Melanoma congiuntivale nell’infanzia e nell’adolescenza: una revisione sistematica

Abstract

Background: Il melanoma congiuntivale è raro negli adulti e più raro nei bambini. Abbiamo esaminato sistematicamente le strategie di presentazione, diagnostica e gestione, nonché i risultati per il melanoma congiuntivale nei bambini e negli adolescenti. Metodi: sono stati cercati i seguenti database: Medline, Embase, Web of Science e Scopus per i casi di melanoma congiuntivale che si verificano in bambini e adolescenti < 18 anni di età. Risultati: Sono stati identificati diciassette studi su 32 pazienti (18 maschi). L ‘ età mediana alla presentazione era di 11 anni (range 4-18 anni). La maggior parte dei pazienti erano bianchi. La maggior parte dei pazienti ha presentato una massa congiuntivale o naevus con una storia recente di crescita o cambiamento. La biopsia di escissione ha fornito la diagnosi e la gestione per tutti i casi. Sono stati utilizzati anche chemioterapia adiuvante e radioterapia. Un paziente aveva una malattia metastatica alla diagnosi e 3 ha sviluppato una malattia metastatica (intervallo 1-10 mesi). Due pazienti sono morti per malattia e uno era vivo con malattia metastatica. Due pazienti hanno avuto recidiva della malattia. I risultati sono stati osservati per essere migliori dove la diagnosi è stata fatta in precedenza e la biopsia di escissione” no-touch ” è stata eseguita in un ambiente specialistico appropriato. Conclusioni: il melanoma congiuntivale si verifica raramente nei bambini e negli adolescenti. La chirurgia è il pilastro della gestione. La prognosi è protetta nella malattia metastatica a causa della piccola dimensione del campione e del follow-up limitato.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Introduzione

Il melanoma congiuntivale è una neoplasia oculare non comune, comprendente circa il 5% di tutto il melanoma oculare ; tuttavia, è motivo di preoccupazione il fatto che sia aumentato di incidenza negli ultimi decenni . È circa 18-40 volte meno comune del melanoma uveale, con un’incidenza stimata di 0,012–0,08 per 100.000 negli adulti e lo 0,68% dei casi si verifica nei bambini di età inferiore ai 14 anni . Il melanoma congiuntivale è una minaccia per la vista e la vita con una mortalità stimata del 13-38% a 10 anni negli studi sugli adulti .

Il melanoma congiuntivale può verificarsi sulla congiuntiva bulbare, forniceale o tarsale, così come sul caruncolo e si presenta de novo o da lesioni pigmentate, come la melanosi acquisita primaria (PAM) o naevi . PAM con atipia è la lesione pre-maligna più importante con rischio di progressione al melanoma congiuntivale negli adulti . Nei bambini, si ritiene che la maggior parte di PAM e naevi sia benigna e non progredisca verso il melanoma . In una grande serie (n = 806) di tumori congiuntivali pediatrici, circa la metà dei casi erano lesioni pigmentate, con naevi e PAM la maggior parte di questi, e melanoma circa il 2% di tutte le lesioni congiuntivali e il 3% di tutti i tumori melanocitici . In questa serie, gli autori hanno osservato che il melanoma tendeva a verificarsi nei bambini più grandi (> 15 anni), erano lesioni più spesse con basi più grandi, avevano più aree emorragiche e meno cisti di inclusione .

Gli studi e le linee guida sul melanoma congiuntivale si concentrano sugli adulti. La biopsia di escissione (utilizzando una tecnica “no-touch”) è la modalità diagnostica e terapeutica ottimale. Crioterapia locale o epiteliectomia corneale viene eseguita intraoperatoria dove necessario . La colorazione immunoistochimica (S100, HMB-45, MART1, SOX10) viene utilizzata per confermare la diagnosi e per testare le mutazioni BRAF (un importante fattore prognostico negativo e un bersaglio per nuovi inibitori della tirosina chinasi ). Tuttavia, non ci sono linee guida stabilite per i bambini, quindi la gestione viene estrapolata dai dati degli adulti.

Un’analisi retrospettiva dei tumori congiuntivali osservati in un’unità di oncologia oculare terziaria ha rilevato che il 3% di tutto il melanoma congiuntivale si è verificato in pazienti di età inferiore ai 20 anni . La gestione ottimale dei giovani con questa condizione è quindi critica. Una revisione ha riassunto la letteratura pediatrica (fino a 15 anni) dal 1965 al 2006 e ha fornito informazioni dettagliate su 8 casi , sebbene la prevalenza del melanoma congiuntivale sia la più grande nei bambini più grandi (15-18 anni), quindi la revisione potrebbe essere incompleta. Con i progressi nella nostra comprensione della biologia e della gestione del melanoma cutaneo e congiuntivale nel decennio intermedio, il nostro obiettivo era quello di rivedere sistematicamente la letteratura per determinare le caratteristiche e i fattori di rischio per i bambini e gli adolescenti con diagnosi di melanoma congiuntivale e rivedere le attuali modalità terapeutiche utilizzate e i loro risultati per fornire una sintesi

Metodi

Questa revisione sistematica è stata registrata PROSPERO (CRD42018102779). Gli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e la dichiarazione di meta-analisi sono stati seguiti nella stesura di questa recensione.

Strategia di ricerca

Abbiamo cercato sistematicamente Medline, Embase, Web of Science e Scopus (a giugno 2018) per identificare pubblicazioni sul melanoma maligno congiuntivale nei bambini e negli adolescenti di 18 anni e più giovani. La letteratura grigia è stata cercata utilizzando Google Scholar. Le strategie di ricerca sono elencate nell’Appendice integrativa online A (per tutti i suppl online. materiale, vedi www.karger.com/doi/10.1159/000/497813). Sono stati anche cercati elenchi di riferimento di manoscritti pertinenti.

Criteri di inclusione

Abbiamo incluso studi in qualsiasi lingua di melanoma maligno congiuntivale in bambini o adolescenti che hanno fornito informazioni su diagnosi, trattamento e risultati. Sono stati esclusi gli studi sul nevi benigno, displastico o Spitz (precedentemente noto come melanoma giovanile), così come il melanoma associato ad un’altra neoplasia maligna. Laddove gli studi includevano persone di età superiore ai 18 anni, la maggior parte dei soggetti doveva avere meno di 18 anni o per l’inclusione era necessaria la segnalazione di sottogruppi di persone di età inferiore ai 18 anni.

Raccolta e analisi dei dati

Selezione dello studio

Dopo aver rimosso studi irrilevanti e duplicati, sono stati esaminati gli abstract degli articoli rimanenti. Qualora un riferimento soddisfacesse i criteri di inclusione, il testo completo è stato recuperato per ulteriori analisi da 3 revisori ed è stato incluso o escluso in base ai criteri di cui sopra. Le discrepanze sono state risolte per consenso.

Estrazione e sintesi dei dati

Sono stati estratti i seguenti dati: dati demografici del paziente, storia ed esame, modalità di imaging utilizzate e stadio della diagnosi, diagnosi istopatologica, immunoistochimica e citogenetica, modalità di trattamento e loro complicanze, durata del follow-up e stato al follow-up finale. Data la natura dei manoscritti recuperati, la meta-analisi non è stata eseguita.

Analisi della qualità

Poiché 16 di 17 studi inclusi erano casi segnalati, gli autori hanno creato uno strumento di valutazione della qualità basato sulle linee guida CARE. L’analisi della qualità dei report dei casi inclusi è fornita nell’Appendice supplementare online B.

Risultati

Risultati della ricerca

I risultati della ricerca e la selezione dello studio sono visualizzati nella Figura 1. Le ricerche iniziali del database hanno identificato 733 titoli. Un ulteriore 6 riferimenti sono stati aggiunti dopo la ricerca della letteratura grigia e liste di riferimento. Cinquantaquattro riferimenti e i loro abstract sono stati proiettati, con 41 studi di testo completo esaminati. Diciassette studi sono rimasti ammissibili dopo aver esaminato gli articoli full-text con un totale di pazienti 32.

Studi inclusi

Dei 17 studi inclusi, uno era una serie di casi di 18 pazienti e ci sono stati 14 casi singoli , una pubblicazione che riportava 2 casi di melanoma congiuntivale e una pubblicazione che riportava 3 casi . La serie di casi comprendeva giovani adulti fino a 21 anni di età, di cui 5 avevano più di 18 anni . L’età mediana alla presentazione per tutti i casi era di 11 anni (intervallo 0-18; intervallo interquartile 9-14). La tabella 1 riassume le relazioni dei casi.

Dati dello studio

Presentazione, diagnosi e stadiazione

Dati demografici. I pazienti avevano un’età compresa tra 4 e 18 anni. Nella serie di casi, il 33% era di sesso maschile e 12 dei casi segnalati riguardavano pazienti di sesso maschile. Dove dichiarato, c’erano una varietà di etnie che si presentavano con melanoma congiuntivale, anche se prevalentemente bianco (18 casi, 89% della serie di casi di Shield) . Altre etnie includevano 2 bambini ispanici, afroamericani (11% della serie di casi di Shields) , un indiano asiatico , un turco , un asiatico .

Presentazione. Un paziente ha presentato una lesione pigmentata dalla nascita. Gli altri casi presentavano una massa congiuntivale o un naevus, 10 dei quali avevano una storia di crescita della lesione. Le lesioni erano state notate per qualche tempo (1 mese–14 anni) prima della presentazione e 4 presentate a causa di preoccupazioni specifiche per l’aumento delle dimensioni. Quattordici casi hanno coinvolto una massa e un caso ha riportato sintomi di secchezza oculare. Tre pazienti avevano xeroderma pigmentoso. Nella serie di casi di Shields, 1 paziente era asintomatico, 19 presentato per lo studio di una massa congiuntivale o lesione pigmentata e uno aveva sintomi di secchezza oculare .

I risultati dell’esame variavano, con una varietà di dimensioni e descrizioni macroscopiche. Un nodulo definito o una massa è stato trovato in 15 casi segnalati e in serie di casi di Shields, lo spessore medio del melanoma era di 1,5 mm (intervallo 0,3–6 mm) . La pigmentazione è stata notata in 16 casi segnalati e nel 50% delle serie di casi . Un melanoma è stato ulcerato e 6 casi hanno riportato noduli vascolarizzati. In tutti i casi, la diagnosi è stata raggiunta dopo la biopsia. In 7 casi, è stata coinvolta anche la cornea o il limbus. Le lesioni sono state messe in scena con tomografia a coerenza ottica o ecografia a scansione B dell’occhio in 3 casi , PET in 2 casi , risonanza magnetica cerebrale e/o orbita in 4 , TC è stata utilizzata in 8 casi 4 concentrandosi specificamente sul cervello o sulle orbite e 4 CT collo, torace, addome e bacino negli altri. Altre tecniche di stadiazione, come le scansioni ossee di gallio e la scintigrafia sono state utilizzate in 3 casi. Liu, Polat e Aoyagi hanno utilizzato l’ecografia epatica in aggiunta ad altre immagini come parte di un workup di stadiazione metastatico. Al momento della biopsia di escissione, 3 pazienti avevano anche biopsie di escissione del nodo sentinella e uno aveva una biopsia di aspirazione con ago sottile del nodo sentinella . Un paziente aveva linfonodi positivi .

Laddove sono state fornite informazioni sufficienti, la classificazione clinica dei tumori più comune (basata sulla stadiazione americana del TNM per il cancro per il melanoma congiuntivale, 8a edizione ) è stata cT1a (7 casi), con un caso per cT1b e cT1c, 2 casi cT2a e un cT3c. La classificazione patologica dei tumori primari ha mostrato 3 casi pT1a, 5 pT1b, un pT3a e 2 pT3c. Due pazienti avevano riportato malattia nodale (N1) e 1 paziente aveva malattia metastatica (M1) .

Solo un caso ha riportato test di mutazione BRAF, che è stato negativo . Nessun altro test genetico è stato riportato, anche per le ANR o PDL-1.

Trattamento

Tutti i casi della serie di casi Shields sono stati gestiti con biopsia escissionale. Non è stata utilizzata alcuna chemioterapia o radioterapia . Nei casi segnalati, 16 sono stati trattati con biopsia escissionale, di cui 5 hanno riportato l’uso della tecnica gold-standard “no-touch” per l’escissione iniziale. Cinque casi hanno richiesto la ri-escissione, a causa di margini positivi o a causa dell’escissione massima di un melanoma dopo l’escissione iniziale che non ha utilizzato la tecnica “no-touch”. La crioterapia intraoperatoria è stata utilizzata in 6 casi. La mitomicina C è stata utilizzata in 3 casi e un caso ha utilizzato anche la radioterapia per la malattia metastatica alla ghiandola parotide . Un caso ha usato la chemioterapia sistemica (ciclofosfamide e dacarbazina) per metastasi a un linfonodo parotide . Un paziente ha avuto un’enucleazione dovuta alla continua crescita del tumore e all’invasione corneale e 3 ha avuto esenterazioni , una dovuta all’invasione dei muscoli extraorbitali e dell’apparato lacrimale , una dovuta al carico significativo della malattia e una per la quale non è stata fornita una ragione .

Risultati

Per le segnalazioni di casi, 17 casi erano indenni da malattia al follow-up finale, con una durata mediana del follow-up di 1,5 anni (intervallo 6 mesi–18 anni). Cinque pazienti hanno avuto una recidiva locale nello stesso sito primario (un caso aveva 3 recidive ) e 3 pazienti avevano sistemica progressiva malattia metastatica dopo la diagnosi, da uno a un omolaterale parotide linfonodi , uno alla ghiandola parotide e gestito con parotectomy e congiuntivale brachiterapia, attualità mitomicina C e di attualità interferone a2b , e uno per cervicale e preauricolare nodi, del polmone, del fegato e della pelle, con la radioterapia per il linfoadenopatia cervicale . Due di questi casi sono morti, uno 2 giorni dopo exenteration da coagulazione intravascolare disseminata (causa non dichiarata) e uno da malattia progressiva 2 mesi dopo la diagnosi . La serie di casi di Shields non ha fornito informazioni di follow-up .

Discussione/Conclusioni

Il melanoma congiuntivale è raro negli adulti e più raro nei bambini e negli adolescenti. Abbiamo fornito una sintesi della letteratura caso-based fino ad oggi con 32 casi più giovani di 18 anni di età segnalati. La maggior parte dei bambini (età media per tutti i casi 11 anni) ha presentato lesioni congiuntivali pigmentate o in crescita e la diagnosi è stata raggiunta istologicamente. È importante sottolineare che diversi casi hanno riferito che la lesione era presente per molti anni prima della valutazione ed è stato un cambiamento nelle dimensioni o nella natura della lesione che ha richiesto l’attenzione medica. La gestione è stata prevalentemente chirurgica e gli esiti sono stati generalmente positivi, con la maggior parte dei casi liberi da malattia al follow-up finale, sebbene la durata limitata (mediana 1.5 anni) di follow-up in questa piccola serie di segnalazioni di casi significa che questo risultato dovrebbe essere interpretato con cautela. Due pazienti sono morti per il loro melanoma. Il tasso di mortalità per il melanoma congiuntivale nei bambini appare favorevole rispetto agli adulti, che hanno una mortalità stimata tra il 13 e il 38% . Due casi clinici hanno seguito i loro pazienti per oltre 10 anni. Tre bambini avevano xeroderma pigmentosum , una rara malattia genetica caratterizzata da una riparazione incompleta del danno al DNA indotto dalla luce ultravioletta con un rischio mille volte maggiore di cancro cutaneo, che comprende il 10% della letteratura totale dei casi.

Non esistono linee guida specifiche pediatriche per la diagnosi e la gestione del melanoma congiuntivale, pertanto gli approcci suggeriti nella letteratura per adulti sono stati adattati a ciascun caso. Un algoritmo di gestione suggerito per gli adulti è presentato da Wong et al. . Tutti i pazienti nei rapporti di caso hanno avuti biopsia di escissione, che serve i ruoli diagnostici e terapeutici poichè l’istopatologia è il gold standard per la diagnosi . Una tecnica “no-touch” è il metodo stabilito di escissione, con altre terapie intraoperatorie come la crioterapia o l’epiteliectomia corneale (utilizzata in 7 casi) quando indicato dal coinvolgimento corneale per causare la desquamazione epiteliale e diminuire le cicatrici . La tecnica “no-touch”, descritta per la prima volta da Shields et al. è importante ridurre al minimo la possibilità di semina iatrogena delle cellule tumorali. La mitomicina C topica, un agente alchilante, è stata utilizzata in 3 casi. Mentre è stato indicato per essere utile nella prevenzione della ricorrenza una volta usato come aggiunta, non è raccomandato per la gestione primaria da solo poichè ha controllo locale povero di malattia ed un alto tasso di ricorrenza senza chirurgia . La chemioterapia topica è utile quando i margini di escissione hanno PAM con atipia, anche se i margini positivi per il melanoma richiedono la ri-escissione . Un paziente ha avuto un’enucleazione e 3 ha avuto esenterazioni a causa di una malattia estesa o di un’estensione orbitale del tumore. Queste procedure più estese sono riservate a malattie più avanzate o recidive multiple, in particolare nell’orbita . La radioterapia o la brachiterapia della placca è stata impiegata in un caso ed è stata dimostrata utile negli adulti con malattia in aree difficili da operare e malattia corneosclerale . La radioterapia riduce le recidive ma non conferisce un beneficio di sopravvivenza negli adulti . Il suo ruolo nel melanoma congiuntivale pediatrico non è definito, dati i dati limitati.

Anche il melanoma congiuntivale negli adulti è raro, con la più grande serie di casi composta da 382 pazienti in un centro terziario e l’età media alla diagnosi era di 62 anni . Analogamente ai nostri casi esaminati, la maggior parte dei pazienti era bianca e presentava una massa oculare. C’è stato un maggior numero di pazienti con precedenti neoplasie cutanee (73 pazienti) e il 74% del melanoma è sorto da PAM in questa serie. Solo il 59% delle lesioni era pigmentato, il che è simile alla serie di casi pediatrici dello Shields (50%) ma diverso dai dati del case report, dove la maggior parte dei pazienti aveva una lesione pigmentata. Tutti i pazienti sono stati trattati con biopsia escissionale. C’è un alto tasso di recidiva nei dati degli adulti, con 106 dei 382 casi nella serie di melanoma di Shields che hanno recidiva , e questo tasso si riflette nei dati del case report in cui 5 di 14 melanoma si sono ripresentati. Nella serie per adulti, il 19% dei casi ha sviluppato metastasi e la morte si è verificata in 20 casi (5%). Sebbene i dati pediatrici in questa revisione abbiano un follow-up più breve (mediana 18 mesi rispetto alla media di 52 mesi nella serie di adulti Shields), la mortalità riportata è stata maggiore nei casi pediatrici (2 su 19 casi pediatrici e 20 su 382 casi adulti) . La serie pediatrica di Shields non ha fornito dati sulla mortalità .

Le lesioni congiuntivali pigmentate devono essere valutate da un oncologo oculare prima della biopsia in un centro di oncologia oculare specializzato, data la necessità di una biopsia accurata, senza contatto, escissione e valutazione specialistica della patologia oculare. Un audit retrospettivo condotto da un servizio di referral oncologico oculare ha mostrato che i pazienti che avevano una gestione primaria in contesti non specializzati avevano risultati più poveri in termini di controllo della malattia e sopravvivenza . Sebbene il melanoma congiuntivale sia estremamente raro nei giovani, è la diagnosi che deve essere esclusa per qualsiasi lesione pigmentata. Diversi casi presentati qui hanno richiesto una nuova escissione a causa di un diverso approccio iniziale alla biopsia. Inoltre, OCT e microscopia confocale sono stati suggeriti per migliorare l’accuratezza diagnostica e l’aiuto nella pianificazione chirurgica , quindi sarebbe opportuno raccomandarli come parte di un workup oncologico in tutti i bambini con lesioni congiuntivali pigmentate.

Mentre i report dei casi descrivono in dettaglio una varietà di dimensioni del melanoma, la serie di casi di Shields ha rilevato che diversi fattori erano associati al melanoma congiuntivale rispetto a una lesione benigna: il melanoma era più comune nei pazienti più anziani (> 15 anni) e significativamente più probabile che avesse un diametro superiore a 10 mm. Per quanto riguarda le caratteristiche macroscopiche, il melanoma congiuntivale era più probabile che mancasse di cisti e più probabile che avesse vasi emorragici .

Anche la stadiazione del melanoma congiuntivale era variabile nei nostri casi segnalati. Diversi studi hanno utilizzato una combinazione di esame clinico e imaging, utilizzando TC, PET e/o RM. La letteratura per adulti raccomanda la considerazione dell’imaging cerebrale con MRI, imaging addominale, in particolare del fegato (tramite TC, ecografia o RM) e dell’imaging toracico (CT) o PET-CT per fornire informazioni metastatiche nodali, sebbene non vi siano prove chiare per una modalità di stadiazione rispetto a un’altra . Wong et al. sostiene che questo dovrebbe essere eseguito in combinazione con un oncologo medico.

La recidiva del linfonodo può verificarsi più di 4 anni dopo la diagnosi iniziale, quindi la biopsia del nodo sentinella è indicata quando un tumore mostra più di 2 delle seguenti caratteristiche: spessore superiore a 2 mm o diametro superiore a 10 mm, > 1 figura mitotica o ulcerazione osservata in istopatologia o malattia non limbare . Mentre l’imaging PET può diagnosticare la malattia metastatica, rilevare la malattia microscopica nei linfonodi locali richiede la biopsia del nodo sentinella . I dati negli adulti stimano un’incidenza cumulativa del 29% di metastasi linfatiche nel melanoma congiuntivale . Nei casi esaminati, 3 pazienti avevano biopsie del nodo sentinella alla presentazione e uno aveva una biopsia di aspirazione con ago sottile . Un paziente ha avuto una malattia nodale positiva alla diagnosi . Ci sono stati altri 3 casi in cui un melanoma ha soddisfatto criteri che non hanno biopsie del nodo sentinella. Due pazienti hanno richiesto biopsie del linfonodo parotide per linfoadenopatia dopo la gestione iniziale, con uno che ha dimostrato la malattia metastatica .

Due casi hanno coinvolto oncologi pediatrici per il follow-up e la gestione . Tuttavia, la frequenza e i metodi di follow-up previsti erano incoerenti. Le raccomandazioni per adulti includono l’esame oftalmico e clinico annuale, la radiografia del torace annuale o biennale, il neuroimaging (utilizzando la risonanza magnetica), i test di funzionalità epatica e possibilmente l’imaging TC poiché i siti metastatici più comuni sono il cervello, il fegato e i polmoni. Mentre l’imaging a raggi X e TC può comportare un carico di radiazioni sul giovane paziente, l’alto tasso di recidiva evidenzia l’importanza di un follow-up coerente a lungo termine. Questo è idealmente coordinato da entrambi gli oftalmologi specializzati in oncologia oculare e oncologi pediatrici o adolescenti, fornendo un’assistenza completa, multidisciplinare, adeguata all’età e allo sviluppo.

Solo un caso ha fornito informazioni sui test di mutazione del gene BRAF . I test genetici e molecolari sono fondamentali nella valutazione di una neoplasia rara come il melanoma congiuntivale pediatrico e possono aiutare nella diagnosi, suggerire una gestione mirata e informare la prognosi. Le attuali alterazioni genetiche attuabili nel melanoma includono BRAF, cKIT e ANR. Questi agiscono sulla via MAPK per promuovere la proliferazione cellulare. Fino alla metà di tutto il melanoma congiuntivale adulto è positivo alla mutazione BRAF e un quinto è positivo alla mutazione NRAS . Queste mutazioni si escludono a vicenda . Il melanoma positivo alla mutazione di BRAF può essere gestito con agenti come dabrafenib o trametinib, mentre le ANR sono state mirate con binimetinib in studi di melanoma cutaneo negli adulti con attività limitata . Vemurafenib è stato utilizzato nel melanoma congiuntivale adulto metastatico con buona risposta . L’immunoterapia con inibitori del checkpoint come nivolumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale e libera da progressione negli adulti con melanoma cutaneo metastatico e ha indotto risposte complete negli adulti con melanoma congiuntivale metastatico . Questi agenti sono stati usati con successo e in modo sicuro in altre neoplasie maligne pediatriche, sebbene non esistano dati attendibili per bambini o adolescenti con melanoma (congiuntivale o cutaneo). Uno studio di fase 1 con vemurafenib nel melanoma cutaneo pediatrico è stato abbandonato precocemente a causa del basso arruolamento .

Abbiamo fornito una revisione sistematica delle segnalazioni pubblicate di melanoma congiuntivale pediatrico. Considerando che la revisione sistematica di Taban ha fornito informazioni su 8 casi pediatrici di età < 15 anni, abbiamo ampliato su questo con ulteriori casi fino all’età di 18 anni e aggiunto 6 casi più giovani di 15 anni da dopo che la revisione è stata pubblicata. Inoltre, abbiamo fornito informazioni riguardanti le caratteristiche di presentazione più comuni, la stadiazione istopatologica e clinica e abbiamo riassunto i risultati di questi casi, il che aggiunge alla nostra comprensione di questa malattia rara. Ci sono troppo pochi casi e nessuna sperimentazione prospettica per fornire prove a favore o contro le modalità di trattamento o definire in modo significativo una prognosi nei bambini e negli adolescenti con melanoma congiuntivale. Le durate di follow-up variano tra le segnalazioni di casi e quindi non è stato possibile definire dati prognostici chiari a 5 e 10 anni.

È promettente notare che la maggior parte dei casi era indenne da malattia al follow-up finale riportato, anche quando è stata riportata malattia ricorrente o metastatica; tuttavia, si riconosce che il follow-up è breve. Dato che il melanoma congiuntivale è raro nei bambini e negli adolescenti, proponiamo la creazione di un registro prospettico dei casi di melanoma congiuntivale pediatrico in modo da poter sviluppare linee guida basate sull’evidenza, che soddisfino le esigenze mediche e psicosociali uniche dei giovani pazienti e delle loro famiglie.

Riconoscimento

Nullo.

Dichiarazione di etica

Gli autori dichiarano di non avere conflitti etici da rivelare.

Informativa

Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse da divulgare.

Fonte di finanziamento

Nulla.

Contributo degli autori

B. W. R. B.: ha intrapreso le ricerche della letteratura, analizzato i dati, ha scritto la prima bozza, revisione del manoscritto in corso. S. C.: analisi e interpretazione dei dati, revisione sostanziale del manoscritto. A. M. J.: contributo sostanziale all’interpretazione e alla revisione dei manoscritti. M. G.: interpretazione dei dati, revisione manoscritta. R. M. C.: analisi e interpretazione dei dati, revisione sostanziale del manoscritto. A. C. A.: analisi dei dati, revisioni sostanziali del manoscritto. Tutti gli autori hanno approvato la versione finale come presentata.

Appendice dopo i Riferimenti (Editoriale)

Autore Contatti

Articolo / Pubblicazione Dettagli

Copyright / Dosaggio del Farmaco / Disclaimer

Copyright: Tutti i diritti riservati. Nessuna parte di questa pubblicazione può essere tradotta in altre lingue, riprodotta o utilizzata in qualsiasi forma o con qualsiasi mezzo, elettronico o meccanico, incluse fotocopie, registrazioni, microcopie o qualsiasi sistema di archiviazione e recupero di informazioni, senza il permesso scritto dell’editore.
Dosaggio del farmaco: Gli autori e l’editore hanno esercitato ogni sforzo per garantire che la selezione del farmaco e il dosaggio indicati in questo testo siano in accordo con le raccomandazioni e le pratiche attuali al momento della pubblicazione. Tuttavia, in considerazione della ricerca in corso, dei cambiamenti nelle normative governative e del flusso costante di informazioni relative alla terapia farmacologica e alle reazioni ai farmaci, il lettore è invitato a controllare il foglietto illustrativo di ciascun farmaco per eventuali cambiamenti nelle indicazioni e nel dosaggio e per ulteriori avvertenze e precauzioni. Ciò è particolarmente importante quando l’agente raccomandato è un farmaco nuovo e/o raramente impiegato.
Disclaimer: Le dichiarazioni, le opinioni e i dati contenuti in questa pubblicazione sono esclusivamente quelli dei singoli autori e contributori e non degli editori e degli editori. La comparsa di pubblicità o / e riferimenti di prodotto nella pubblicazione non è una garanzia, approvazione o approvazione dei prodotti o servizi pubblicizzati o della loro efficacia, qualità o sicurezza. L’editore e l’editore declinano la responsabilità per qualsiasi danno a persone o cose derivante da idee, metodi, istruzioni o prodotti di cui al contenuto o agli annunci pubblicitari.