kötőhártya Melanoma gyermekkorban és serdülőkorban: Szisztematikus áttekintés

absztrakt

háttér: a kötőhártya melanoma ritka felnőtteknél és ritkább gyermekeknél. Szisztematikusan áttekintettük a prezentációs, diagnosztikai és kezelési stratégiákat, valamint a kötőhártya melanoma eredményeit gyermekeknél és serdülőknél. Módszerek: a következő adatbázisokat kerestük: Medline, Embase, Web of Science és Scopus a conjunctiva melanoma eseteire gyermekeknél és serdülőknél < 18 éves korig. Eredmények: tizenhét vizsgálatot azonosítottak 32 beteggel (18 férfi). A medián életkor a bemutatáskor 11 év volt (4-18 év). A legtöbb beteg fehér volt. A legtöbb betegnél conjunctivalis tömeg vagy naevus jelentkezett, a közelmúltban növekedés vagy változás történt. A kivágási biopszia minden esetben diagnózist és kezelést biztosított. Adjuváns kemoterápiát és sugárterápiát is alkalmaztak. Egy betegnél a diagnózis felállításakor metasztatikus betegség állt fenn, 3 betegnél pedig metasztatikus betegség alakult ki (1-10 hónap). Két beteg meghalt betegségben, egy pedig áttétes betegségben élt. Két betegnél a betegség kiújult. Az eredmények jobbnak bizonyultak ott, ahol korábban diagnosztizálták a diagnózist, és a” érintés nélküli ” kivágási biopsziát megfelelő szakorvosi környezetben végezték. Következtetések: a kötőhártya melanoma ritkán fordul elő gyermekeknél és serdülőknél. A műtét a menedzsment alappillére. A prognózist metasztatikus betegségben őrzik a kis mintaméret és a korlátozott nyomon követés miatt.

6019 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

a kötőhártya melanoma nem gyakori szem rosszindulatú daganat, amely az összes szem melanoma körülbelül 5% – át teszi ki ; aggodalomra ad okot azonban, hogy az utóbbi évtizedekben nőtt az előfordulási gyakorisága . Körülbelül 18-40-szer kevésbé gyakori, mint az uvealis melanoma, becsült előfordulási gyakorisága 0,012–0,08 / 100 000 felnőtteknél, az esetek 0,68% – a pedig 14 évesnél fiatalabb gyermekeknél fordul elő . A kötőhártya melanoma veszélyt jelent a látásra és az életre, a becsült mortalitás 13-38% 10 éves korban a felnőtt vizsgálatokban .

kötőhártya melanoma előfordulhat a bulbaron, a forniceal vagy a tarsal conjunctiván, valamint a karuncle-n, és De novo vagy pigmentált elváltozásokból, például primer szerzett melanózisból (PAM) vagy naevi-ből származik . Az atypia-val rendelkező PAM a legfontosabb rosszindulatú elváltozás, amely felnőtteknél a kötőhártya melanoma progressziójának kockázatával jár . Gyermekeknél a PAM és a naevi többségéről úgy gondolják, hogy jóindulatúak, és nem alakulnak ki melanoma . A gyermekgyógyászati conjunctiva tumorok nagy sorozatában (n = 806) az esetek körülbelül fele pigmentált lézió volt, ezek többsége naevi és PAM volt, és melanoma az összes conjunctiva lézió körülbelül 2% – A és az összes melanocytás tumor 3% – a . Ebben a sorozatban a szerzők megfigyelték, hogy a melanoma általában idősebb gyermekeknél fordul elő (> 15 év), vastagabb elváltozások voltak, nagyobb bázisokkal, több vérzéses területtel és kevesebb befogadási cisztával .

a kötőhártya melanomával kapcsolatos tanulmányok és irányelvek a felnőttekre összpontosítanak. A kivágási biopszia (“érintés nélküli” technikával) az optimális diagnosztikai és terápiás módszer. Helyi krioterápia vagy szaruhártya epitheliectomia szükség esetén intraoperatív módon történik . Immunhisztokémiai festést (S100, HMB-45, MART1, SOX10) alkalmaznak a diagnózis megerősítésére, valamint a BRAF mutációk vizsgálatára (fontos negatív prognosztikai tényező és az új tirozin-kináz inhibitorok célpontja ). A gyermekek számára azonban nincsenek megállapított Irányelvek, ezért a menedzsmentet a felnőttek adataiból extrapolálják.

a conjunctiva tumorok retrospektív analízise, melyet egy tercier okuláris onkológiai osztályon végeztek, azt mutatta, hogy az összes conjunctiva melanoma 3% – a 20 évesnél fiatalabb betegeknél fordult elő . Ezért kritikus fontosságú az ilyen állapotú fiatalok optimális kezelése. Az egyik áttekintés összefoglalta a gyermekgyógyászati (15 éves korig) szakirodalmat 1965 – től 2006-ig , és részletes információkat szolgáltatott 8 esetről, bár a kötőhártya melanoma prevalenciája a legnagyobb az idősebb gyermekeknél (15-18 év), így a felülvizsgálat hiányos lehet. A bőr-és kötőhártya-melanoma biológiájának és kezelésének megértésében a közbeeső évtizedben elért fejlődésünkkel célunk az volt, hogy szisztematikusan áttekintsük az irodalmat a kötőhártya-melanómával diagnosztizált gyermekek és serdülők bemutatási jellemzőinek és kockázati tényezőinek meghatározása érdekében, és áttekintsük az alkalmazott jelenlegi terápiás módszereket és azok eredményeit, hogy bizonyítékokon alapuló összefoglalót és ajánlásokat nyújtsunk az ellátáshoz.

módszerek

ezt a szisztematikus felülvizsgálatot prospektív módon regisztrálták a PROSPERO-nál (CRD42018102779). A rendszeres felülvizsgálatok és metaanalízisek előnyben részesített jelentési tételeit a felülvizsgálat írása követte.

keresési stratégia

szisztematikusan kerestük a Medline-t, az Embase-t, a web of Science-t és a Scopus-t (2018 júniusáig), hogy azonosítsuk a kötőhártya rosszindulatú melanómájáról szóló publikációkat 18 éves vagy annál fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél. A szürke irodalmat a Google Tudós segítségével keresték. A keresési stratégiákat az online kiegészítő A. függelék sorolja fel (minden online kiegészítéshez. anyag, lásd www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). A vonatkozó kéziratok referencialistáit is átkutatták.

felvételi kritériumok

gyermekeknél vagy serdülőknél a conjunctival malignus melanoma bármely nyelvén végzett vizsgálatokat tartalmaztunk, amelyek információt szolgáltattak a diagnózisról, a kezelésről és az eredményekről. A jóindulatú, diszpláziás vagy Spitz naevi (korábban juvenilis melanoma néven ismert) vizsgálatokat kizárták, csakúgy, mint egy másik rosszindulatú daganattal járó melanomát. Ahol a vizsgálatokban 18 évesnél idősebb emberek vettek részt, vagy az alanyok többségének 18 évesnél fiatalabbnak kellett lennie, vagy a 18 évesnél fiatalabbak alcsoportos jelentésére volt szükség a felvételhez.

adatgyűjtés és elemzés

vizsgálat kiválasztása

az irreleváns és ismétlődő vizsgálatok eltávolítása után a fennmaradó cikkek kivonatait áttekintettük. Amennyiben egy hivatkozás megfelelt a felvételi kritériumoknak, a teljes szöveget további elemzés céljából 3 bíráló szerezte be, és a fenti kritériumok alapján vagy belefoglalták, vagy kizárták. Az ellentmondásokat konszenzussal oldották meg.

adatok kinyerése és szintézise

a következő adatokat vontuk ki: a beteg demográfiája, az anamnézis és a vizsgálat bemutatása, az alkalmazott képalkotó módszerek és a diagnózis stádiuma, a kórszövettani diagnózis, az immunhisztokémia és a citogenetika, a kezelési módok és szövődményeik, a nyomon követés időtartama és a végleges nyomon követés státusza. Tekintettel a letöltött kéziratok jellegére, metaanalízist nem végeztek.

Minőségelemzés

mivel a 16-ból 17 tanulmány esettanulmány volt, a szerzők minőségértékelési eszközt hoztak létre az ápolási irányelvek alapján.

eredmények

keresési eredmények

a keresési eredmények és a vizsgálat kiválasztása az 1.ábrán látható. A kezdeti adatbázis-keresések 733 címet azonosítottak. További 6 hivatkozás került hozzáadásra a szürke irodalom és referencialisták keresése után. Ötvennégy referenciát és kivonatukat vizsgáltak meg, 41 teljes szövegű tanulmányt vizsgáltak meg. Tizenhét tanulmány maradt támogatható a teljes szövegű cikkek áttekintése után, összesen 32 beteggel.

a 17 bevont vizsgálat közül egy 18 betegből álló esettanulmány-sorozat volt , és 14 egyedi esetjelentés volt, egy publikáció 2 conjunctivalis melanoma esetről, egy publikáció pedig 3 esetről számolt be . Az esetsorozatban 21 év alatti fiatal felnőttek szerepeltek, akik közül 5 18 évesnél idősebb volt . A medián életkor a bemutatáskor minden esetben 11 év volt (tartomány 0-18; interkvartilis tartomány 9-14). Az 1. táblázat összefoglalja az esettanulmányokat.

vizsgálati adatok

bemutatás, diagnózis és stádium

demográfiai adatok. A betegek 4 és 18 év közöttiek voltak. Az esetsorozatban 33% volt férfi, és az esetjelentések 12-ben férfi betegek vettek részt. Ahol kijelentették, különféle etnikumok voltak kötőhártya melanoma, bár túlnyomórészt fehér (18 esetjelentés, a Shield esetsorozatának 89% – a) . Egyéb etnikumok között 2 Spanyol gyermek volt, afro-amerikai (Shields esetsorozatának 11% – a) , egy ázsiai indián , egy török , egy ázsiai .

bemutatás. Egy beteg születésétől kezdve pigmentált elváltozással rendelkezik. A többi esetben kötőhártya-tömeg vagy naevus jelentkezett, amelyek közül 10-ben előfordult elváltozás növekedése. A léziókat egy ideig (1 hónap–14 év) észlelték a bemutatás előtt, 4 pedig a megnövekedett méretre vonatkozó különös aggodalom miatt jelentkezett. Tizennégy esetjelentés tömeges, egy eset pedig száraz szem tüneteit jelentette. Három betegnél xeroderma pigmentosum volt. Shields esetsorozatában 1 beteg tünetmentes volt, 19-et kötőhártya-tömeg vagy pigmentált lézió vizsgálatára mutattak be, egynek pedig száraz szem tünetei voltak .

a vizsgálati eredmények változatosak voltak, különböző méretekkel és makroszkopikus leírásokkal. Meghatározott csomót vagy tömeget találtak 15 esetjelentésben, Shields esetsorozatában pedig az átlagos melanoma vastagság 1,5 mm volt (0,3–6 mm tartomány) . Pigmentációt figyeltek meg 16 esetjelentésben és az esetsorok 50% – ában . Egy melanoma fekélyes volt, 6 esetben pedig vaszkularizált csomókról számoltak be. A diagnózist minden esetben biopszia után érték el. 7 esetben a szaruhártya vagy a limbus is részt vett. A léziókat optikai koherencia tomográfiával vagy a szem B-scan ultrahangjával rendezték 3 esetben, PET 2 esetben, MRI agy és / vagy pálya 4 esetben CT-t alkalmaztak 8 esetben 4 kifejezetten az agyra vagy a pályákra összpontosítva , és 4 CT nyak, mellkas, has és medence a többiben. Más staging technikákat, például gallium csontvizsgálatokat és szcintigráfiát alkalmaztak 3 esetben. Liu, Polat és Aoyagi használt máj ultrahang mellett más képalkotó részeként metasztatikus staging workup. A kivágási biopszia idején 3 betegnél is volt őrszemcsomó kivágási biopszia, egynél pedig a sentinel csomópont finom tű aspirációs biopsziája volt . Egy betegnek pozitív nyirokcsomói voltak .

ahol elegendő információt szolgáltattak, a leggyakoribb klinikai tumor osztályozás (az American Joint Committee on Cancer TNM staging for conjunctiva melanoma, 8. kiadás ) a cT1a volt (7 eset), mindegyik cT1b és cT1c, 2 eset cT2a és egy cT3c.a patológiás primer tumor osztályozás 3 esetet mutatott pT1a, 5 pT1b, egy pT3a és 2 pT3c. Két beteg nodalis betegségről (N1) és 1 beteg metasztatikus betegségről (M1) számolt be .

csak egy eset jelentett BRAF mutációs tesztet, amely negatív volt . Más genetikai vizsgálatról nem számoltak be, beleértve az NRAS-t vagy a PDL-1-et.

kezelés

a Shields esetsorozatában szereplő összes esetet kivágásos biopsziával kezelték. Kemoterápiát vagy sugárterápiát nem alkalmaztak . Az esettanulmányokban 16-ot kezeltek kivágási biopsziával, akik közül 5 számolt be az arany standard “érintés nélküli” technika alkalmazásáról a kezdeti kivágáshoz. Öt esetben volt szükség újbóli kivágásra, akár pozitív margók, akár a melanoma maximális kivágása miatt a kezdeti kivágás után, amely nem használta a” érintés nélküli ” technikát . Az intraoperatív krioterápiát 6 esetben alkalmazták. A mitomicin C – t 3 esetben alkalmazták, egy esetben pedig a parotid mirigy metasztatikus betegségének sugárterápiáját is alkalmazták . Egy esetben szisztémás kemoterápiát (ciklofoszfamid és dakarbazin) alkalmaztak a parotid nyirokcsomó metasztázisára . Egy betegnél a folyamatos tumornövekedés és a cornea invázió miatt enucleatio alakult ki , 3 betegnél pedig exenteráció lépett fel , egynél az extraorbitális izmok és a könnycsatorna behatolása miatt, egynél a betegség jelentős terhelése miatt, egynél pedig nem adtak okot .

eredmények

az esettanulmányok esetében 17 eset mentes volt a betegségtől a végső követéskor, a medián követési időtartam 1, 5 év volt (tartomány: 6 hónap-18 év). Öt beteg lokálisan kiújult ugyanazon az elsődleges helyen (egy esetben 3 kiújulás volt), és 3 betegnél a diagnózis felállítását követően progresszív szisztémás metasztatikus betegség alakult ki – egyet ipsilateralis parotis nyirokcsomó, egyet a parotis mirigy , amelyet parotectomiával és conjunctiva brachyterápiával, lokális mitomicin C-vel és lokális interferon A2B-vel kezeltek, egyet pedig cervicalis és preauricularis nyirokcsomókkal, tüdővel, májjal és bőrrel kezeltek, a cervicalis lymphadenopathia sugárkezelésével . Ezen esetek közül kettő meghalt, egy 2 nappal a disszeminált intravaszkuláris koaguláció exenterációja után (az ok nincs megadva), egy pedig progresszív betegség 2 hónappal a diagnózis után . Shields esetsorozata nem nyújtott nyomon követési információkat .

Vita/következtetések

a kötőhártya melanoma ritka felnőtteknél és ritkább gyermekeknél és serdülőknél. Összefoglaltuk az eddigi esetalapú irodalmat 32 esetnél fiatalabb esetek 18 éves korról számoltak be. A legtöbb gyermeknél (medián életkor minden esetben 11 év) pigmentált vagy növekvő conjunctiva léziók jelentkeztek, és a diagnózist szövettanilag érték el. Fontos, hogy számos esetben számoltak be arról, hogy az elváltozás sok éven át jelen volt az értékelés előtt, és a sérülés méretének vagy jellegének megváltozása késztette az orvosi ellátást. A kezelés túlnyomórészt sebészi volt, és az eredmények általában pozitívak voltak, a legtöbb esetben a betegség mentes volt a végső követéskor, bár a korlátozott időtartam (medián 1.5 év) utánkövetés ebben a kis esettanulmány-sorozatban azt jelenti, hogy ezt a megállapítást óvatosan kell értelmezni. Két beteg halt meg melanómában. A kötőhártya melanoma halálozási aránya gyermekeknél kedvezőnek tűnik a felnőttekhez képest, akiknek becsült mortalitása 13-38% között van . Két esetjelentés követte betegeiket 10 évek. Három gyermeknek volt xeroderma pigmentosum, egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet az ultraibolya fény által kiváltott DNS-károsodás hiányos javítása jellemez, ezerszeresére növelve a bőrrák kockázatát, amely a teljes eset irodalmának 10% – át teszi ki.

a conjunctiva melanoma diagnózisára és kezelésére vonatkozóan nincsenek gyermekspecifikus Irányelvek, ezért a felnőtt szakirodalomban javasolt megközelítéseket minden esetben adaptálták. Az egyik javasolt kezelési algoritmust a felnőttek számára Wong et al. . Az esetjelentésekben szereplő összes beteg kivágásos biopsziával rendelkezett, amely diagnosztikai és terápiás szerepet tölt be, mivel a kórszövettan a diagnózis arany standardja . A” érintés nélküli ” technika a kivágás bevett módszere, más intraoperatív terápiával, például krioterápiával vagy szaruhártya epitheliectomiával (7 esetben alkalmazzák), ha a szaruhártya érintettsége epithelialis sloughingot okoz és csökkenti a hegesedést . A” érintés nélküli ” technika, először Shields et al. fontos a rákos sejtek iatrogén vetésének lehetőségének minimalizálása érdekében. Helyi mitomicin C-t, alkilezőszert használtunk 3 esetben. Bár kimutatták, hogy hasznos a megismétlődés megelőzésében, ha kiegészítőként használják, nem ajánlott az elsődleges kezelés önmagában, mivel gyenge a helyi betegségkontrollja és magas a kiújulás aránya műtét nélkül . A helyi kemoterápia akkor hasznos, ha a kivágási margók PAM atypiával rendelkeznek, bár a melanoma pozitív margói újbóli kivágást igényelnek . Egy betegnél enucleatio, 3 betegnél extenzív betegség vagy a daganat orbitális kiterjedése miatt exenteratio alakult ki. Ezeket a kiterjedtebb eljárásokat fejlettebb betegségekre vagy többszörös visszatérésekre tartják fenn, különösen a pályán . Egy esetben sugárterápiát vagy plakk brachyterápiát alkalmaztak, és bebizonyosodott, hogy hasznos a betegségben szenvedő felnőtteknél a nehezen kezelhető területeken és a corneoscleralis betegségben . A sugárterápia csökkenti a kiújulást, de nem nyújt túlélési előnyt felnőtteknél . Szerepe a gyermekkori kötőhártya melanomában nincs meghatározva, tekintettel a korlátozott adatokra.

a felnőtt kötőhártya melanoma szintén ritka, a legnagyobb esetsorozat 382, harmadlagos Centrumban lévő betegből állt, és a diagnózis medián életkora 62 év volt . Az áttekintett esetekhez hasonlóan a betegek többsége fehér volt, szemtömeggel. Nagyobb volt a betegek száma, akiknél korábban bőr rosszindulatú daganatai voltak (73 beteg), és a melanoma 74% – A Pam-ből származott ebben a sorozatban. A lézióknak csak 59% – a volt pigmentált, ami hasonló a Shields gyermekgyógyászati esetsorozatához (50%), de különbözik az esetjelentés adataitól, ahol a legtöbb beteg pigmentált lézióval rendelkezett. Minden beteget kivágási biopsziával kezeltek. Van egy magas kiújulási arány a felnőtt adatok, 106 382 esetben Shields melanoma sorozat, amelynek kiújulása, és ez az arány tükröződik az esettanulmány adatait, ahol 5 14 melanoma kiújult. A felnőtt sorozatban az esetek 19% – ában metasztázis alakult ki, és a halál 20 esetben fordult elő (5%) . Bár az ebben az áttekintésben szereplő gyermekgyógyászati adatok utánkövetése rövidebb volt (medián 18 hónap a Shields felnőtt sorozatának átlagos 52 hónapjához képest), a jelentett mortalitás nagyobb volt a gyermekgyógyászati esetekben (2 a 19 gyermekgyógyászati esetből és 20 a 382 felnőtt esetből) . A Shields gyermekgyógyászati sorozatai nem szolgáltattak mortalitási adatokat .

a pigmentált conjunctivalis léziókat egy szem onkológusnak kell megvizsgálnia a biopszia előtt egy speciális szemészeti onkológiai központban, tekintettel a pontos, érintés nélküli, kivágásos biopszia és a speciális szempatológiai értékelés szükségességére. Egy ocular oncology referral service által végzett retrospektív ellenőrzés azt mutatta, hogy azok a betegek, akiknek elsődleges kezelése nem speciális körülmények között történt, rosszabb eredményeket értek el a betegség kontrollja és a túlélés szempontjából . Bár a kötőhártya melanoma rendkívül ritka a fiatalok körében, a diagnózist ki kell zárni minden pigmentált elváltozás esetén. Számos itt bemutatott eset újbóli kivágást igényelt egy másik kezdeti biopsziás megközelítés miatt. Továbbá, OCT és konfokális mikroszkópia javasolták, hogy javítsa a diagnosztikai pontosság és a támogatás a sebészeti tervezés, ezért helyénvaló lenne ajánlani ezeket részeként onkológiai workup minden gyermek pigmentált kötőhártya elváltozások.

míg az esetjelentések a melanoma különböző méreteit részletezik, Shields esetsorozata azt találta, hogy számos tényező társult a kötőhártya melanomával, szemben a jóindulatú elváltozással: a melanoma gyakoribb volt az idősebb betegeknél (> 15 éves), és szignifikánsan nagyobb valószínűséggel volt több mint 10 mm átmérőjű. Ami a makroszkopikus jellemzőket illeti, a conjunctivalis melanoma esetében nagyobb valószínűséggel voltak ciszták és nagyobb valószínűséggel voltak vérzéses erek .

a kötőhártya melanoma stádiuma szintén változó volt a jelentett esetekben. Számos vizsgálatban klinikai vizsgálat és képalkotás kombinációját alkalmazták CT, PET és/vagy MRI alkalmazásával. A felnőtt irodalom az agyi képalkotás mérlegelését javasolja MRI-vel, hasi képalkotás, különösen a máj (CT, ultrahang vagy MRI útján) és mellkasi képalkotás (CT), vagy PET-CT a csomópont metasztatikus információinak biztosítása érdekében , bár nincs egyértelmű bizonyíték az egyik stádiumra modalitás a másik felett . Wong és munkatársai. azt állítja, hogy ezt orvosi onkológussal együtt kell elvégezni.

a nyirokcsomó kiújulása a kezdeti diagnózis után több mint 4 évvel fordulhat elő, ezért a sentinel csomópont biopsziája akkor javallt, ha a daganat az alábbiak közül több mint 2-t mutat: 2 mm-nél nagyobb vastagság vagy 10 mm-nél nagyobb átmérő, > 1 mitotikus alak vagy fekély a hisztopatológiában vagy a nem limbális betegségben . Míg a PET képalkotás diagnosztizálhatja a metasztatikus betegséget, a mikroszkopikus betegség észlelése a helyi nyirokcsomókban őrszemcsomó biopsziát igényel . A felnőtt adatok a nyirokmetasztázis 29% – os kumulatív előfordulását becsülik kötőhártya melanoma . Az áttekintett esetjelentésekben 3 betegnél volt sentinel node biopszia a bemutatáskor, egynél pedig finom tű aspirációs biopszia volt . Egy betegnek pozitív csomóbetegsége volt a diagnózis során . 3 másik eset volt, amikor a melanoma olyan kritériumoknak felel meg, amelyek nem rendelkeztek sentinel csomópont biopsziával. Két beteg parotid nyirokcsomó biopsziát igényelt a lymphadenopathia miatt a kezdeti kezelés után, egy metasztatikus betegséget mutat .

két esetben gyermek onkológusok is részt vettek nyomon követés és kezelés céljából . A tervezett nyomon követési gyakoriság és módszerek azonban ellentmondásosak voltak. A felnőttkori ajánlások közé tartozik az éves szemészeti és klinikai vizsgálat, az éves vagy kétéves mellkasröntgen, az idegképalkotás (MRI alkalmazásával), a májfunkciós tesztek és esetleg CT képalkotás, mivel a leggyakoribb metasztatikus helyek az agy, a máj és a tüdő. Míg a röntgen és a CT képalkotás sugárterhelést jelenthet a fiatal beteg számára, a kiújulás magas aránya kiemeli a következetes hosszú távú nyomon követés fontosságát. Ezt ideális esetben mind a szemészeti onkológiára szakosodott szemészek, mind a gyermek-vagy serdülőkorú onkológusok koordinálják, alapos, multidiszciplináris, életkornak és fejlődésnek megfelelő ellátást biztosítva.

csak egy eset szolgáltatott információt a BRAF génmutáció vizsgálatáról . A genetikai és molekuláris vizsgálatok kritikus fontosságúak egy ritka rosszindulatú daganat, például a gyermek kötőhártya melanoma értékelésében, és segíthetnek a diagnózisban, célzott kezelést javasolhatnak és tájékoztathatják a prognózist. A melanoma jelenlegi lehetséges genetikai változásai közé tartozik a BRAF, a cKIT és az NRAS. Ezek a MAPK útvonalon hatnak a sejtek proliferációjának elősegítésére. Az összes felnőtt kötőhártya melanoma legfeljebb fele BRAF mutáció pozitív, egyötöde pedig NRAS mutáció pozitív . Ezek a mutációk kölcsönösen kizárják egymást . A BRAF mutáció-pozitív melanoma kezelhető olyan szerekkel, mint a dabrafenib vagy a trametinib, míg az NRAS-t binimetinibbel célozták meg korlátozott aktivitású felnőtt bőr melanoma vizsgálatokban . A vemurafenibet metasztatikus felnőtt kötőhártya melanomában alkalmazták, jó válasz esetén . A checkpoint inhibitorokkal, például a nivolumabbal végzett immunterápia szignifikánsan javította a teljes és progressziómentes túlélést metasztatikus bőr melanomában szenvedő felnőtteknél, és teljes választ váltott ki metasztatikus conjunctivalis melanomában szenvedő felnőtteknél . Ezeket a szereket sikeresen és biztonságosan alkalmazták más malignus gyermekgyógyászati megbetegedésekben, bár nem állnak rendelkezésre megbízható adatok melanómában (conjunctivalis vagy cutan) szenvedő gyermekekről vagy serdülőkről. A vemurafenib gyermekgyógyászati bőr melanomában végzett 1. fázisú vizsgálatát az alacsony beiratkozás miatt korán felhagyták .

szisztematikus áttekintést nyújtottunk a gyermek kötőhártya melanomájáról közzétett jelentésekről. Míg a Taban szisztematikus áttekintése 8, < 15 éves gyermekgyógyászati esetről nyújtott információt, ezt További, 18 éves korig terjedő esetekkel bővítettük, és a felülvizsgálat közzétételét követően 6, 15 évnél fiatalabb esetet adtunk hozzá. Továbbá információt szolgáltattunk a leggyakoribb megjelenési jellemzőkről, kórszövettani és klinikai stádiumokról, valamint összefoglaltuk ezeknek az eseteknek az eredményeit, ami hozzájárul a ritka betegség megértéséhez. Túl kevés eset van, és nincsenek prospektív vizsgálatok ahhoz, hogy bizonyítékot szolgáltassanak a kezelési módokra vagy azok ellen, vagy érdemben meghatározzák a conjunctivalis melanomában szenvedő gyermekek és serdülők prognózisát. A nyomon követési időtartamok esetjelentésenként eltérőek, ezért egyértelmű 5 és 10 éves prognosztikai adatok meghatározása nem volt lehetséges.

ígéretes megjegyezni, hogy az esetek többsége betegségmentes volt a végleges jelentett nyomon követés során, még akkor is, ha visszatérő vagy áttétes betegségről számoltak be; azonban elismerték, hogy a nyomon követés rövid. Tekintettel arra, hogy a kötőhártya melanoma gyermekeknél és serdülőknél ritka, javasoljuk a gyermek kötőhártya melanoma esetek prospektív nyilvántartásának létrehozását, hogy bizonyítékokon alapuló iránymutatásokat lehessen kidolgozni, amelyek megfelelnek a fiatal betegek és családjaik egyedi orvosi és pszichoszociális igényeinek.

Nyugtázás

Nulla.

etikai nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy nincs etikai konfliktusuk.

közzétételi nyilatkozat

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük.

Finanszírozási Forrás

Nulla.

szerzők hozzájárulása

B. W. R. B.: vállalta az irodalmi kutatásokat, elemezte az adatokat, megírta az első tervezetet, folyamatban lévő kézirat-felülvizsgálatot. S. C.: Az adatok elemzése és értelmezése, a kézirat lényeges felülvizsgálata. A. M. J.: jelentős hozzájárulás az értelmezéshez és a kézirat átdolgozásához. M. G.: adatok értelmezése, kézirat felülvizsgálata. R. M. C.: Az adatok elemzése és értelmezése, a kézirat jelentős felülvizsgálata. A. C. A.: adatok elemzése, a kézirat lényeges felülvizsgálata. Minden szerző jóváhagyta a végleges változat benyújtott.

Függelék Hivatkozások után (Szerkesztői megjegyzések)

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog / gyógyszeradagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, reprodukálható vagy felhasználható bármilyen formában vagy eszközzel, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást is, felvétel, mikrokópia, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszerrel, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszeradagolás: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítására, hogy a jelen szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszeres terápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos folyamatos információáramlásra, az olvasót arra kérjük, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját a javallatok és az adagolás bármilyen változása, valamint a további figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzőké és közreműködőké, nem pedig a kiadóké és a szerkesztőké. A reklámok és/vagy termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a reklámozott termékek vagy szolgáltatások szavatosságát, jóváhagyását vagy jóváhagyását, illetve azok hatékonyságát, minőségét vagy biztonságát. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.