Effexorin (venlafaksiini) sivuvaikutukset)

liittyy hoidon keskeyttämiseen

yhdeksäntoista prosenttia (537 / 2897) Venlafaksiinipotilaista vaiheen 2 ja vaiheen 3 masennustutkimuksissa keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi. Hoidon keskeyttämiseen liittyviä yleisempiä tapahtumia ( ≥ 1%), jotka katsotaan lääkkeestä johtuviksi (ts. nämä keskeyttämistapahtumat esiintyivät noin kaksi kertaa tai useammin venlafaksiinilla lumelääkkeeseen verrattuna.:

CNS	Venlafaxine	Placebo
Somnolence	3%	1%
Insomnia	3%	1%
Dizziness	3%	–
Nervousness	2%	–
Dry mouth	2%	–
Anxiety	2%	1%
Gastrointestinal
Nausea	6%	1%
urogenitaalinen
epänormaali siemensyöksy*	3%	–
muuta
päänsärky	3%	1%
astenia	2%	–
hikoilu	2%	–
* prosenttiosuudet perustuvat miesten määrään. – pienempi kuin 1%

esiintyvyys kontrolloiduissa tutkimuksissa

yleisesti havaitut haittavaikutukset kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa

venlafaksiinitablettien käytön yhteydessä yleisimmin havaitut haittavaikutukset, USP (ilmaantuvuus 5% tai suurempi) , joita ei havaittu samassa esiintyvyydessä lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla (ts. venlafaksiinitablettien ilmaantuvuus, USP vähintään kaksinkertainen lumelääkkeeseen verrattuna), johdettiin alla olevasta 1%: n ilmaantuvuustaulukosta.:

• astenia,
• hikoilu,
• pahoinvointi,
• ummetus,
• anoreksia,
• oksentelu,
• uneliaisuus,
• suun kuivuminen,
• huimaus,
• hermostuneisuus,
• ahdistuneisuus,
• vapina ja
• näön hämärtyminen
• epänormaali siemensyöksy/orgasmi ja impotenssi miehillä.

haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1%: lla Venlafaksiinitableteista, USP-hoitoa saaneet potilaat

seuraavassa taulukossa luetellaan haittatapahtumat, joita esiintyi vähintään 1%: lla ja joita esiintyi useammin kuin lumelääkeryhmässä, venlafaksiinitableteilla, USP-hoitoa saaneilla potilailla, jotka osallistuivat lyhytaikaisiin (4-8 viikkoa) lumekontrolloituihin tutkimuksiin, joissa potilaille annettiin 75-375 mg/vrk. Tässä taulukossa on esitetty niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin ryhmässä, joilla on ollut vähintään yksi tapahtuma jossakin vaiheessa hoidon aikana. Raportoidut haittatapahtumat luokiteltiin COSTART-pohjaisen Sanakirjasanaston mukaisesti.

lääkkeen määrääjän tulee olla tietoinen siitä, että näitä lukuja ei voida käyttää haittavaikutusten ilmaantuvuuden ennustamiseen tavanomaisessa lääketieteellisessä käytännössä, jos potilaan ominaisuudet ja muut tekijät poikkeavat kliinisissä tutkimuksissa vallinneista. Mainittuja esiintymistiheyksiä ei myöskään voida verrata lukuihin, jotka on saatu muista kliinisistä tutkimuksista, joihin liittyy erilaisia hoitoja, käyttötarkoituksia ja tutkijoita. Mainitut luvut antavat kuitenkin hoitavalle lääkärille jonkinlaisen perustan arvioida lääkkeiden ja muiden kuin lääkkeiden tekijöiden suhteellista osuutta haittavaikutusten esiintyvyydessä tutkitussa väestössä.

taulukko 2: Hoidon aikana ilmenneet haittavaikutukset ilmaantuvuus 4-8 viikon lumekontrolloiduissa kliinisissä Trialeissa1

elinjärjestelmä / Preferred Term	Effexor (n=1033)	lumelääke (n=609)
koko keho
päänsärky	25%	24%
astenia	12%	6%
infektio	6%	5%
vilunväristykset	3%	–
rinta kipu	2%	1%
Trauma	2%	1%
sydän-ja verisuonitaudit
vasodilataatio	4%	3%
kohonnut verenpaine / hypertensio	2%	–
takykardia	2%	–
posturaalinen hypotensio	1%	–
ihotaudit
hikoilu	12%	3%
Ihottuma	3%	2%
Kutina	1%	–
Ruoansulatuselimistö
Pahoinvointi	37%	11%
Ummetus	15%	7%
Anoreksia	11%	2%
Ripuli	8%	7%
Oksentelu	6%	2%
Dyspepsia	5%	4%
ilmavaivat	3%	2%
metabolinen
laihtuminen	1%	–
hermosto
uneliaisuus	23%	9%
suun kuivuminen	22%	11%
huimaus	19%	7%
unettomuus	18%	10%
hermostuneisuus	13%	6%
ahdistus	6%	3%
vapina	5%	1%
epänormaalit unet	4%	3%
Hypertonia	3%	2%
parestesia	3%	2%
Libido vähentynyt	2%	–
agitaatio	2%	–
sekavuus	2%	1%
epänormaali ajattelu	2%	1%
depersonalisaatio	1%	–
masennus	1%	–
virtsaumpi	1%	–
Nykiminen	1%	–
hengitys
haukotus	3%	–
Erikoisaistit
näön hämärtyminen	6%	2%
makuaistin vääristyminen	2%	–
Tinnitus	2%	–
mydriaasi	2%	–
urogenitaalinen järjestelmä
epänormaali siemensyöksy / orgasmi	12%2	– 2
impotenssi	6%2	– 2
virtsaamistiheys	3%	2%
virtsaamisvaikeudet	2%	–
Orgasmihäiriö	2%3	– 3
1 Tapahtumat, jotka on raportoitu vähintään 1%: lla venlafaksiinitableteilla hoidetuista potilaista, on laskettu mukaan, ja ne on pyöristetty lähimpään%: iin. Taulukossa ei ole lueteltu tapahtumia, joiden esiintymistiheys venlafaksiinitableteilla oli yhtä suuri tai pienempi kuin lumelääkkeellä, vaan seuraavat: vatsakipu, kipu, selkäkipu, flunssaoireyhtymä, kuume, sydämentykytys, ruokahalun lisääntyminen, lihassärky, nivelkipu, muistinmenetys, hypestesia, nuha, nielutulehdus, sinuiitti, lisääntynyt yskä ja dysmenorrhea3. – ilmaantuvuus alle 1%. 2 ilmaantuvuus miespotilaiden lukumäärän mukaan. 3 ilmaantuvuus naispotilaiden lukumäärän mukaan.

haittatapahtumien Annosriippuvuus

haittatapahtumien esiintyvyyden vertailu kiinteäannostutkimuksessa, jossa venlafaksiinitabletteja, USP 75, 225 ja 375 mg/vrk verrattiin lumelääkkeeseen, osoitti annosriippuvuuden joidenkin yleisempien venlafaksiinitabletteihin, USP-käyttöön, liittyvien haittavaikutusten osalta, kuten seuraavasta taulukosta käy ilmi. Tapahtumien mukaan ottamisen sääntönä oli luetella tapaukset, joiden ilmaantuvuus oli vähintään 5% vähintään yhdessä venlafaksiiniryhmässä ja joiden ilmaantuvuus oli vähintään kaksinkertainen lumelääkeryhmään verrattuna vähintään yhdessä VENLAFAKSIINITABLETISSA, USP-ryhmässä.

näiden haittatapahtumien mahdollisia annossuhteita koskevat testit (Cochran-Armitagen testi, jossa kriteerinä oli tarkka 2-puolinen p-arvo ≤ 0, 05) viittasivat annosriippuvuuteen useiden tässä luettelossa mainittujen haittatapahtumien kohdalla, mukaan lukien:

• vilunväristykset,
• hypertensio,
• anoreksia,
• pahoinvointi,
• agitaatio,
• huimaus,
• uneliaisuus,
• vapina,
• haukottelu,
• hikoilu ja
• epänormaali siemensyöksy.

taulukko 3: Hoidon aikana ilmenneiden haittavaikutusten ilmaantuvuus Annosvertailututkimuksessa

kehon järjestelmä / Preferred Term		Effexor
	plasebo (n=92)	75 (ei=89)	225 (ei=89)	375 (ei=88)
koko keho
vatsakipu	3.30%	3.40%	2.20%	8.00%
astenia	3.30%	16.90%	14.60%	14.80%
Vilunväristykset	1.10%	2.20%	5.60%	6.80%
Infektio	2.20%	2.20%	5.60%	2.30%
Sydän-Ja Verisuonijärjestelmä
Hypertensio	1.10%	1.10%	2.20%	4.50%
Vasodilataatio	0.00%	4.50%	5.60%	2.30%
Ruoansulatuselimistö
Anoreksia	2.20%	14.60%	13.50%	17.00%
Dyspepsia	2.20%	6.70%	6.70%	4.50%
Pahoinvointi	14.10%	32.60%	38.20%	58.00%
Oksentelu	1.10%	7.90%	3.40%	6.80%
Hermosto
Agitaatio	0.00%	1.10%	2.20%	4.50%
ahdistus	4.30%	11.20%	4.50%	2.30%
huimaus	4.30%	19.10%	22.50%	23.90%
unettomuus	9.80%	22.50%	20.20%	13.60%
Libido vähentynyt	1.10%	2.20%	1.10%	5.70%
hermostuneisuus	4.30%	21.30%	13.50%	12.50%
uneliaisuus	4.30%	16.90%	18.00%	26.10%
vapina	0.00%	1.10%	2.20%	10.20%
hengityselimet
haukotus	0.00%	4.50%	5.60%	8.00%
iho ja lisäkkeet
hikoilu	5.40%	6.70%	12.40%	19.30%
Special Senses
Abnormality of accommodation	0.00%	9.10%	7.90%	5.60%
Urogenital System
Abnormal ejaculation/orgasm	0.00%	4.50%	2.20%	12.50%
Impotence	0.00%	5.80%	2.10%	3.60%
(miesten lukumäärä)	(n=63)	(ei=52)	(ei=48)	(ei=56)

sopeutuminen tiettyihin haittatapahtumiin

6 viikon jakson aikana havaittiin merkkejä sopeutumisesta joihinkin haittatapahtumiin hoidon jatkuessa (esim.huimaus ja pahoinvointi), mutta vähemmän muihin vaikutuksiin (esim. epänormaali siemensyöksy ja suun kuivuminen).

Vital Signal Changes

Venlafaksiinitabletit, USP-hoito (keskiarvo kaikissa annosryhmissä) kliinisissä tutkimuksissa liittyi pulssin keskimääräiseen nousuun noin 3 lyöntiä minuutissa verrattuna lumelääkkeeseen. Joustavan annoksen tutkimuksessa, jossa annokset olivat 200-375 mg / vrk ja keskimääräinen annos yli 300 mg/vrk, keskimääräinen pulssi nousi noin 2 lyöntiä minuutissa verrattuna lumelääkkeellä noin 1 lyönnin minuuttiin.

kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, venlafaksiinitableteilla, USP-hoitoon liittyi diastolisen verenpaineen nousu keskimäärin 0, 7-2, 5 mm Hg kaikissa annosryhmissä, kun lumelääkkeellä lasku oli keskimäärin 0, 9-3, 8 mm Hg. Verenpaineen nousuun liittyy kuitenkin annosriippuvuus.

laboratoriomuutokset

seerumin kemia-ja hematologiaparametreista, joita seurattiin venlafaksiinitableteilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, tilastollisesti merkitsevä ero plaseboon havaittiin vain seerumin kolesteroliarvoissa. Myyntiluvan saamista edeltäneissä tutkimuksissa, joissa käytettiin venlafaksiinitabletteja, USP: hen liittyi kokonaiskolesterolin lopullinen nousu hoidon aikana keskimäärin 3 mg/dL.

Venlafaksiinitableteilla hoidetut potilaat, USP vähintään 3 kuukautta kestäneissä lumekontrolloiduissa 12 kuukauden jatkotutkimuksissa kokonaiskolesterolipitoisuus suureni hoidon aikana keskimäärin 9, 1 mg/dL, kun taas lumelääkkeellä hoidettujen potilaiden kokonaiskolesterolipitoisuus pieneni 7, 1 mg/dL. Tämä piteneminen riippui kestosta koko tutkimusjakson ajan ja oli yleensä suurempaa suuremmilla annoksilla. Kliinisesti merkittävä seerumin kolesterolipitoisuuden nousu, joka määriteltiin seuraavasti: 1) seerumin kolesterolipitoisuuden lopullinen nousu hoidon aikana = 50 mg/dL lähtötasosta ja arvoon = 261 mg/dL tai 2) seerumin kolesterolipitoisuuden keskimääräinen nousu hoidon aikana = 50 mg/dL lähtötasosta ja arvoon = 261 mg/dL, todettiin 5, 3%: lla venlafaksiinia saaneista potilaista ja 0, 0%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.

EKG-muutokset

ECGs-analyysi, joka saatiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa 769 venlafaksiinitableteilla hoidetulla potilaalla ja 450 lumelääkkeellä hoidetulla potilaalla, ainoa tilastollisesti merkitsevä ero oli sydämen lyöntitiheydessä, TS.venlafaksiinitableteilla keskimäärin 4 lyöntiä minuutissa lähtötasosta. Joustavan annoksen tutkimuksessa, jossa annokset olivat 200-375 mg / vrk ja keskimääräinen annos yli 300 mg/vrk, sykkeen keskimääräinen muutos oli 8, 5 lyöntiä minuutissa, kun lumelääkkeellä vastaava luku oli 1, 7 lyöntiä minuutissa.

Muut tapahtumat, joita havaittiin venlafaksiinin markkinoilletuloa edeltävässä arvioinnissa

markkinoilletuloa edeltävässä arvioinnissa, USP-valmistetta annettiin 2897 potilaalle faasin 2 ja 3 tutkimuksissa. Lisäksi venlafaksiinihydrokloridihydrokloridia vapauttavien kapselien markkinoilletuloa edeltävässä arvioinnissa annettiin Toistuvaisannoksia 705 potilaalle vaiheen 3 masennustilatutkimuksissa ja venlafaksiinitabletteja annettiin 96 potilaalle. Myyntiluvan saamista edeltävän arvioinnin aikana venlafaksiinihydrokloridihydrokloridikapseleita annettiin toistuvina annoksina myös 1381 potilaalle faasin 3 GAD-tutkimuksissa ja 277 potilaalle faasin 3 sosiaalisten ahdistuneisuushäiriöiden tutkimuksissa.

venlafaksiinialtistuksen olosuhteet ja kesto molemmissa kehitysohjelmissa vaihtelivat suuresti, ja niihin sisältyi (päällekkäisissä luokissa) avoimia ja kaksoissokkotutkimuksia, kontrolloimattomia ja kontrolloituja tutkimuksia, laitoshoitoa (venlafaksiinitabletit, vain USP) sekä avohoitotutkimuksia, kiinteäannoksisia ja titraustutkimuksia. Kliiniset tutkijat kirjasivat tähän altistukseen liittyviä ikäviä tapahtumia käyttäen itse valitsemaansa terminologiaa. Näin ollen ei ole mahdollista esittää mielekästä arviota haittatapahtumista kärsivien henkilöiden osuudesta ryhmittelemättä ensin samantyyppisiä odottamattomia tapahtumia pienempään määrään vakioituja tapahtumakategorioita.

seuraavissa taulukoissa raportoidut haittatapahtumat luokiteltiin käyttäen standardia Kustannuspohjaista Sanakirjasanastoa. Esitetyt esiintymistiheydet edustavat siis niiden 5356 potilaan osuutta, jotka altistuivat toistuville venlafaksiiniannoksille jommallakummalla lääkemuodolla ja joilla esiintyi mainitun kaltainen tapahtuma ainakin kerran venlafaksiinihoidon aikana. Kaikki raportoidut tapahtumat on laskettu mukaan lukuun ottamatta taulukossa 2 jo lueteltuja tapahtumia ja tapahtumia, joiden syy oli vähäinen. Jos tapahtuman COSTART-termi oli niin yleinen, että se ei ollut informatiivinen, se korvattiin informatiivisemmalla termillä. On tärkeää korostaa, että vaikka ilmoitetut tapahtumat tapahtuivat venlafaksiinihoidon aikana, ne eivät välttämättä johtuneet siitä.

tapahtumat luokitellaan edelleen elinjärjestelmän mukaan ja luetellaan yleisyyden mukaan alenevassa järjestyksessä käyttäen seuraavia määritelmiä: yleisiksi haittavaikutuksiksi määritellään ne, joita esiintyy kerran tai useammin vähintään 1 / 100 potilaalla; harvinaisiksi haittavaikutuksiksi katsotaan ne, joita esiintyy 1 / 100-1 / 1000 potilaalla; harvinaisiksi tapahtumiksi ne, joita esiintyy alle 1 / 1000 potilaalla.

koko keho

usein

• tapaturmainen vamma,
• rintakipu alikehittynyt,
• niskakipu

harvinainen

• kasvojen turvotus,
• tahallinen vamma,
• huonovointisuus,
• moniliaasi,
• niskajäykkyys,
• lantion alueen kipu,
• valoherkkyysreaktio,
• itsemurhayritys,
• vieroitusoireyhtymä

harvinainen

• umpilisäkkeen tulehdus,
• bakteremia,
• karsinooma,
• selluliitti.

sydän-ja verisuonijärjestelmä

usein

• migreeni

harvoin

• angina pectoris,
• rytmihäiriöt,
• ekstrasystolit,
• hypotensio,
• perifeerinen verisuonisto (pääasiassa kylmät jalat ja/tai kylmät kädet),
• pyörtyminen,
• tromboflebiitti

harvinainen

• aortan aneurysma,
• arteriitti,
• ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos,
• bigeminy,
• bradykardia,
• haarakatkos,
• kapillaari hauraus,
• sydän-ja verisuonisairaus (mitraaliläpän ja verenkierron häiriöt),
• aivoiskemia,
• sepelvaltimotauti,
• kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
• sydänpysähdys,
• mukokutaaninen verenvuoto,
• sydäninfarkti,
• kalpea.

Digestive system

Frequent

• eructation

Infrequent

• bruxism,
• colitis,
• dysphagia,
• tongue edema,
• esophagitis,
• gastritis,
• gastroenteritis,
• gastrointestinal ulcer,
• gingivitis,
• glossitis,
• rectal hemorrhage,
• hemorrhoids,
• melena,
• oral moniliasis,
• stomatitis,
• mouth ulceration

Rare

• cheilitis,
• cholecystitis,
• cholelithiasis,
• duodenitis,
• esophageal spasm,
• hematemesis,
• gastrointestinal hemorrhage,
• gum hemorrhage,
• hepatitis,
• ileitis,
• jaundice,
• intestinal obstruction,
• parotitis,
• periodontitis,
• proctitis,
• increased salivation,
• soft stools,
• tongue discoloration.

Endocrine system

Rare

• goiter,
• hyperthyroidism,
• hypothyroidism,
• thyroid nodule,
• thyroiditis.

Hemic and lymphatic system

Frequent

• ecchymosis

Infrequent

• anemia,
• leukocytosis,
• leukopenia,
• lymphadenopathy,
• thrombocythemia,
• thrombocytopenia;

harvinainen

• basofilia,
• vuotoaika pidentynyt,
• syanoosi,
• eosinofilia -,
• lymfosytoosi,
• multippeli myelooma,

violetti.

metabolinen ja ravitsemuksellinen

usein

• turvotus,
• painonnousu

harvoin

• alkalisen fosfataasin lisääntyminen,
• kuivuminen,
• hyperkolesteremia,
• hyperglykemia,
• hyperlipemia,
• hypokalemia,
• ASAT-arvon suureneminen,
• ALAT-arvon suureneminen,
• jano

harvinainen

• alkoholi-intoleranssi,
• bilirubinemia,
• suurentunut bun,
• kreatiniiniarvon nousu,
• diabetes mellitus,
• glukosuria,
• kihti,
• paranemishäiriöt,
• hemokromatoosi,
• hyperkalsinuria,
• hyperkalemia,
• hyperfosfatemia,
• lisäksi
• hypokolesteremia,
• hypoglykemia,
• hyponatremia,
• hypofosfatemia,
• hypoproteinemia,
• uremia.

Musculoskeletal system

Infrequent

• arthritis,
• arthrosis,
• bone pain,
• bone spurs,
• bursitis,
• leg cramps,
• myasthenia,
• tenosynovitis

Rare

• pathological fracture,
• myopathy,
• osteoporosis,
• osteosclerosis,
• plantar fasciitis,
• rheumatoid arthritis,
• tendon rupture.

hermosto

usein

• trismus,
• huimaus

harvinainen

• akatisia,
• apatia,
• ataksia,
• circumoral parestesia,
• CNS stimulation,
• emotionaalisuus,
• euforia,
• hallusinaatiot,
• vihamielisyys,
• hyperestesia,
• hyperkinesia,
• hypotonia,
• koordinaatio,
• libidon lisääntyminen,
• maaninen reaktio,
• myoklonus,
• neuralgia,
• neuropatia,
• psykoosi,
• kouristuskohtaus,
• epänormaali puhe,
• stupor;

harvinainen

• akinesia,
• alkoholin väärinkäyttö,
• afasia,
• bradykinesia,
• bukkoglossaalinen oireyhtymä,
• aivoverenkiertohäiriö 8845>
• tajunnan menetys,
• harhaluulot,
• dementia,
• dystonia,
• kasvohalvaus,
• humalatila,
• epänormaali kävely,
• Guillain-Barren oireyhtymä,
• Guillain-Barren oireyhtymä,
• hyperkloorihydria,
• hypokinesia,
• impulssikontrollivaikeudet,
• neuriitti,
• nystagmus,
• paranoidi reaction,
• paresis,
• psychotic depression,
• reflexes decreased,
• reflexes increased,
• suicidal ideation,
• torticollis.

Respiratory system

Frequent

• bronchitis,
• dyspnea

Infrequent

• asthma,
• chest congestion,
• epistaxis,
• hyperventilation,
• laryngismus,
• laryngitis,
• pneumonia,
• voice alteration

Rare

• atelectasis,
• hemoptysis,
• hypoventilation,
• hypoxia,
• larynx edema,
• pleurisy,
• pulmonary embolus,
• sleep apnea.

Skin and appendages

Infrequent

• acne,
• alopecia,
• brittle nails,
• contact dermatitis,
• dry skin,
• eczema,
• skin hypertrophy,
• maculopapular rash,
• psoriasis,
• urticaria

Rare

• erythema nodosum,
• exfoliative dermatitis,
• lichenoid dermatitis,
• hair discoloration,
• skin discoloration,
• furunculosis,
• hirsutism,
• leukoderma,
• petekiaalinen ihottuma,
• pustulaarinen ihottuma,
• vesikulobulloottinen ihottuma,
• seborrea,
• ihon atrofia,
• ihojuovat.

erityisaistit

usein

• akkommodaatiohäiriö,
• epänormaali näkö

harvinainen

• kaihi,
• sidekalvotulehdus,
• sarveiskalvon leesio,
• diplopia,
• kuivat silmät,
• silmäkipu,
• hyperakusia,
• välikorvatulehdus,
• parosmia,
• valonarkuus,
• valonarkuus,
• makuaistin menetys,
• näkökenttäpuutos

harvinainen

• luomitulehdus,
• kromatopsia,
• sidekalvon turvotus,
• deafness,
• exophthalmos,
• angle-closure glaucoma,
• retinal hemorrhage,
• subconjunctival hemorrhage,
• keratitis,
• labyrinthitis,
• miosis,
• papilledema,
• decreased pupillary reflex,
• otitis externa,
• scleritis,
• uveitis.

Urogenitaalijärjestelmä

usein

• metrorragia*,
• eturauhasen häiriö (eturauhastulehdus ja suurentunut eturauhanen)*,
• vaginiitti*

harvinainen

• albuminuria,
• amenorrea*,
• kystiitti,
• dysuria,
• hematuria,
• leukorea*,
• menorragia*,
• menorragia*,

nocturia,

• virtsarakon kipu,
• rintakipu,
• polyuria,
• pyuria,
• virtsainkontinenssi,
• virtsaamispakko,
• emätin hemorrhage*

Rare

• abortion*,
• anuria,
• balanitis*,
• breast discharge,
• breast engorgement,
• breast enlargement,
• endometriosis*,
• fibrocystic breast,
• calcium crystalluria,
• cervicitis*,
• ovarian cyst*,
• prolonged erection*,
• gynecomastia (male)*,
• hypomenorrhea*,
• kidney calculus,
• kidney pain,
• kidney function abnormal,
• female lactation*,
• utaretulehdus,
• vaihdevuodet*,
• oliguria,
• kivestulehdus*,
• pyelonefriitti,
• salpingiitti*,
• virtsakivitauti,
• kohdun verenvuoto*,
• kohtuspasmi*,
• emättimen kuivuus*.

* miesten ja naisten lukumäärän mukaan.

markkinoille tulon jälkeen

vapaaehtoisia raportteja muista venlafaksiinin käyttöön ajallisesti liittyvistä haittavaikutuksista, joita on saatu markkinoille tulon jälkeen ja joilla ei ehkä ole syy-yhteyttä venlafaksiinin käyttöön, ovat seuraavat::

• agranulocytosis,
• anaphylaxis,
• angioedema,
• aplastic anemia,
• catatonia,
• congenital anomalies,
• impaired coordination and balance,
• CPK increased,
• deep vein thrombophlebitis,
• delirium,
• EKG abnormalities such as QT prolongation;
• cardiac arrhythmias including atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular extrasystole, and rare reports of ventricular fibrillation and ventricular tachycardia, including torsade de pointes;
• toksinen epidermaalinen nekrolyysi/Stevens-Johnsonin oireyhtymä,
• erythema multiforme,
• ekstrapyramidaalioireet (mukaan lukien dyskinesia ja tardiivi dyskinesia),
• ahdaskulmaglaukooma,
• verenvuoto (mukaan lukien silmien ja ruoansulatuskanavan verenvuoto),
• maksatapahtumat (mukaan lukien GGT-arvon nousu; määrittelemättömien maksan toimintakokeiden poikkeavuudet; maksavaurio, nekroosi tai vajaatoiminta;
• interstitiaalinen keuhkosairaus,
• tahattomat liikkeet,
• LDH-arvon suureneminen,
• neutropenia,
• yöhikoilu,
• haimatulehdus,
• pansytopenia,
• paniikki,
• prolaktiinin lisääntyminen,
• munuaisten vajaatoiminta,
• rabdomyolyysi,
• sokkituntemukset tai tinnitus (joissakin tapauksissa venlafaksiinihoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen) ja
• antidiureettisen hormonin epäasianmukaisen erityksen oireyhtymä (yleensä iäkkäillä).

venlafaksiinin lisäämisen jälkeen on raportoitu kohonneita klotsapiinipitoisuuksia, jotka liittyivät tilapäisesti haittatapahtumiin, kuten kouristuskohtauksiin. Venlafaksiinia varfariinihoitoa saavilla potilailla on raportoitu protrombiiniajan, partiaalisen tromboplastiiniajan tai INR-arvon pitenemistä.

Valvottavat aineet

Venlafaksiinitabletit, USP ei ole valvottava aine.

fyysinen ja psyykkinen riippuvuus

in vitro-tutkimukset osoittivat, että venlafaksiinilla ei käytännössä ole affiniteettia opiaatti -, bentsodiatsepiini -, fensyklidiini – (PCP) eikä N-metyyli-D-asparagiinihappo – (NMDA) reseptoreihin.

Venlafaksiinilla ei todettu olevan merkittävää keskushermostoa stimuloivaa vaikutusta jyrsijöillä. Kädellisten huumesyrjintätutkimuksissa venlafaksiinilla ei todettu merkittävää piristävää tai depressiivistä väärinkäyttövastuuta.

venlafaksiinia saaneilla potilailla on raportoitu hoidon keskeyttämistä.

vaikka venlafaksiinitabletteja, USP: tä ei ole systemaattisesti tutkittu kliinisissä tutkimuksissa sen väärinkäytön varalta, kliinisissä tutkimuksissa ei ollut viitteitä huumehakuisuudesta. Markkinoille saattamista edeltävien kokemusten perusteella ei kuitenkaan ole mahdollista ennustaa, missä määrin keskushermostoon vaikuttavaa lääkettä käytetään väärin, ohjataan muualle ja/tai käytetään väärin, kun se on markkinoille saatettu. Tämän vuoksi lääkärin tulee huolellisesti arvioida potilaat aiemman lääkkeiden väärinkäytön varalta ja seurata näitä potilaita tarkasti tarkkailemalla heitä venlafaksiinitablettien väärinkäytön tai väärinkäytön merkkien varalta (esim., toleranssin kehittyminen, annoksen lisääminen, huumeidenkäytön käyttäytyminen).