脳葉酸欠乏症
概要
脳葉酸欠乏症は、基準範囲内の正常な血液葉酸濃度の存在下で5-メチルテトラヒドロ葉酸の脳濃度が低下することを特徴と 患者は、発達遅延または退行、低血圧、発作、視覚障害、および自閉症の特徴を有することができる。 経口フォリン酸による治療は、障害の多くの側面を治療するために有効である。 この障害は、葉酸受容体αの機能低下による血液脳関門を横切る葉酸の輸送の減少によって引き起こされる。 いくつかの個体では、この障害は、葉酸受容体αに対する自己抗体によって引き起こされ得る；他の個体では、葉酸受容体αをコードするＦＯＬＲ１遺伝子の変異が同定されている。
キーポイント
|
• 大脳のfolateの不足はfolateの受容器のアルファの減らされた機能のためにまたはfolateの新陳代謝の特定の無秩序が原因で血頭脳の障壁を渡るfolateを運ぶ減 |
|
|
• 葉酸輸送障害による脳葉酸欠乏症は、葉酸受容体αに対する自己抗体またはFOLR1遺伝子の突然変異を遮断することによって引き起こされ得る。 |
|
|
• FOLR1遺伝子の突然変異による大脳のfolateの不足の影響を受けた個人は生れに正常ですが、通常生命の最初の年にこれらの子供は生命の最初の年の頭 |
歴史的注意と用語
神経疾患は1973年に葉酸欠乏症と最初に関連し（Reynolds et al1973）、低CSF葉酸レベルは1981年に最初に報告された（Botez and Bachevalier1981）。 脳葉酸欠乏症は、2002年にRamaekersらによって最初に報告された（Ramaekers et al2002）。 2004年にRamaekersとBlauによって最初に定義されたように、脳葉酸欠乏症は、正常な血液葉酸濃度の存在下で脳脊髄液中の葉酸の主要な循環形態である5-メチルテトラヒドロ葉酸(MTHF)の極めて低い濃度によって特徴付けられる(Ramaekers and Blau2004;Mastrangelo2018)。
「脳葉酸欠乏症」という用語は、末梢葉酸レベルが低いまたは未定義の存在下で、CSF MTHFが低い状態を記述するために使用されることもある（Pope et al2019）が、こ
“特発性脳葉酸欠乏症”という用語は、Rett症候群やKearns-Sayre症候群などの障害で発症する可能性のある脳葉酸欠乏症と区別するために示唆されていた（Ramaekers and Blau2004）が、病因が知られているため、”特発性”記述子は不適切であると思われる。 葉酸代謝の障害のより最近の分類は、脳葉酸欠乏症を一次型および二次型に分類している（Pope et al2019）。
脳葉酸欠乏症の主な原因には、様々な先天性代謝異常が含まれます:
|
• 葉酸受容体α(FRa)欠乏症 |
大脳のfolateの不足の二次原因は精密な新陳代謝の中断が不明瞭に残る多数のための無秩序の多様なコレクションを含んでいます:
|
• 葉酸受容体αに対する抗体 |
大人の二次大脳のfolateの不足、CSFの低いMTHFの集中として単に定義されたとき（未定義の周辺folateのレベルの存在下で）, 不均一であるが潜在的に治療可能な状態である（Masingue et al2019）。 成人における脳葉酸欠乏症は、特に白質異常に関連する場合、ミトコンドリア疾患、原発性脳石灰化、および説明されていない複雑な神経学的障害を有
低CSF5-MTHFおよび低末梢総葉酸を産生する障害には、以下の条件が含まれます:
|
• 葉酸の栄養欠乏 |
この記事では、脳葉酸欠乏症の主な原因と葉酸受容体に対する抗体に起因する障害に対処します。 総称して、これらの条件は処置前に10nmol/Lの下で5-MTHFの極端に低い脳脊髄液の集中と普通示すfolateの輸送の新陳代謝のリサイクルの欠陥そして無秩序を
