ja hoitoa varten . Suunnitellut seurantatiheydet ja-menetelmät olivat kuitenkin epäjohdonmukaisia. Aikuisten suosituksiin kuuluu vuosittainen silmätutkimus ja kliininen tutkimus, vuosittainen tai puolivuosittainen rintakehän röntgenkuvaus, neuroimaging (käyttäen MRI), maksan toimintakokeet ja mahdollisesti CT kuvantaminen, koska yleisimmät metastaasit ovat aivot, maksa ja keuhkot. Vaikka röntgen-ja CT-kuvantaminen voi aiheuttaa säteilytaakkaa nuorelle potilaalle, suuri uusiutumisprosentti korostaa johdonmukaisen pitkän aikavälin seurannan tärkeyttä. Tätä koordinoivat ihanteellisesti sekä silmän onkologiaan erikoistuneet silmälääkärit että lasten tai nuorten onkologit, jotka tarjoavat perusteellista, monitieteistä, ikään ja kehitykseen sopivaa hoitoa.

vain yksi tapaus antoi tietoa BRAF-geenimutaatiotestauksesta . Geneettinen ja molekyylitestaus ovat kriittisiä arvioitaessa harvinaista maligniteettia, kuten lasten sidekalvomelanoomaa, ja ne voivat auttaa diagnosoinnissa, ehdottaa kohdennettua hoitoa ja ilmoittaa ennustetta. Nykyisiä melanooman geneettisiä muutoksia ovat BRAF, cKIT ja NRAS. Nämä toimivat MAPK-väylällä solujen proliferaation edistämiseksi. Jopa puolet aikuisten sidekalvomelanoomista on BRAF-mutaatiopositiivisia ja viidesosa NRA-mutaatiopositiivisia . Nämä mutaatiot sulkevat toisensa pois . BAF-mutaatiopositiivista melanoomaa voidaan hoitaa dabrafenibin tai trametinibin kaltaisilla aineilla, kun taas kansalliset sääntelyviranomaiset ovat kohdentaneet binimetinibia aikuisten ihomelanoomatutkimuksissa, joissa aktiivisuus on vähäinen . Vemurafenibia on käytetty metastasoituneen aikuisen sidekalvomelanooman hoitoon, ja hoitovaste on hyvä . Immunoterapia, jossa käytettiin tarkistuspisteen estäjiä, kuten nivolumabia, paransi merkitsevästi kokonaiselossaoloa ja taudin etenemisvapaata elinaikaa aikuisilla, joilla oli metastasoitunut Ihomelanooma, ja indusoi täydellisen vasteen aikuisilla, joilla oli metastasoitunut sidekalvomelanooma . Näitä lääkeaineita on käytetty menestyksekkäästi ja turvallisesti muiden lasten maligniteettien hoidossa , joskaan varmaa tietoa melanoomaa (sidekalvo-tai ihonalaista) sairastavista lapsista ja nuorista ei ole. Vaiheen 1 vemurafenibitutkimus ihomelanooman hoidossa lapsipotilailla keskeytettiin varhaisessa vaiheessa, koska tutkimukseen osallistuminen oli vähäistä .

olemme toimittaneet systemaattisen katsauksen julkaistuihin raportteihin lasten sidekalvomelanoomasta. Vaikka Tabanin systemaattisessa katsauksessa saatiin tietoja 8: sta alle 7789-vuotiaasta yli 15-vuotiaasta lapsipotilaasta , olemme laajentaneet tätä vielä 18-vuotiaisiin asti ja lisänneet 6 alle 15-vuotiasta tapausta tarkastelun julkaisemisen jälkeen. Lisäksi olemme toimittaneet tietoa yleisimmistä esittelyominaisuuksista, histopatologisesta ja kliinisestä lavastuksesta sekä tiivistäneet näiden tapausten tulokset, mikä lisää ymmärrystämme tästä harvinaisesta sairaudesta. On liian vähän tapauksia ja ei prospektiivisia tutkimuksia tarjota näyttöä tai vastaan hoitomuotoja tai merkityksellisesti määritellä ennuste lapsilla ja nuorilla sidekalvomelanooma. Seuranta-ajat vaihtelevat tapausraporttien välillä, joten selkeiden 5 ja 10 vuoden ennustetietojen määrittely ei ollut mahdollista.

on lupaavaa huomata, että suurin osa tapauksista oli taudista vapaita lopullisessa raportoidussa seurannassa, vaikka uusiutuvaa tai metastasoitunutta tautia raportoitiin; on kuitenkin selvää, että seuranta on lyhyt. Koska sidekalvomelanooma on harvinainen lapsilla ja nuorilla, ehdotamme lasten sidekalvomelanoomatapausten mahdollisen rekisterin perustamista, jotta voidaan kehittää näyttöön perustuvia ohjeita, jotka vastaisivat nuorten potilaiden ja heidän perheidensä ainutlaatuisia lääketieteellisiä ja psykososiaalisia tarpeita.

Kuittaus

Nolla.

eettinen lausunto

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eettisiä ristiriitoja paljastettavanaan.

tiedotteet

kirjoittajat ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitoja julkistettavana.

Rahoituslähde

Nolla.

kirjailijoiden panos

B. W. R. B.: suoritti kirjallisuushaut, analysoi tiedot, kirjoitti ensimmäisen luonnoksen, käynnissä oleva käsikirjoitusuudistus. S. C.: tietojen analysointi ja tulkinta, Käsikirjoitusten merkittävä tarkistaminen. A. M. J.: merkittävä panos tulkintaan ja käsikirjoituksen tarkistamiseen. M. G.: tietojen tulkinta, käsikirjoituksen tarkistus. R. M. C.: analysis and interpretation of data, substantial manuscript revision. A. C. A.: tietojen analysointi, Käsikirjoitusten merkittävät muutokset. Kaikki kirjoittajat hyväksyivät lopullisen version esitetyssä muodossa.

Appendix after References (Editorial Comments)

Author Contacts

artikkeli / julkaisutiedot

Tekijänoikeus / lääkeannos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeus: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millään sähköisellä tai mekaanisella tavalla, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, mikrokopiointi tai mikään Tietojen tallennus-ja hakujärjestelmä ilman julkaisijan kirjallista lupaa.
huumeiden annostus: tekijät ja julkaisija ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkkeiden valinta ja annostus ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, lausunnot ja tiedot ovat ainoastaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien lausuntoja, eivät kustantajien ja julkaisijan(julkaisijoiden) lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.