エフェクサー（ベンラファキシン）の副作用)

治療の中止に関連する

第2相および第3相うつ病研究におけるvenlafaxine患者の十九パーセント(537/2897)は、有害事象のために治療を中止した。 中止に関連し、薬物関連であると考えられるより一般的なイベント（≧1％）（すなわち、偽薬と比較されるvenlafaxineのためのおよそ二度またはより大きい率で脱落と関連付けられるそれらのでき事は）含まれていました:

CNS	Venlafaxine	Placebo
Somnolence	3%	1%
Insomnia	3%	1%
Dizziness	3%	–
Nervousness	2%	–
Dry mouth	2%	–
Anxiety	2%	1%
Gastrointestinal
Nausea	6%	1%
泌尿生殖器
異常射精*	3%	–
その他
頭痛	3%	1%
無力症	2%	–
発汗	2%	–
* 男性の数に基づく割合。 -未満1%

対照試験における発生率

対照臨床試験における一般的に観察された有害事象

ベンラファキシン錠剤、USP（発生率5％以上）の使用に関連する最も一般的に観察された有害事象であり、プラセボ治療患者の間で同等の発生率では見られなかった（すなわち、ベンラファキシン錠剤の発生率、プラセボの少なくとも二倍のUSP）、以下の1％の発生率表から得られた。:

• 無力症、
• 発汗、
• 吐き気、
• 便秘、
• 食欲不振、
• 嘔吐、
• 傾眠、
• 口渇、
• めまい、
• 緊張、
• 不安、
• 振戦、および
• ぼやけた視力
• 男性の異常な射精/オルガスムおよびインポテンス。

ベンラファキシン錠のうち1%以上の発生率で発生する有害事象、USP治療患者

以下の表は、ベンラファキシン錠のうち、1%以上の発生率で発生し、プラセボ群よりも頻繁に発生した有害事象を列挙したものである。375mg/日。 この表は、治療中のある時点でイベントの少なくとも一つのエピソードを持っていた各グループの患者の割合を示しています。 報告された有害事象は、標準的なCOSTARTベースの辞書用語を使用して分類された。

処方者は、患者の特性やその他の要因が臨床試験で勝ったものと異なる通常の医療行為の過程で副作用の発生率を予測するためにこれらの数字を 同様に、引用された頻度は、異なる治療、使用および研究者を含む他の臨床調査から得られた数値と比較することはできない。 しかし、引用された数字は、処方医師に、研究された集団における副作用発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的寄与を推定するためのいくらかの基礎を提供する。

表2: 処置-4から8週の偽薬制御された臨床試験の緊急時の不利な経験の発生1

ボディシステム/ 好ましい用語	Effexor (n=1033)	プラセボ (n=1033)=609)
全体としての体
頭痛	25%	24%
無力症	12%	6%
感染症	6%	5%
悪寒	3%	–
チェスト 痛み	2%	1%
トラウマ	2%	1%
循環器系
血管拡張	4%	3%
血圧-高血圧の上昇	2%	–
頻脈	2%	–
姿勢低血圧	1%	–
皮膚科
発汗	12%	3%
	3%	2%
掻痒症	1%	–
胃腸
吐き気	37%	11%
便秘	15%	7%
拒食症	11%	2%
下痢	8%	7%
嘔吐	6%	2%
消化不良	5%	4%
	3%	2%
メタボリック
減量	1%	–
神経系
傾眠	23%	9%
口渇	22%	11%
めまい	19%	7%
不眠症	18%	10%
緊張感	13%	6%
不安	6%	3%
振戦	5%	1%
異常な夢	4%	3%
高血圧症	3%	2%
感覚異常	3%	2%
性欲減退	2%	–
攪拌	2%	–
混乱	2%	1%
異常な思考	2%	1%
	1%	–
うつ病	1%	–
尿閉	1%	–
痙攣	1%	–
呼吸
あくび	3%	–
特別な感覚
ぼけた視力	6%	2%
味の倒錯	2%	–
耳鳴り	2%	–
散瞳	2%	–
泌尿生殖器系
異常射精/オーガズム	12%2	– 2
インポテンス	6%2	– 2
頻尿	3%	2%
排尿障害	2%	–
オーガズム障害	2%3	– 3
1 Venlafaxine錠剤、USPで治療された患者の少なくとも1％によって報告された事象が含まれ、最も近い％に丸められます。 ベンラファキシン錠剤、USPの発生率がプラセボ以下であったイベントは、表には記載されていませんが、腹痛、痛み、背中の痛み、インフルエンザ症候群、発熱、動悸、食欲の増加、筋肉痛、関節痛、健忘症、知覚過敏、鼻炎、咽頭炎、副鼻腔炎、咳の増加、および月経困難症3が含まれていました。 -発生率が1%未満。 2男性患者の数に基づく発生率。 3女性患者の数に基づく発生率。

有害事象の用量依存性

venlafaxine錠剤、USP75、225、および375mg/日をプラセボと比較した固定用量研究における有害事象率の比較により、venlafaxine錠剤、USP使用に関連するより一般的な有害事象のいくつかについて、以下の表に示すように用量依存性が明らかになった。 イベントを含めるためのルールは、venlafaxineグループの少なくとも一つのための5％以上の発生率で発生し、発生率が少なくとも一つのvenlafaxine錠剤、USPグループのための偽薬の発生率の少なくとも二倍であったものを列挙することであった。

これらの事象の潜在的な用量関係についての試験（Cochran-Armitage試験、正確な2面p値≤0.05の基準）は、このリストに含まれるいくつかの有害事象の用量依存性:

• 悪寒、
• 高血圧、
• 食欲不振、
• 吐き気、
• 興奮、
• めまい、
• 傾眠、
• 振戦、
• あくび、
• 発汗、および
• 異常な射精。

表3: 処置-線量の比較試験の緊急時の不利な経験の発生

ボディシステム/		エフェクサー
	プラセボ (=92)	75 (n=89)	225 (n=89)	375 (n=88)
全体としての体
腹痛	3.30%	3.40%	2.20%	8.00%
無力症	3.30%	16.90%	14.60%	14.80%
悪寒	1.10%	2.20%	5.60%	6.80%
感染症	2.20%	2.20%	5.60%	2.30%
心血管系
高血圧	1.10%	1.10%	2.20%	4.50%
血管拡張	0.00%	4.50%	5.60%	2.30%
消化器系
拒食症	2.20%	14.60%	13.50%	17.00%
消化不良	2.20%	6.70%	6.70%	4.50%
吐き気	14.10%	32.60%	38.20%	58.00%
嘔吐	1.10%	7.90%	3.40%	6.80%
神経系
攪拌	0.00%	1.10%	2.20%	4.50%
不安	4.30%	11.20%	4.50%	2.30%
めまい	4.30%	19.10%	22.50%	23.90%
不眠症	9.80%	22.50%	20.20%	13.60%
性欲減退	1.10%	2.20%	1.10%	5.70%
緊張感	4.30%	21.30%	13.50%	12.50%
傾眠	4.30%	16.90%	18.00%	26.10%
振戦	0.00%	1.10%	2.20%	10.20%
呼吸器系
あくび	0.00%	4.50%	5.60%	8.00%
皮膚および付属器
発汗	5.40%	6.70%	12.40%	19.30%
Special Senses
Abnormality of accommodation	0.00%	9.10%	7.90%	5.60%
Urogenital System
Abnormal ejaculation/orgasm	0.00%	4.50%	2.20%	12.50%
Impotence	0.00%	5.80%	2.10%	3.60%
(男性の数）	（n=63)	(n=52)	(n=48)	(n=56)

特定の有害事象への適応

6週間にわたって、継続的な治療（めまいや吐き気など）を伴ういくつかの有害事象への適応の証拠があったが、他の効果（例：異常射精や口渇）への適応は少なかった。

バイタルサインの変化

ベンラファキシン錠、臨床試験におけるUSP治療（すべての用量群で平均）は、プラセボの変化なしと比較して、毎分約3拍の脈拍数の平均増加と関連していた。 フレキシブル用量研究では、200〜375mg/日の範囲の用量および平均用量が300mg/日より大きい場合、平均パルスは毎分約2拍増加したが、プラセボでは毎分約1拍の減少と比較して増加した。

対照臨床試験であるベンラファキシン錠では、USPはすべての投与群で平均0.7-2.5mm hgの拡張期血圧の平均上昇と関連していたが、プラセボでは0.9-3.8mm hgの平均低下と関連していた。 ただし、血圧の増加のための線量の依存性があります。

実験室の変更

venlafaxine錠剤、USPを用いた臨床試験中に監視された血清化学および血液学パラメータのうち、プラセボとの統計的に有意な差は血清コ 販売前の試験では、venlafaxineのタブレットとの処置、USPは3mg/dLの総コレステロールの平均の最終的なオン療法の増加と関連付けられました。

venlafaxine錠剤、uspで少なくとも3ヶ月間プラセボ対照12ヶ月延長試験で治療した患者は、プラセボ治療患者の間で7.1mg/dLの減少と比較して、総コレステロールの平均最終治療上の増加が9.1mg/dLであった。 この増加は、研究期間にわたって持続時間に依存し、より高い用量でより大きくなる傾向があった。 臨床的に関連した血清コレステロールの増加は、1）血清コレステロールの最終的な治療上の増加=ベースラインから50mg/dLおよび値=261mg/dLまたは2）血清コレステロールの平均治療上の増加=ベースラインから50mg/dLおよび値=261mg/dLとして定義され、ベンラファキシン治療患者の5.3％およびプラセボ治療患者の0.0％で記録された。

ECGの変化

ベンラファキシン錠剤USPで治療された769人の患者とプラセボで治療された450人の患者で得られたECGsの分析では、統計的に有意な差が観察されたのは心拍数、すなわちベンラファキシン錠剤USPでの毎分4拍のベースラインからの平均増加であった。 柔軟な用量の研究では、用量が200〜375mg/日の範囲であり、平均用量が300mg/日を超える場合、心拍数の平均変化は8.5拍/分であり、プラセボの場合は1.7拍/分

ベンラファキシンの市販前評価中に観察されたその他の事象

その市販前評価中に、ベンラファキシン錠剤、USPの複数用量は、2897人の患者に第2相およ さらに、venlafaxineの塩酸塩の延長解放のカプセルのpremarketing査定では、多数の線量は705人の第3段階の主要な憂鬱な無秩序の調査の患者に管理され、venlafaxineのタブレット、USPは96人の患者に管理されました。 その市販前の評価の間に、ベンラファキシン塩酸塩延長放出カプセルの複数用量はまた、1381相3GAD研究で患者と277相3社会不安障害研究で患者に投与さ

両方の開発プログラムにおけるベンラファキシンへの曝露の条件と期間は大きく異なり、オープンおよび二重盲検試験、制御されていないおよび制御された試験、入院患者（ベンラファキシン錠剤、USPのみ）および外来研究、固定用量および滴定試験が含まれていた。 この暴露に関連する厄介な事象は、臨床研究者が独自に選択した用語を使用して記録した。 したがって、最初に同様のタイプの厄介な事象をより少ない数の標準化された事象カテゴリにグループ化することなく、有害事象を経験している個人の割合の意味のある推定値を提供することは不可能である。

以下の表では、報告された有害事象を標準的なコストベースの辞書用語を使用して分類した。 従って示される頻度はvenlafaxineを受け取っている間少なくとも1つの機会に引用されるタイプのでき事を経験したvenlafaxineのどちらかの公式の多数の線量に 報告されたすべてのイベントは、すでに表2に記載されているものと薬物の原因が遠隔であったイベントを除き、含まれています。 イベントのCOSTART用語が情報的でないほど一般的であった場合、それはより有益な用語に置き換えられました。 報告された事象はvenlafaxineによる治療中に発生したが、必ずしもそれによって引き起こされたとは限らないことを強調することが重要である。

事象は、さらに身体システムによって分類され、以下の定義を用いて頻度の低い順に記載されている：頻繁な有害事象は、少なくとも1/100患者で一つ以上の機会に発生するものと定義され、まれな有害事象は1/100から1/1000患者で発生するものであり、まれな事象は1/1000未満の患者で発生するものである。

体全体として

頻繁な

• 偶発的な傷害、
• 胸の痛みsubsternal、
• 首の痛み

まれな

• 顔の浮腫、
• 意図的な傷害、
• 倦怠感、
• モニリア症、
• 首の剛性、
• 骨盤痛、
• 光感受性反応、
• 自殺未遂、
• 離脱症候群

まれな

• 虫垂炎、
• 菌血症、
• 癌、
• 蜂巣炎。

心血管系

頻繁な

• 片頭痛

まれな

• 狭心症、
• 不整脈、
• 期外収縮、
• 末梢血管障害（主に冷たい足および/または冷たい手）、
• 失神、
• 血栓性静脈炎

まれな

• 大動脈瘤、
• 動脈炎、
• 動脈炎、
• 動脈炎、
• 動脈炎、
• 第一度房室ブロック、
• bigeminy、
• 徐脈、
• 束枝ブロック、
• 毛細血管 び循環障害）、＜8845＞＜8953＞脳虚血、＜8845＞＜8953＞冠動脈疾患、＜8845＞＜8953＞うっ血性心不全、＜8845＞＜8953＞心停止、＜8845＞＜8953＞皮膚粘膜出血、＜8845＞＜8953＞心筋梗塞、＜8845>

Digestive system

Frequent

• eructation

Infrequent

• bruxism,
• colitis,
• dysphagia,
• tongue edema,
• esophagitis,
• gastritis,
• gastroenteritis,
• gastrointestinal ulcer,
• gingivitis,
• glossitis,
• rectal hemorrhage,
• hemorrhoids,
• melena,
• oral moniliasis,
• stomatitis,
• mouth ulceration

Rare

• cheilitis,
• cholecystitis,
• cholelithiasis,
• duodenitis,
• esophageal spasm,
• hematemesis,
• gastrointestinal hemorrhage,
• gum hemorrhage,
• hepatitis,
• ileitis,
• jaundice,
• intestinal obstruction,
• parotitis,
• periodontitis,
• proctitis,
• increased salivation,
• soft stools,
• tongue discoloration.

Endocrine system

Rare

• goiter,
• hyperthyroidism,
• hypothyroidism,
• thyroid nodule,
• thyroiditis.

Hemic and lymphatic system

Frequent

• ecchymosis

Infrequent

• anemia,
• leukocytosis,
• leukopenia,
• lymphadenopathy,
• thrombocythemia,
• thrombocytopenia;

まれな

• 好塩基球増多、
• 出血時間増加、
• チアノーゼ、
• 好酸球増多、
• リンパ球増多、
• 多発性骨髄腫、

代謝および栄養

頻繁な

• 浮腫、
• 体重増加

まれな

• アルカリホスファターゼの増加、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 脱水、
• 高コレステロール血症、
• 高血糖、
• 高脂血症、
• 低カリウム血症、
• SGOT(AST)上昇、
• SGPT(ALT)上昇、
• 喉の渇き

まれな

• アルコール不耐症、
• ビリルビン血症、
• BUN増加、
• クレアチニン増加、
• 糖尿病
• 糖尿病、
• 痛風、
• 治癒異常、
• ヘモクロマトーシス、
• 高カルシウム尿症、
• 高カリウム血症、
• 高リン血症、
• さらに、
• 低コレステロール血症、
• 低血糖、
• 低ナトリウム血症、
• 低リン血症、
• 低タンパク質血症、
• 尿毒症。

Musculoskeletal system

Infrequent

• arthritis,
• arthrosis,
• bone pain,
• bone spurs,
• bursitis,
• leg cramps,
• myasthenia,
• tenosynovitis

Rare

• pathological fracture,
• myopathy,
• osteoporosis,
• osteosclerosis,
• plantar fasciitis,
• rheumatoid arthritis,
• tendon rupture.

神経系

頻繁な

• 三叉神経、
• めまい

まれな

• 赤面症、
• 無気力、
• 運動失調、
• 周囲感覚異常、
• CNS刺激、
• 感情的不安定、
• 陶酔、
• 幻覚、
• 敵意、
• 知覚過敏、
• 運動亢進、
• 低血圧、
• 不協調、
• 性欲の増加、
• 躁病反応、
• ミオクローヌス、
• 神経痛、
• 神経障害、
• 精神病、
• 発作、
• 異常な発言、
• 昏迷;

まれな

• 無動症、
• アルコール乱用、
• 失語症、
• 徐放性運動失調、
• 頬舌症候群、
• 脳血管障害、
• 意識喪失、
• 妄想、
• 認知症、
• ジストニア、
• 顔面神経麻痺、
• 酔った感じ、
• 歩行異常、
• ギラン-バレー症候群、
• 高塩素血症、
• 低運動失調、
• インパルス制御困難、
• 神経炎、
• 眼振、
• 妄想性心疾患、
• 衝動性心疾患、
• 衝動性心疾患、
• 衝動性心疾患、
• 衝動性心疾患、
• 衝動性心疾患、
• 衝動性心疾患、 reaction,
• paresis,
• psychotic depression,
• reflexes decreased,
• reflexes increased,
• suicidal ideation,
• torticollis.

Respiratory system

Frequent

• bronchitis,
• dyspnea

Infrequent

• asthma,
• chest congestion,
• epistaxis,
• hyperventilation,
• laryngismus,
• laryngitis,
• pneumonia,
• voice alteration

Rare

• atelectasis,
• hemoptysis,
• hypoventilation,
• hypoxia,
• larynx edema,
• pleurisy,
• pulmonary embolus,
• sleep apnea.

Skin and appendages

Infrequent

• acne,
• alopecia,
• brittle nails,
• contact dermatitis,
• dry skin,
• eczema,
• skin hypertrophy,
• maculopapular rash,
• psoriasis,
• urticaria

Rare

• erythema nodosum,
• exfoliative dermatitis,
• lichenoid dermatitis,
• hair discoloration,
• skin discoloration,
• furunculosis,
• hirsutism,
• leukoderma,
• 点状発疹、
• 膿疱性発疹、
• 小胞体性発疹、
• 脂漏症、
• 皮膚萎縮、
• 皮膚脈理。

特別な感覚

頻繁な

• 宿泊施設の異常、
• 異常な視力

まれな

• 白内障、
• 結膜炎、
• 角膜病変、
• 複視、
• ドライアイ、
• 眼痛、
• 耳介過多、
• 中耳炎、
• パロスミア、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 光恐怖症、
• 味覚喪失、
• 視野欠損

まれな

• 眼瞼炎、
• クロマトプシア、
• 結膜浮腫、
• deafness,
• exophthalmos,
• angle-closure glaucoma,
• retinal hemorrhage,
• subconjunctival hemorrhage,
• keratitis,
• labyrinthitis,
• miosis,
• papilledema,
• decreased pupillary reflex,
• otitis externa,
• scleritis,
• uveitis.

泌尿生殖器系

頻回

• metrorrhagia*、
• 前立腺障害（前立腺炎および前立腺肥大）*、
• 膣炎*

まれな

• アルブミン尿症、
• 無月経*、
• 膀胱炎、
• 排尿障害、
• 血尿、
• 白血球減少*、
• 月経過多*、
• 尿失禁、
• 尿失禁、
• 膀胱痛、
• 胸痛、
• 多尿、
• 膿尿、
• 尿失禁、
• 尿意切迫性、
• 膣の痛み、
• 尿失禁、
• 尿失禁、
• 膣の痛み、
• hemorrhage*

Rare

• abortion*,
• anuria,
• balanitis*,
• breast discharge,
• breast engorgement,
• breast enlargement,
• endometriosis*,
• fibrocystic breast,
• calcium crystalluria,
• cervicitis*,
• ovarian cyst*,
• prolonged erection*,
• gynecomastia (male)*,
• hypomenorrhea*,
• kidney calculus,
• kidney pain,
• kidney function abnormal,
• female lactation*,
• 乳房炎、
• 更年期障害*、
• 乏尿、
• 睾丸炎*、
• 尿石症、
• 子宮出血*、
• 卵巣炎*、
• 卵管炎*、
• 卵管炎*、
• 卵管炎*、
• 卵管炎*、
• 子宮出血*、
• 子宮痙攣*、
• 膣の乾燥*。

* 必要に応じて男性と女性の数に基づいています。

市販後の報告

ベンラファキシンの使用に一時的に関連するその他の有害事象について、市場導入以降に受領され、ベンラファキシンの使用と因果関係がない可能性のある自主的な報告には、次のものが含まれる。:

• agranulocytosis,
• anaphylaxis,
• angioedema,
• aplastic anemia,
• catatonia,
• congenital anomalies,
• impaired coordination and balance,
• CPK increased,
• deep vein thrombophlebitis,
• delirium,
• EKG abnormalities such as QT prolongation;
• cardiac arrhythmias including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystole, and rare reports of ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, including torsade de pointes;
• 毒性表皮壊死症/スティーブンス-ジョンソン症候群、
• 多形性紅斑、
• 錐体外路症状（ジスキネジーおよび遅発性ジスキネジーを含む）、
• 閉塞隅角緑内障、
• 出血（眼および胃腸出血を含む）、
• 肝イベント（ggt上昇、不特定の肝機能検査の異常、肝障害、壊死、または障害を含む; 8845>
• 間質性肺疾患、
• 不随意運動、
• LDH増加、
• 好中球減少症、
• 寝汗、
• 膵炎、
• 汎血球減少、
• パニック、
• プロラクチンの増加、
• 腎不全、
• 横紋筋融解症、
• ショック様電気感覚または耳鳴り（場合によっては、ベンラファキシンの中止または用量の漸減に続く）、および
• 不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（通常は高齢者）。

ベンラファキシンの添加後、発作を含む有害事象と一時的に関連したクロザピン値の上昇が報告されている。 Venlafaxineがワルファリン療法を受けている患者に与えられたときに、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、またはINRの増加の報告がありました。

規制物質

ベンラファキシン錠、USPは規制物質ではありません。

身体的および心理的依存性

In vitro研究では、ベンラファキシンはアヘン剤、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジン（PCP）、またはN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体に実質的に親和性がないことが明らかになった。

ベンラファキシンは、げっ歯類において有意なCNS刺激活性を有することは見出されなかった。 霊長類薬物差別研究では、ベンラファキシンは有意な興奮剤または抑うつ剤乱用責任を示さなかった。

ベンラファキシンを投与された患者では中止効果が報告されている。

ベンラファキシン錠、USPは乱用の可能性について臨床試験で体系的に研究されていませんが、臨床試験では薬物探索行動の兆候はありませんでした。 しかしながら、市販前の経験に基づいて、CNS活性薬物が一度市販されると誤用、転用、および/または乱用される程度を予測することは不可能である。 その結果、医師は慎重に薬物乱用の歴史のために患者を評価し、ベンラファキシン錠剤、USPの誤用または乱用の兆候のためにそれらを観察し、密接にそのような患者に従うべきである（例えば。,耐性の開発,用量の増加,薬物seeking行動).