Calum MacRae professzor

Calum MacRae professzor, a Brigham and Women ‘ s Hospital szív-és érrendszeri főorvosa és a Harvard Medical School docense karrierjéről, hatásairól és legutóbbi nagy kutatási lépéseiről beszél Mark Nicholls

bátor lépés, és egy 75 millió dolláros kérdés megválaszolása.

Calum MacRae professzor szerint talán ez a legnagyobb kérdés, amellyel karrierje során foglalkozni fog, mivel az ‘egy bátor ötlet’ kezdeményezés arra törekszik, hogy új megoldást találjon egy régi problémára, és feltárja a szívkoszorúér-betegség mögött meghúzódó rejtélyeket.

a kardiológus és genetikus MacRae és csapata számára az 5 éves projekt célja, hogy visszahúzza a betegség eredetét az emberi létezés embrionális szakaszaira, és radikálisan eltérő megközelítést fogalmazzon meg a CHD-vel kapcsolatban—talán még azt is megkérdőjelezi, hogy a koszorúér-betegség gyökerei valóban a szívben rejlenek-e.

MacRae, a Brigham and Women ‘ s Hospital szív—és érrendszeri Orvostudományi vezetője és a Harvard Medical School docense számára a tavaly októberben kapott kutatási támogatás—és céljai-kényelmesen illeszkednek tágabb megközelítésének szellemiségébe. Interjúnk utolsó szakaszában megkérdeztem tőle, hogy milyen tanácsot adna a kardiológia területén induló fiatal kutatóknak, és a válasza azonnali volt—’kezelje a nagy problémákat, olyan problémákat, amelyek még mindig ott lesznek, mire nyugdíjba vonulsz’, mondta nekem.

Nos, ő vezet példát tekintve a skála a kihívás!

az 54 éves Dr. MacRae számára az orvostudomány és a tudomány iránti érdeklődése a Skócia nyugati partjainál fekvő Skye-szigeten kezdődött, ahol apja, Calum Og MacRae Háziorvos volt. Ő is hálás, hogy végre a tudomány és a matematika tanárok az iskolában. Valójában úgy tekintettem az orvostudományra, mint egy eszközre, amely megpróbálja elkerülni a fizika, a kémia, a biológia és a matematika közötti választást, szerettem volna mindezeket megtenni, és az orvostudomány nagyon jó helyszín volt ezeknek a tudományágaknak a kombinálására-folytatta.

a kardiológiára való összpontosítás később alakult ki, az Edinburgh—i Egyetem Orvostudományi Karán—ahol Michael Oliver és David De Bono nagyon lenyűgöző példaképek voltak a kardiológiában -, majd a londoni St George ‘s Kórházban, ahol’látványos kardiológiai oktatást kapott minden szélességben és mélységben’, John Camm, Bill McKenna, Charles Pumphrey és David Ward professzorokkal együttműködve.

szintén inspirálóak voltak a St George ‘ s Szívsebészeti és kardiológiai vezető regisztrátorai; Dr. Iain Simpson, aki később a British Cardiovascular Society elnöke lett, Dr. Mark DeBelder és Bruce Keogh, jelenleg az NHS orvosi igazgatója.

volt azonban egy másik tényező is.

‘amikor öt vagy hat éves voltam, zúgolódtam’ – magyarázta. Azokban a napokban kardiológusokhoz kellett menni, akik klinikai döntéseket hoztak arról, hogy szükség van-e szívkatéterezésre vagy sem, ami akkoriban meglehetősen magas kockázatú eljárás volt. Emlékszem, hogy számos kardiológust láttam, és lenyűgözött az a tény, hogy a történelmet, a fizikai és tudományos információkat összeállították, hogy következtetéseikre jussanak.’

1985-ben végzett Edinburgh-ban, az Edinburgh Royal Infirmary és a Borders General Hospital in internal medicine, cardiology és paediatrics rotációit a Hammersmith Hospital és a St George ‘ s követte a kardiológiai képzésben.

több londoni év után Amerikába ment ösztöndíj céljából a Harvard Medical School-ban, Jon és Christine Seidman úttörő szív-és érrendszeri genetikai laboratóriumában, ahol feleségül vette Dr. Susan Kass tudóst, majd 1998-ban a Brigham and Women ‘ s Hospital-t további Belgyógyászat céljából, majd a Massachusetts General Hospital-t további kardiológiai képzés céljából, részben azzal a lehetőséggel csábítva, hogy Mark Fishman professzor, a Massachusetts General Hospital kardiológiai vezetőjének Fejlődésbiológiai laboratóriumában dolgozzon, aki radikálisan megfogalmazta gondolkodását. 2009-ig maradt a karon, amikor visszatért a Brigham and Women ‘ s-be, 2014-ben a szív-és érrendszeri orvostudomány vezetője lett.

az emberi genetika és a zebrafish kutatásairól ismert MacRae professzor klinikai érdeklődése magában foglalja az új fenotípusok vizsgálatát, és azt, hogy a kutatási eredmények, beleértve a genomikai felfedezéseket, szisztematikusan alkalmazhatók a klinikai ellátásban. Kutatási területe a szív-és érrendszeri betegségek biológiája és genomikája. De reflektál arra, hogy a genetika felé való elmozdulást kezdetben hogyan befolyásolta McKenna professzorral és Seidman professzorral való együttműködés—olyan alakok, akiket széles körben úttörőnek tartanak a kardiovaszkuláris rendszer genetikája területén.

a genetikát részesítette előnyben, mivel lehetővé tette a kutatók számára, hogy megvizsgálják a probléma kiváltó okát, és korai alapkutatásait követően kezdte követni azt a nyomot, hogy ha a betegségek öröklődnek, akkor az elsődleges hiba már az embrió stádiumától jelen van. Annak érdekében, hogy valóban megértsük a betegséget minden másodlagos következmény nélkül, előbb és korábban kell mennünk, ideális esetben a betegség fejlődési biológiájába’ – mondta. Ez volt az egyik oka annak, hogy kombináltam a genetikát és a fejlődésbiológiát.

kutatásaiban a zebrafish modellt használja, mivel lehetővé teszi—a lehetőséget, hogy több százezer kísérletet végezzen, nem pedig több tíz kísérletet. A zebrafish használatával csapata kombinálja a klasszikus fejlődési sejt-és molekuláris biológiát a nagy felbontású in vivo sejtfiziológiával, hogy megértse, hogyan hatnak a genetikai és epigenetikai tényezők a végső, teljesen működőképes organizmus létrehozására.

azt mondta: ‘arra gondolva, hogy ha a betegség akkor kezdődik, amikor még fejlődik, talán elkezdhetjük azonosítani azokat a gyógyszereket vagy más beavatkozásokat, amelyeket ebben a szakaszban fel lehet használni. Sok időt töltöttem azzal, hogy azon dolgozzak, és azon gondolkodjak, Hogyan építsünk olyan modelleket, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy azonosítsuk a betegségeket okozó útvonalakat az élet későbbi szakaszában, majd nagyszabású kémiai szűréssel azonosítsuk az új gyógyszereket.

közeli barátjának és kollégájának, Randy Petersonnak köszönheti, hogy megtanított neki mindent, amit a kémiai biológiáról tud. Ezt a hosszirányú irányt vettük; megpróbáljuk azonosítani azokat a géneket, amelyek valódi betegségeket okoznak a valódi emberekben; majd pontosan ugyanazt a hibát modellezzük a zebrahalban vagy az egérben; aztán a zebrahal segítségével megkeressük a betegség korábbi diagnosztizálásának vagy kezelésének módjait, majd végül visszahozzuk ezeket az újításokat a beteghez. Amire a legbüszkébb vagyok, az a tevékenységem különböző elemeinek egyesítése oly módon, hogy végső soron—remélem—az emberi egészség javulásához vezet, nagy hangsúlyt fektetve a betegekre. Minden a beteggel kezdődik és végződik, úgy gondolom, hogy ez az orvosi kutatás fontos része.’

ma a Brigham and Women ‘ s Hospital cardiovascular medicine vezetőjeként MacRae professzor a BWH Cardiovascular Genetics programjának tagja, amely értékeli, diagnosztizálja és kezeli az örökletes szívbetegek gondozását. A BWH genomikai Orvostudományi Központ társigazgatója is.

a legújabb focus, A’ One Brave Idea ‘ projekt a CHD legyőzésére, egy negyed évszázados tudományos kutatáson alapul aritmiák és szívelégtelenség, valamint a betegek kezelése. Úgy látja, hogy MacRae arra törekszik, hogy radikálisan eltérő megközelítést fogalmazzon meg a betegségek tanulmányozásában. Az American Heart Association, a Verily (korábban Google Life Sciences) és az AstraZeneca által 25 millió dollárból finanszírozott remény az, hogy egy bátor ötlet a koszorúér-betegség kimutatásának módját jóval a tünetek megjelenése előtt fogja elérni, betekintést nyújtva a mechanizmusokba, az új kezelésekbe és a terápiákba.

ez egy lehetőség volt arra, hogy az én szempontomból a nulláról kezdjem, és a más területeken meglévő elképzeléseinket a koszorúér-betegségbe helyezzem, és kibővítsem őket, lehetővé téve számunkra, hogy újragondoljuk, hogyan mérjük a betegségeket a betegekben, majd új betekintést használjunk új mechanizmusok és új terápiák azonosítására.’

‘mivel az orvostudomány ilyen gyorsan változik, számomra az a fontos, hogy hogyan tudunk olyan dolgokat csinálni a kutatási arénában, amelyek teljesen mások, amelyek arra épülnek, ami korábban történt a koszorúér-betegségben, de nagyon más megközelítést alkalmaznak a tartós orvosi problémák megoldására.’

az orvostudománytól távol szeret túrázni, kertészkedni, horgászni, utazni, olvasni és golfozni.

tehát melyik könyvet venné el egy szigeten, és miért?

‘azokra a könyvekre gondoltam, amelyeket olvastam, amelyek hatással voltak rám, azokra, amelyek életem hátralévő részében gondolkodásra késztettek’ – válaszolta. Talán a legérdekesebb—és az egyik, amely a legnagyobb hatással volt rám, de még mindig nem értem teljesen—a feltételezések és cáfolatok: Karl Popper tudományos ismereteinek növekedése. Minden alkalommal, amikor visszatérek hozzá, valami újat kapok belőle.’

amellett, hogy tanácsot ad a fiatal kutatóknak, hogy összpontosítsanak a terület nagy problémáira, arra is ösztönzi őket, hogy világos irányt mutassanak karrierjükhöz, szervezzék meg tapasztalataikat a képzés során, állítsanak össze olyan készségeket, amelyek megkülönböztetik őket, és tartsák magukat a kutatási célokhoz.

‘ne modellezd magad túlságosan egyetlen területen sem’ – tette hozzá -, hanem maradj olyan széles és általános, amennyire csak tudsz a korai hatásaidban, mert csak akkor leszel konkrétabb és fókuszáltabb, amikor öregszel.’

‘ végül, ebben a korban nem lehet orvostudományt vagy biológiát végezni anélkül, hogy számítástechnikai vagy matematikai kompetens lenne. Ez már régóta probléma az orvostudományban—az emberek hajlamosak voltak elkerülni a matematikát és a számításokat, és nagyon világos, hogy ez az orvostudomány, különösen az orvosi kutatás kárára volt.’

most kritikus követelmény, hogy a kutatók képesek legyenek klinikai, transzlációs vagy alapvető nedves laboratóriumi tudományokat és számításokat együtt végezni.